Intranasal Dexmedetomidine Dose-fining Study

Design: Tato studie bude navržena jako pilotní studie fáze II s jednoramennou eskalací dávky za použití metody kontinuálního přehodnocování.

Protokol: Sedace bude měřena pomocí Pediatric Sedation State Scale (PSSS), nástroje validovaného pro video skórování dětí podstupujících bolestivé procedury. PSSS je snadno skórován od 0 (nebezpečně sedativní) do 5 (nejméně sedativní) nelékařským personálem a hodnotí se při sedaci a pod sedací. Adekvátní sedace je skóre 2 nebo 3. Účastníci budou postupně přiřazeni ke zvyšujícím se dávkám IND od 1-4 mcg/kg na základě metody kontinuálního přehodnocování. Účastníkům budou přiděleny dávky IND od 1 do 4 mcg/kg, které se budou postupně zvyšovat. Zpočátku dostanou tři účastníci 1 mcg/kg a bude zaznamenán počet účastníků v každé dávce IND. Data od těchto účastníků budou použita k aktualizaci Bayesovského modelu pro křivku dávka-odpověď pro všechny tři kategorie sedace. Následujícím třem účastníkům bude přidělena dávka s nejvyšší zadní pravděpodobností účinnosti blízkou 0,8. To vyvažuje potřebu určit nejúčinnější dávku, ale zabraňuje nadměrnému počtu nadměrných sedací. Pro Bayesovský model odezvy na dávku bude provedeno určení kategorie celkového skóre pro každého účastníka ("přiměřený", "nadměrný" nebo "pod sedativní" na základě PSSS). Aby byl účastník hodnocen jako „adekvátní“, musí mít skóre PSSS 2 nebo 3 pro alespoň 90 % pozorování od počátečního umístění po podvázání poslední sutury. Pokud si účastník neudrží skóre PSSS 2 nebo 3 alespoň u 90 % pozorování, bude klasifikován jako nadměrně nebo nedostatečně sedativní, pokud je většina zbývajících skóre PSSS 0 nebo 1 nebo 4 nebo 5 , resp. Kromě toho, pokud účastník zůstane vzhůru, ale nebude během procedury vystresovaný, bude hodnocen jako 2 na základě PSSS. Pro účely Bayesovského modelu reakce na dávku však budou hodnoceni jako „pod sedativy“, aby se předešlo závěru, že nižší dávka IND je účinná na základě výsledků pro účastníky, kteří sedaci nevyžadovali. Konečně účastníci, kteří nevyhovují IND, budou kategorizováni jako nadměrná sedace, protože se předpokládá, že tato dávka nebyla účastníkem dobře tolerována a je třeba se vyvarovat zvyšování dávky. Data budou po každém zvýšení dávky přezkoumána výborem pro monitorování bezpečnosti dat, který potvrdí, že je bezpečné eskalovat. Mezi přípustné společné intervence patří lokální a subkutánní anestetika, perorální nebo IV analgetika, nefarmakologické strategie pro bolest a úzkost.

Screening a zápis: Účastníci budou během hodin náboru do studia postupně prověřováni z hlediska způsobilosti.

Velikost vzorku: Tato byla vypočítána pomocí Bayesovské metody kontinuálního přehodnocování (20). Na základě četnosti nežádoucích účinků 10 %, 4 úrovní dávkování, poměru šancí pro velikost účinku 1,8 a úrovně přesnosti studie fáze II 60 %, byla vypočtena odhadovaná velikost vzorku 55 účastníků.