Donosowe badanie ustalające dawkę deksmedetomidyny

Projekt: To badanie zostanie zaprojektowane jako jednoramienne badanie pilotażowe fazy II z eskalacją dawki przy użyciu metody ciągłej ponownej oceny.

Protokół: Sedacja będzie mierzona za pomocą Pediatric Sedation State Scale (PSSS), instrumentu zatwierdzonego do oceny wideo dzieci poddawanych bolesnym zabiegom. PSSS jest łatwo oceniany od 0 (niebezpiecznie uspokojony) do 5 (najmniej uspokojony) przez personel niemedyczny i ocenia nadmierne i niedostateczne uspokojenie. Odpowiednie uspokojenie to wynik 2 lub 3. Uczestnicy będą kolejno przydzielani do zwiększania dawek IND od 1-4 mcg/kg w oparciu o metodę ciągłej ponownej oceny. Uczestnikom zostaną przydzielone dawki IND od 1-4 mcg/kg, zwiększające się o liczbę całkowitą. Początkowo trzech uczestników otrzyma 1mcg/kg, a liczba uczestników przy każdej dawce IND zostanie zarejestrowana. Dane od tych uczestników zostaną wykorzystane do aktualizacji modelu bayesowskiego dla krzywej dawka-odpowiedź dla wszystkich trzech kategorii sedacji. Następującym trzem uczestnikom zostanie przypisana dawka z najwyższym późniejszym prawdopodobieństwem skuteczności zbliżonej do 0,8. Równoważy to potrzebę określenia najskuteczniejszej dawki, ale zapobiega nadmiernej liczbie nadmiernych sedacji. W przypadku modelu bayesowskiego odpowiedzi na dawkę zostanie dokonane określenie ogólnej kategorii punktacji dla każdego uczestnika („odpowiedni”, „nadmierny” lub „niedostatecznie uspokojony” na podstawie PSSS). Aby zostać ocenionym jako „odpowiedni”, uczestnik musi mieć wynik PSSS 2 lub 3 dla co najmniej 90% obserwacji od początkowego pozycjonowania do zawiązania ostatniego szwu. Jeśli uczestnik nie utrzyma wyniku PSSS 2 lub 3 przez co najmniej 90% obserwacji, zostanie sklasyfikowany jako nadmiernie lub niedostatecznie uspokojony, jeśli większość pozostałych wyników PSSS wynosi 0, 1, 4 lub 5 odpowiednio. Ponadto, jeśli uczestnik pozostaje przytomny, ale nie jest zdenerwowany podczas zabiegu, zostanie oceniony jako 2 na podstawie PSSS. Jednak dla celów modelu bayesowskiego odpowiedzi na dawkę zostaną oni ocenieni jako „niedostatecznie sedowani”, aby uniknąć wniosku, że niższa dawka IND jest skuteczna na podstawie wyników dla uczestników, którzy nie wymagali sedacji. Wreszcie, uczestnicy, którzy nie zastosują się do IND, zostaną sklasyfikowani jako przewlekle uspokojeni, ponieważ zakłada się, że ta dawka nie była dobrze tolerowana przez uczestnika i należy unikać zwiększania dawki. Dane będą przeglądane po każdym zwiększeniu dawki przez komisję monitorującą bezpieczeństwo danych, która potwierdzi, że eskalacja jest bezpieczna. Dopuszczalne współinterwencje obejmują znieczulenie miejscowe i podskórne, doustne lub dożylne środki przeciwbólowe, niefarmakologiczne strategie leczenia bólu i dystresu.

Badanie przesiewowe i rejestracja: Uczestnicy będą kolejno sprawdzani pod kątem kwalifikowalności w godzinach rekrutacji do badania.

Wielkość próby: została obliczona przy użyciu metody ciągłej ponownej oceny bayesowskiej (20). Na podstawie wskaźnika zdarzeń niepożądanych wynoszącego 10%, 4 poziomów dawkowania, ilorazu szans dla wielkości efektu 1,8 i poziomu dokładności badania II fazy wynoszącego 60%, obliczono wielkość próby na 55 uczestników.