Studio di determinazione della dose di dexmedetomidina intranasale

Disegno: Questo studio sarà concepito come uno studio pilota di fase II a braccio singolo di aumento della dose utilizzando il metodo di rivalutazione continua.

Protocollo: la sedazione sarà misurata utilizzando la Pediatric Sedation State Scale (PSSS), uno strumento validato per il punteggio video di bambini sottoposti a procedure dolorose. Il PSSS viene valutato facilmente da 0 (pericolosamente sedato) a 5 (meno sedato) da personale non medico e valuta sopra e sotto sedazione. Una sedazione adeguata è un punteggio di 2 o 3. I partecipanti verranno assegnati consecutivamente a dosi crescenti di IND da 1-4 mcg / kg in base al metodo di rivalutazione continua. I partecipanti verranno assegnati a dosi di IND da 1-4 mcg/kg, aumentando con incrementi di numeri interi. Inizialmente tre partecipanti riceveranno 1mcg/kg e verrà registrato il numero di partecipanti a ciascuna dose di IND. I dati di questi partecipanti verranno utilizzati per aggiornare un modello bayesiano per la curva dose-risposta per tutte e tre le categorie di sedazione. Ai seguenti tre partecipanti verrà assegnata la dose con la più alta probabilità a posteriori di un'efficacia vicina a 0,8. Questo bilancia la necessità di determinare la dose più efficace ma impedisce un numero eccessivo di sedazioni eccessive. Per il modello bayesiano di risposta alla dose, verrà determinata la categoria di punteggio complessivo per ciascun partecipante ("adeguato", "superiore" o "sotto sedato" in base al PSSS). Per essere valutato come "adeguato", un partecipante deve avere un punteggio PSSS di 2 o 3 per almeno il 90% delle osservazioni dal posizionamento iniziale alla legatura dell'ultima sutura. Se un partecipante non mantiene un punteggio PSSS di 2 o 3 per almeno il 90% delle osservazioni, verrà classificato come sopra o sotto-sedato, se la maggior parte dei restanti punteggi PSSS è 0 o 1 o 4 o 5 , rispettivamente. Inoltre, se il partecipante rimane sveglio, ma non angosciato durante la procedura, verrà valutato come 2 in base al PSSS. Tuttavia, ai fini del modello bayesiano di risposta alla dose, verranno valutati come "sotto sedati" per evitare di concludere che una dose inferiore di IND sia efficace sulla base dei risultati per i partecipanti che non hanno richiesto la sedazione. Infine, i partecipanti che non sono conformi all'IND saranno classificati come sedazione eccessiva poiché si presume che questa dose non sia stata ben tollerata dal partecipante e l'aumento della dose dovrebbe essere evitato. I dati saranno esaminati dopo ogni incremento della dose da un comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati, che confermerà che è sicuro aumentare. I co-interventi consentiti includono anestetici topici e sottocutanei, analgesici orali o EV, strategie non farmacologiche per il dolore e l'angoscia.

Screening e iscrizione: i partecipanti saranno sottoposti a screening consecutivo per l'idoneità durante le ore di reclutamento dello studio.

Dimensione del campione: questo è stato calcolato utilizzando il metodo di rivalutazione continua bayesiana (20). Sulla base di un tasso di eventi avversi del 10%, 4 livelli di dosaggio, un odds ratio per la dimensione dell'effetto di 1,8 e un livello di accuratezza dello studio di fase II del 60%, è stata calcolata una dimensione stimata del campione di 55 partecipanti.