Estudio de búsqueda de dosis de dexmedetomidina intranasal

Diseño: Este estudio se diseñará como un estudio piloto de escalada de dosis de un solo brazo de fase II utilizando el método de reevaluación continua.

Protocolo: La sedación se medirá utilizando la Escala de Estado de Sedación Pediátrica (PSSS), un instrumento validado para la calificación de videos de niños sometidos a procedimientos dolorosos. El PSSS se puntúa de 0 (peligrosamente sedado) a 5 (menos sedado) fácilmente por personal no médico y evalúa sobre y bajo sedación. La sedación adecuada es una puntuación de 2 o 3. Los participantes serán asignados consecutivamente a dosis crecientes de IND de 1 a 4 mcg/kg según el método de reevaluación continua. A los participantes se les asignarán dosis de IND de 1 a 4 mcg/kg, aumentando en incrementos de números enteros. Inicialmente, tres participantes recibirán 1 mcg/kg y se registrará el número de participantes en cada dosis de IND. Los datos de estos participantes se utilizarán para actualizar un modelo bayesiano para la curva dosis-respuesta para las tres categorías de sedación. A los siguientes tres participantes se les asignará la dosis con mayor probabilidad posterior de una eficacia cercana a 0,8. Esto equilibra la necesidad de determinar la dosis más eficaz pero evita un número excesivo de sedaciones excesivas. Para el modelo bayesiano de respuesta a la dosis, se determinará la categoría de puntaje general para cada participante ("adecuado", "sobre o bajo sedación" según el PSSS). Para ser calificado como "adecuado", un participante debe tener una puntuación PSSS de 2 o 3 en al menos el 90 % de las observaciones, desde el posicionamiento inicial hasta el atado de la última sutura. Si un participante no retiene una puntuación PSSS de 2 o 3 durante al menos el 90 % de las observaciones, se clasificará como sobre o insuficiente sedación, si la mayoría de las puntuaciones PSSS restantes son 0 o 1 o 4 o 5 , respectivamente. Además, si el participante permanece despierto, pero no angustiado durante el procedimiento, recibirá una puntuación de 2 según el PSSS. Sin embargo, a los fines del modelo bayesiano de respuesta a la dosis, se calificarán como "insuficientemente sedados" para evitar concluir que una dosis más baja de IND es efectiva en función de los resultados de los participantes que no requirieron sedación. Finalmente, los participantes que no cumplen con IND serán categorizados como sobre sedados ya que se asume que el participante no toleró bien esta dosis y se debe evitar el aumento de la dosis. Los datos serán revisados ​​después de cada incremento de dosis por una junta de monitoreo de seguridad de datos, que confirmará que es seguro escalar. Las cointervenciones permitidas incluyen anestesia tópica y subcutánea, analgésicos orales o intravenosos, estrategias no farmacológicas para el dolor y la angustia.

Evaluación e inscripción: los participantes serán evaluados consecutivamente para determinar su elegibilidad durante las horas de reclutamiento del estudio.

Tamaño de la muestra: se calculó mediante el método de reevaluación continua bayesiana (20). Sobre la base de una tasa de eventos adversos del 10 %, 4 niveles de dosificación, una razón de probabilidades para el tamaño del efecto de 1,8 y un nivel de precisión del ensayo de fase II del 60 %, se calculó un tamaño de muestra estimado de 55 participantes.