MAD Fase I-studie for å undersøke Contraloid Acetate

Undersøkelsen av forbindelsen Contraloidacetat i en fase I-studie med flere doser er utført på 24 friske mannlige deltakere, tilfeldig tildelt behandlingen. Hovedfokus var på evaluering av utfallet av sikkerhet og tolerabilitet; sekundært ble de farmakokinetiske egenskapene til forbindelsen vurdert. To forskjellige stigende doser (160 og 320 mg Contraloid) administrert oralt (i 14 dager i første kohort og i 28 dager i andre kohort) som en enkelt daglig dose, ble testet i to kohorter på henholdsvis åtte deltakere per kohort, i tillegg fire deltakere i hver kohort fikk placebo.

For å opprettholde det høyeste sikkerhetsnivået for deltakerne i denne studien ble det brukt et forskjøvet design. For det første ble bare fire vaktposter fra hver kohort administrert med studiemedikamentet eller placebo (forhold 2:2). Først etter å ha vurdert alle tilgjengelige data av datasikkerhets- og overvåkingsstyret (DSMB), fikk resten av kohorten (6 studielegemidler: 2 placebo) behandles. Dette fant sted to påfølgende dager, med administrering av studiemedisinen til fire deltakere per startdag. Etter DSMB-tillatelse ble neste dosenivå startet med samme administreringsskjema.

I løpet av screeningsperioden ble det informerte samtykket innhentet og evaluering av inklusjons- og eksklusjonskriteriene, innsamling av demografiske data og tidligere sykehistorie, fysisk undersøkelse og helsevurdering, 12-avlednings EKG ble utført. I tillegg ble det utført vitale tegn, hemogram, koagulasjon, biokjemi og urinanalysebestemmelse, samt serologi og testing av narkotikamisbruk.

På den første studiedagen mottok deltakerne under fastende forhold studiemedikamentet etter re-evaluering av inklusjons-/eksklusjonskriteriene. For å overvåke laboratorieparametrene og farmakokinetikken til Contraloid ble blodprøver utført med en forhåndsbestemt frekvens. Fysiske forhold, vitale tegn, EKG, samtidig medisinering, bivirkninger ble overvåket nøye. Sentineler ble i fase-I-enheten i 7 dager, og de resterende deltakerne i kohorten i 24 timer. Deltakerne kom daglig tilbake for administrasjon. På dag 14/28 (kohort 1/kohort 2) ble deltakerne innlagt på fase 1-enheten i ytterligere 24 timer for PK-prøvetaking. En oppfølging ble utført på dag 16/30, 17/31 og studieslutt på dag 21/35. Studien var dobbeltblindet og utført under EUs regelverk og god klinisk praksis (GCP) og nasjonal østerriksk lov. Overvåking og PV ble utført av CRO NeuroScios, DM av Fundacion Teofilo Hernando, Spania, Bioanalytics av ​​Nuvisan, Tyskland. Det er en del av Cloud Translational Research Funding-prisen fra Alzheimers Association.

Contraloid (alias RD2, alias PRI-002) er et all-D-peptid, som ble utviklet for å direkte ødelegge giftige og replikerende A-beta oligomer prioner, ved å demontere dem til A-beta monomerer. Studiemedikamentet er spesielt utviklet for kurativ eller i det minste sykdomsmodifiserende behandling av kognisjon, hukommelse og atferdssvikt hos pasienter med Alzheimers sykdom. Studiemedikamentet er BBB-penetrerbart [1] og har vist målengasjement in vitro og in vivo [2, 3]. Behandlinger i tre forskjellige transgene musemodeller i tre forskjellige laboratorier ga forbedret kognisjon og retardasjon av nevrodegenerasjon, selv under virkelig ikke-forebyggende behandlingsforhold og til og med ved oral bruk [2-5]. De herved oppnådde plasmanivåene av PRI-002 er også oppnådd hos mennesker etter oral oral dosering.