Badanie I fazy MAD w celu zbadania octanu kontraloidu
Jednoośrodkowe, randomizowane, prospektywne, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy Ib z adaptacyjnym projektem wielokrotnej dawki rosnącej (MAD) w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki octanu środka kontrastowego (zdrowe osoby)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie związku octanu Contraloidu w badaniu fazy I z wielokrotnymi rosnącymi dawkami przeprowadzono na 24 zdrowych uczestnikach płci męskiej, losowo przydzielonych do leczenia. Główny nacisk położono na ocenę wyników bezpieczeństwa i tolerancji; wtórnie oceniano właściwości farmakokinetyczne związku. Dwie różne rosnące dawki (160 i 320 mg Contraloidu) podawane doustnie (przez 14 dni w pierwszej kohorcie i przez 28 dni w drugiej kohorcie) jako pojedyncza dawka dobowa, zostały przetestowane w dwóch kohortach na odpowiednio ośmiu uczestnikach na kohortę, dodatkowo czterech uczestnicy każdej kohorty otrzymywali placebo.
W celu zachowania najwyższego poziomu bezpieczeństwa uczestników badania zastosowano układ schodkowy. Po pierwsze, tylko czterem strażnikom z każdej kohorty podawano badany lek lub placebo (stosunek 2: 2). Dopiero po ocenie wszystkich dostępnych danych przez radę ds. bezpieczeństwa danych i monitorowania (DSMB) reszta kohorty (6 badanych leków: 2 placebo) została dopuszczona do leczenia. Odbywało się to przez dwa kolejne dni, podając badany lek czterem uczestnikom każdego dnia początkowego. Po uzyskaniu zgody DSMB rozpoczęto kolejny poziom dawki z tym samym schematem podawania.
W okresie skriningu uzyskano świadomą zgodę i przeprowadzono ocenę kryteriów włączenia i wyłączenia, zebranie danych demograficznych i wywiadu lekarskiego, badanie fizykalne i ocenę stanu zdrowia, wykonano 12-odprowadzeniowe EKG. Dodatkowo wykonano oznaczenie funkcji życiowych, hemogram, krzepnięcie, biochemię i analizę moczu, a także serologię i badanie na obecność narkotyków.
W pierwszym dniu badania uczestnicy otrzymywali na czczo badany lek po ponownej ocenie kryteriów włączenia/wyłączenia. W celu monitorowania parametrów laboratoryjnych i farmakokinetyki Contraloidu pobierano krew z określoną częstotliwością. Stan fizyczny, parametry życiowe, EKG, jednocześnie stosowane leki, zdarzenia niepożądane były ściśle monitorowane. Wartownicy przebywali w Oddziale Fazy I przez 7 dni, a pozostali uczestnicy kohorty przez 24 godziny. Uczestnicy codziennie wracali do administracji. W dniu 14/28 (kohorta 1/kohorta 2) uczestnicy zostali przyjęci do jednostki fazy 1 na kolejne 24 godziny w celu pobrania próbek PK. Kontrolę przeprowadzono w dniach 16/30, 17/31, a wizytę końcową w dniu 21/35. Badanie było podwójnie zaślepione i przeprowadzone zgodnie z przepisami UE i dobrą praktyką kliniczną (GCP) oraz austriackim prawem krajowym. Monitoring i PV zostały przeprowadzone przez CRO NeuroScios, DM przez Fundacion Teofilo Hernando, Hiszpania, Bioanalytics przez Nuvisan, Niemcy. Jest to część nagrody Cloud Translational Research Funding przyznawanej przez Alzheimer's Association.
Contraloid (alias RD2, alias PRI-002) to peptyd all-D, który został opracowany w celu bezpośredniego niszczenia toksycznych i replikujących się prionów oligomeru A-beta poprzez rozkładanie ich na monomery A-beta. Badany lek jest specjalnie zaprojektowany do leczniczego lub przynajmniej modyfikującego przebieg choroby leczenia deficytów funkcji poznawczych, pamięci i zachowania u pacjentów z chorobą Alzheimera. Badany lek przenika przez BBB [1] i wykazał zaangażowanie w cel in vitro i in vivo [2, 3]. Leczenie na trzech różnych modelach myszy transgenicznych w trzech różnych laboratoriach przyniosło poprawę funkcji poznawczych i spowolnienie neurodegeneracji, nawet w prawdziwie nieprewencyjnych warunkach leczenia, a nawet po podaniu doustnym [2-5]. Uzyskane w ten sposób poziomy PRI-002 w osoczu zostały również osiągnięte u ludzi po jednorazowym podaniu doustnym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Jülich, Niemcy, 52425
- Forschungszentrum Jülich
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby płci męskiej i żeńskiej, które chcą i są w stanie wyrazić pisemną zgodę na udział w badaniu po otrzymaniu informacji o projekcie badania, celach projektu, możliwych ryzykach pochodnych oraz prawie do wycofania się z badania w dowolnym momencie i na jakiegokolwiek powodu.
- Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od: 18 do 45 lat (w tym limity).
- Z historią kliniczną i wynikami badania fizykalnego w granicach normy.
- Elektrokardiogram bez klinicznie istotnych patologicznych nieprawidłowości i z wartościami QTc mniejszymi niż 450 ms.
- Normotensyjne określone jako skurczowe ciśnienie krwi ≤ 150 mm Hg. Rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 90 mm Hg.
- BMI od 19,0 do 30,0 kg/m2.
- Masa ciała od 55 do 85 kg włącznie.
- Kobiety, które nie były w ciąży (negatywny test ciążowy z moczu) ani nie karmiły piersią i które:
- Chirurgicznie sterylne (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia)
Kryteria wyłączenia:
- Każda przewlekła choroba (taka jak cukrzyca typu 1) wymagająca przewlekłego leczenia, która może zwiększyć ryzyko dla pacjenta lub zakłócić interpretację obserwacji dotyczących bezpieczeństwa.
- Dowody na aktywną infekcję wymagającą antybiotykoterapii w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
- Historia medyczna zapalenia naczyń lub jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej z wyłączeniem sezonowego alergicznego nieżytu nosa i atopowego zapalenia skóry w dzieciństwie.
- Historia jakiegokolwiek leczenia raka w ciągu ostatnich 2 lat, innego niż rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry.
- Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Historia ostrego/przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C i/lub nosicieli wirusowego zapalenia wątroby typu B (serododatni w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg] lub przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C [HCV]).
Klinicznie istotne nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych, w tym:
- Bezwzględna liczba neutrofili < 1,4 x109
- Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) > 1,5 x górna granica normy (GGN)
- Bezwzględna liczba limfocytów < 1,2 x 109
- Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) > 1,5 x GGN
- Poziom bilirubiny całkowitej: Poza normalnym zakresem 0-1,5 mg/dL
- eGFR < 60 ml/min
- Hemoglobina (Hgb): poza prawidłowym zakresem (mężczyźni: 13,5-18,0 g/dL, kobiety: 12,0 - 16,0 g/dL)
- Poziom CK wyższy niż 250U/L
- Wszystkie leki na receptę, dostępne bez recepty i leki ziołowe są zabronione w ciągu 10 dni przed dawkowaniem w badaniu (z wyjątkiem suplementów wapnia/witaminy D, sterydów donosowych, leków do oczu i paracetamolu ≤1000 mg/dobę według uznania badacza) .
- Stosowanie badanego leku w ciągu 2 miesięcy przed dawkowaniem w tym badaniu.
- Wszelkie zaburzenia, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków (np. choroba jelita cienkiego, choroba Leśniowskiego-Crohna, celiakia lub choroba wątroby).
- Wywiad psychiatryczny z obecną lub przebytą psychozą, zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym, depresją kliniczną lub zaburzeniem lękowym wymagającym przewlekłego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat.
- Historia nadużywania substancji, w tym alkoholu
- Palacze
- Historia uzależnienia od substancji lub narkotyków lub dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas wizyty przesiewowej.
- Historia urazu głowy.
- Przewlekła choroba nerek (zdefiniowana jako obecność białkomoczu dowolnego stopnia w badaniu moczu i/lub eGFR <60 ml/min przy użyciu wzoru MDRD).
- Jakikolwiek powód lub opinia badacza, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
- Nieumiejętność wykonywania poleceń lub niechęć do współpracy podczas badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Aktywny komparator: Kontraloid 160 mg
160 mg Contraloidu/uczestnika podawane doustnie (przez 14 dni w pierwszej kohorcie i przez 28 dni w drugiej kohorcie) jako pojedynczą dawkę dzienną.
|
Doustne podanie kapsułek, substancji leczniczej lub placebo bez żadnych substancji pomocniczych.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Aktywny komparator: Contralod 320mg
320 mg Contraloid/uczestnika podawane doustnie (przez 14 dni w pierwszej kohorcie i przez 28 dni w drugiej kohorcie) jako pojedyncza dawka dzienna.
|
Doustne podanie kapsułek, substancji leczniczej lub placebo bez żadnych substancji pomocniczych.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo Comparator (dla Contraloidu) 160 mg
160 mg placebo/uczestnika podawane doustnie (przez 14 dni w pierwszej kohorcie i przez 28 dni w drugiej kohorcie) jako pojedyncza dawka dzienna.
|
Doustne podanie kapsułek, substancji leczniczej lub placebo bez żadnych substancji pomocniczych.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo Comparator (dla Contraloidu) 320 mg
320 mg placebo/uczestnika podawane doustnie (przez 14 dni w pierwszej kohorcie i przez 28 dni w drugiej kohorcie) jako pojedyncza dawka dzienna.
|
Doustne podanie kapsułek, substancji leczniczej lub placebo bez żadnych substancji pomocniczych.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji Contraloidu poprzez monitorowanie parametrów życiowych, EKG i wartości laboratoryjnych
Ramy czasowe: 21 dni dla kohorty 1 i 35 dni dla kohorty 2
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji octanu Contraloidu u zdrowych osób poprzez ocenę liczby, nasilenia i rodzaju zdarzeń niepożądanych, w tym zmian parametrów życiowych, badań fizykalnych, laboratoryjnych testów bezpieczeństwa i EKG.
|
21 dni dla kohorty 1 i 35 dni dla kohorty 2
|
|
Ocena farmakokinetyki Contraloidu: pole pod krzywą (AUC) w osoczu
Ramy czasowe: 168 godzin
|
Pole pod krzywą (AUC) w osoczu
|
168 godzin
|
|
Ocena farmakokinetyki Contraloidu: Cmax w osoczu
Ramy czasowe: 21/35 dni
|
Cmax w osoczu
|
21/35 dni
|
|
Ocena farmakokinetyki Contraloidu: Tmax w osoczu
Ramy czasowe: 21/35 dni
|
Tmax w osoczu
|
21/35 dni
|
|
Ocena farmakokinetyki Contraloidu: Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) w osoczu
Ramy czasowe: 21/35 dni
|
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) w osoczu
|
21/35 dni
|
|
Ocena farmakokinetyki Contraloidu: dystrybucyjny okres półtrwania (t1/2alfa) w osoczu
Ramy czasowe: 21/35 dni
|
dystrybucyjny okres półtrwania (t1/2alfa) w osoczu
|
21/35 dni
|
|
Ocena farmakokinetyki Contraloidu: okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2beta) w osoczu
Ramy czasowe: 21/35 dni
|
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2beta) w osoczu
|
21/35 dni
|
|
Ocena farmakokinetyki Contraloid: Stała eliminacji (Kel alfa) w osoczu
Ramy czasowe: 21/35 dni
|
Stała eliminacji (Kel alfa) w osoczu
|
21/35 dni
|
|
Ocena farmakokinetyki Contraloid: Stała eliminacji (Kel beta) w osoczu
Ramy czasowe: 21/35 dni
|
Stała eliminacji (Kel beta) w osoczu
|
21/35 dni
|
|
AUC0-24 Contraloidu nie przekracza 2,3 µg·h/mL
Ramy czasowe: 21/35 dni
|
Dodatkowo zostaną określone wartości AUC0-24 Contraloidu w osoczu, aby upewnić się, że zalecane AUC0-24 Contraloidu nie przekroczy 2,3 µg·h/ml u żadnego z pacjentów.
|
21/35 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Michael Wolzt, MD, University of Vienna, Austria
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EUDRA-CT: 2018-002500-14
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Badanie danych/dokumentów
-
Odnośniki bibliograficzne
Komentarze do informacji:
- Leithold i in., Pharm Res. 33, 328-336 (2016).
- van Groen i in., Sci Rep 7, 16275 (2017).
- Schemmert i in., Mol Neurobiol 56, 2211 (2019).
- Kutzsche i in., Molecules 22, 1693 (2017).
- Schemmert i wsp., Neurobiol Dis 124, 36 (2019).
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .