Estudio de fase I de MAD para investigar el acetato contraloide

La investigación sobre el compuesto Acetato Contraloide en un estudio de fase I de dosis múltiples ascendentes se realizó en 24 participantes masculinos sanos, asignados aleatoriamente al tratamiento. El enfoque principal estuvo en la evaluación del resultado de la seguridad y la tolerabilidad; en segundo lugar se evaluaron las características farmacocinéticas del compuesto. Se probaron dos dosis ascendentes diferentes (160 y 320 mg de Contraloide) administradas por vía oral (durante 14 días en la primera cohorte y durante 28 días en la segunda cohorte) como una sola dosis diaria en dos cohortes en ocho participantes respectivamente por cohorte, además cuatro los participantes de cada cohorte recibieron placebo.

Para mantener el más alto nivel de seguridad para los participantes de este estudio, se utilizó un diseño escalonado. En primer lugar, solo a cuatro centinelas de cada cohorte se les administró el fármaco del estudio o el placebo (proporción 2:2). Solo después de evaluar todos los datos disponibles por parte de la junta de monitoreo y seguridad de datos (DSMB), se permitió que el resto de la cohorte (6 medicamentos de estudio: 2 placebo) fuera tratado. Esto se llevó a cabo en dos días consecutivos, administrándose el fármaco del estudio a cuatro participantes por cada día de inicio. Después del permiso de DSMB, se inició el siguiente nivel de dosis con el mismo esquema de administración.

Durante el período de selección se obtuvo el consentimiento informado y se realizó la evaluación de los criterios de inclusión y exclusión, recolección de datos demográficos e historial médico previo, examen físico y evaluación de la salud, ECG de 12 derivaciones. Adicionalmente se realizaron determinaciones de signos vitales, hemograma, coagulación, bioquímica y análisis de orina, así como serología y test de drogadicción.

El primer día de estudio los participantes recibieron en ayunas el fármaco del estudio después de reevaluar los criterios de inclusión/exclusión. Para monitorear los parámetros de laboratorio y la farmacocinética de Contraloid, se realizaron extracciones de sangre con una frecuencia predeterminada. Las condiciones físicas, los signos vitales, el ECG, la medicación concomitante y los eventos adversos se monitorearon de cerca. Los centinelas permanecieron en la Unidad Fase I durante 7 días y el resto de participantes de la cohorte durante 24 horas. Los participantes regresaron diariamente para la administración. El día 14/28 (cohorte 1/cohorte 2), los participantes fueron admitidos en la unidad de fase 1 durante otras 24 h para el muestreo farmacocinético. Se realizó un seguimiento los días 16/30, 17/31 y la visita de fin de estudio el día 21/35. El estudio fue doble ciego y se llevó a cabo bajo las normas de la UE y las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación nacional austriaca. El monitoreo y PV fue realizado por CRO NeuroScios, DM por Fundación Teofilo Hernando, España, Bioanalytics por Nuvisan, Alemania. Es un premio Part the Cloud Translational Research Funding de la Asociación de Alzheimer.

Contraloid (alias RD2, alias PRI-002) es un péptido totalmente D, que se desarrolló para destruir directamente priones oligómeros A-beta tóxicos y replicantes, desarmándolos en monómeros A-beta. El fármaco del estudio está diseñado específicamente para el tratamiento curativo o al menos modificador de la enfermedad de los déficits cognitivos, de memoria y conductuales en pacientes con enfermedad de Alzheimer. El fármaco del estudio es penetrable por BBB [1] y ha demostrado compromiso con el objetivo in vitro e in vivo [2, 3]. Los tratamientos en tres modelos de ratones transgénicos diferentes en tres laboratorios diferentes produjeron una cognición mejorada y una desaceleración de la neurodegeneración, incluso en condiciones de tratamiento verdaderamente no preventivo e incluso cuando se aplicaron por vía oral [2-5]. Los niveles plasmáticos de PRI-002 obtenidos de este modo también se han alcanzado en humanos después de una dosis oral única.