비강내 덱스메데토미딘 용량 찾기 연구

설계: 이 연구는 지속적인 재평가 방법을 사용하여 II상 단일군 용량 증량 파일럿 연구로 설계될 것입니다.

프로토콜: 진정 작용은 고통스러운 시술을 받는 어린이의 비디오 채점에 대해 검증된 도구인 소아 진정 상태 척도(PSSS)를 사용하여 측정됩니다. PSSS는 비의료 인력이 쉽게 0(위험하게 진정됨)에서 5(가장 진정되지 않음)까지 점수를 매기고 진정 이상 및 진정 부족을 평가합니다. 적절한 진정은 2점 또는 3점입니다. 참가자는 지속적인 재평가 방법에 따라 1-4mcg/kg에서 IND 용량을 증가하도록 연속적으로 지정됩니다. 참가자는 정수 단위로 증가하는 1-4mcg/kg의 IND 용량에 할당됩니다. 처음에는 3명의 참가자가 1mcg/kg을 투여받게 되며 각 IND 용량의 참가자 수를 기록합니다. 이 참가자의 데이터는 세 가지 진정 작용 범주 모두에 대한 용량-반응 곡선에 대한 베이지안 모델을 업데이트하는 데 사용됩니다. 다음 3명의 참가자에게는 0.8에 가까운 효능의 사후 확률이 가장 높은 용량이 할당됩니다. 이것은 가장 효과적인 용량을 결정해야 할 필요성의 균형을 맞추지만 과도한 진정 작용을 방지합니다. 베이지안 용량 반응 모델의 경우 각 참가자의 전체 점수 범주(PSSS를 기반으로 "적절", "초과" 또는 "진정 부족")에 대한 결정이 내려집니다. "적절함"으로 점수를 매기려면 참가자는 초기 위치 지정에서 마지막 봉합 묶기까지 관찰의 최소 90%에 대해 PSSS 점수가 2 또는 3이어야 합니다. 참가자가 관찰의 최소 90%에 대해 2 또는 3의 PSSS 점수를 유지하지 않는 경우 나머지 PSSS 점수의 대부분이 0 또는 1 또는 4 또는 5인 경우 참가자는 진정 과다 또는 과소 진정으로 분류됩니다. , 각각. 또한 참가자가 깨어 있지만 절차 중에 고통스럽지 않은 경우 PSSS를 기준으로 2점으로 채점됩니다. 그러나 베이지안 용량 반응 모델의 목적상, 진정이 필요하지 않은 참가자의 결과를 기반으로 더 낮은 용량의 IND가 효과적이라는 결론을 내리지 않도록 "진정 부족"으로 점수를 매길 것입니다. 마지막으로, IND를 준수하지 않는 참가자는 이 복용량이 참가자가 잘 견디지 못하고 복용량 증가를 피해야 한다고 가정하기 때문에 과다진정으로 분류됩니다. 증량해도 안전한지 확인하는 데이터 안전 모니터링 위원회에서 각 용량 증가 후 데이터를 검토합니다. 허용되는 공동 개입에는 국소 및 피하 마취제, 경구 또는 IV 진통제, 통증 및 고통에 대한 비약물적 전략이 포함됩니다.

선별 및 등록: 참가자는 연구 모집 시간 동안 자격을 위해 연속적으로 선별됩니다.

샘플 크기: 이것은 베이지안 연속 재평가 방법(20)을 사용하여 계산되었습니다. 10%의 부작용 비율, 4개의 용량 수준, 1.8의 효과 크기에 대한 승산비 및 60%의 제2상 시험 정확도 수준을 기반으로 55명의 참가자로 추정되는 샘플 크기가 계산되었습니다.