Estudo de determinação de dose de dexmedetomidina intranasal

Projeto: Este estudo será projetado como um estudo piloto de escalonamento de dose de braço único de fase II usando o método de reavaliação contínua.

Protocolo: A sedação será medida por meio da Pediatric Sedation State Scale (PSSS), instrumento validado para pontuação em vídeo de crianças submetidas a procedimentos dolorosos. O PSSS é pontuado de 0 (perigosamente sedado) a 5 (menos sedado) facilmente por pessoal não médico e avalia sobre sedação e sob sedação. A sedação adequada é uma pontuação de 2 ou 3. Os participantes serão atribuídos consecutivamente a doses crescentes de IND de 1-4 mcg/kg com base no método de reavaliação contínua. Os participantes receberão doses de IND de 1-4 mcg/kg, aumentando em incrementos de número inteiro. Inicialmente três participantes receberão 1mcg/kg e o número de participantes em cada dose de IND será registrado. Os dados desses participantes serão usados ​​para atualizar um modelo Bayesiano para a curva dose-resposta para todas as três categorias de sedação. Aos três participantes seguintes será atribuída a dose com a maior probabilidade posterior de uma eficácia próxima de 0,8. Isso equilibra a necessidade de determinar a dose mais eficaz, mas evita um número excessivo de sedações excessivas. Para o modelo bayesiano de resposta à dose, será feita uma determinação quanto à categoria de pontuação geral para cada participante ("adequado", "sobre" ou "sob sedação" com base no PSSS). Para ser pontuado como "adequado", um participante deve ter uma pontuação PSSS de 2 ou 3 para pelo menos 90% das observações desde o posicionamento inicial até a amarração da última sutura. Se um participante não mantiver uma pontuação PSSS de 2 ou 3 em pelo menos 90% das observações, ele será classificado como super ou subsedado, se a maioria das pontuações PSSS restantes for 0 ou 1 ou 4 ou 5 , respectivamente. Além disso, se o participante permanecer acordado, mas não angustiado durante o procedimento, será pontuado como 2 com base no PSSS. No entanto, para fins do modelo bayesiano de resposta à dose, eles serão classificados como "sob sedação" para evitar a conclusão de que uma dose mais baixa de IND é eficaz com base nos resultados dos participantes que não precisaram de sedação. Por fim, os participantes que não cumprirem o IND serão categorizados como sedados em excesso, pois presume-se que essa dose não foi bem tolerada pelo participante e o escalonamento da dose deve ser evitado. Os dados serão revisados ​​após cada incremento de dose por um conselho de monitoramento de segurança de dados, que confirmará que é seguro escalar. As co-intervenções permitidas incluem anestésicos tópicos e subcutâneos, analgésicos orais ou IV, estratégias não farmacológicas para dor e angústia.

Triagem e Inscrição: Os participantes serão selecionados consecutivamente para elegibilidade durante as horas de recrutamento do estudo.

Tamanho da amostra: foi calculado usando o método de reavaliação contínua Bayesiana (20). Com base em uma taxa de eventos adversos de 10%, 4 níveis de dosagem, uma razão de chances para o tamanho do efeito de 1,8 e um nível de precisão do estudo de fase II de 60%, um tamanho de amostra estimado de 55 participantes foi calculado.