MAD-Phase-I-Studie zur Untersuchung von Contraloidacetat

Die Untersuchung des Wirkstoffs Contraloidacetat in einer Phase-I-Studie mit ansteigender Mehrfachdosis wurde an 24 gesunden männlichen Teilnehmern durchgeführt, die nach dem Zufallsprinzip der Behandlung zugeteilt wurden. Hauptaugenmerk lag auf der Bewertung der Ergebnisse zur Sicherheit und Verträglichkeit; sekundär wurden die pharmakokinetischen Eigenschaften der Verbindung bewertet. Zwei unterschiedliche aufsteigende Dosen (160 und 320 mg Contraloid) oral verabreicht (für 14 Tage in der ersten Kohorte und für 28 Tage in der zweiten Kohorte) als einzelne Tagesdosis wurden in zwei Kohorten an jeweils acht Teilnehmern pro Kohorte, zusätzlich vier, getestet Teilnehmer jeder Kohorte erhielten Placebo.

Um ein Höchstmaß an Sicherheit für die Teilnehmer dieser Studie zu gewährleisten, wurde ein gestaffeltes Design verwendet. Zunächst wurde nur vier Sentinels jeder Kohorte das Studienmedikament oder Placebo (Verhältnis 2:2) verabreicht. Erst nach Bewertung aller verfügbaren Daten durch das Data Safety and Monitoring Board (DSMB) durfte der Rest der Kohorte (6 Studienmedikamente: 2 Placebo) behandelt werden. Dies fand an zwei aufeinanderfolgenden Tagen statt, wobei das Studienmedikament an jedem Starttag an vier Teilnehmer verabreicht wurde. Nach der DSMB-Zulassung wurde mit der nächsten Dosisstufe mit dem gleichen Verabreichungsschema begonnen.

Während des Screeningzeitraums wurde die Einverständniserklärung eingeholt und die Bewertung der Einschluss- und Ausschlusskriterien, die Erhebung demografischer Daten und der Vorgeschichte, die körperliche Untersuchung und Gesundheitsbeurteilung sowie ein 12-Kanal-EKG durchgeführt. Zusätzlich wurden Vitalparameter, Blutbild, Blutgerinnung, Biochemie und Urinanalyse sowie Serologie und Drogentestung durchgeführt.

Am ersten Studientag erhielten die Teilnehmer im Nüchternzustand das Studienmedikament nach Neubewertung der Ein-/Ausschlusskriterien. Zur Überwachung der Laborparameter und der Pharmakokinetik von Contraloid wurden in einer festgelegten Häufigkeit Blutentnahmen durchgeführt. Physischer Zustand, Vitalzeichen, EKG, begleitende Medikation, unerwünschte Ereignisse wurden engmaschig überwacht. Sentinels blieben 7 Tage in der Phase-I-Einheit und die restlichen Teilnehmer der Kohorte 24 Stunden. Die Teilnehmer kehrten täglich zur Verwaltung zurück. Am 14./28. Tag (Kohorte 1/Kohorte 2) wurden die Teilnehmer für weitere 24 h zur PK-Probenahme in die Phase-1-Einheit aufgenommen. Eine Nachuntersuchung wurde an den Tagen 16/30, 17/31 und am Ende des Studienbesuchs am Tag 21/35 durchgeführt. Die Studie wurde doppelblind durchgeführt und gemäß den EU-Verordnungen und der Guten Klinischen Praxis (GCP) sowie nationalem österreichischem Recht durchgeführt. Überwachung und PV wurden vom CRO NeuroScios, DM von der Fundacion Teofilo Hernando, Spanien, Bioanalytics von Nuvisan, Deutschland, durchgeführt. Es ist ein Teil des Cloud Translational Research Funding Award der Alzheimer's Association.

Contraloid (alias RD2, alias PRI-002) ist ein All-D-Peptid, das entwickelt wurde, um toxische und replizierende A-beta-Oligomer-Prionen direkt zu zerstören, indem es sie in A-beta-Monomere zerlegt. Das Studienmedikament ist speziell für die kurative oder zumindest krankheitsmodifizierende Behandlung von Kognitions-, Gedächtnis- und Verhaltensdefiziten bei Alzheimer-Patienten konzipiert. Das Studienmedikament ist BBB-penetrierbar [1] und hat in vitro und in vivo eine Zielbindung gezeigt [2, 3]. Behandlungen in drei verschiedenen transgenen Mausmodellen in drei verschiedenen Labors führten zu einer verbesserten Wahrnehmung und Verlangsamung der Neurodegeneration, selbst unter wirklich nicht-präventiven Behandlungsbedingungen und sogar bei oraler Anwendung [2-5]. Die hiermit erzielten Plasmaspiegel von PRI-002 wurden auch beim Menschen nach einmaliger oraler Gabe erreicht.