Intranasal dexmedetomidin Dosis-finding undersøgelse

Design: Denne undersøgelse vil blive designet som et fase II-en-arm dosis-eskaleringspilotstudie ved brug af den kontinuerlige revurderingsmetode.

Protokol: Sedation vil blive målt ved hjælp af Pediatric Sedation State Scale (PSSS), et instrument, der er valideret til videoscoring af børn, der gennemgår smertefulde procedurer. PSSS scores nemt fra 0 (farlig sederet) til 5 (mindst sederet) af ikke-medicinsk personale og vurderer over sedation og under sedation. Tilstrækkelig sedation er en score på 2 eller 3. Deltagerne vil fortløbende blive tildelt stigende doser af IND fra 1-4 mcg/kg baseret på den kontinuerlige revurderingsmetode. Deltagerne vil blive tildelt doser af IND fra 1-4 mcg/kg, stigende i hele antal trin. I første omgang vil tre deltagere modtage 1 mcg/kg, og antallet af deltagere ved hver dosis IND vil blive registreret. Data fra disse deltagere vil blive brugt til at opdatere en Bayesiansk model for dosis-respons-kurven for alle tre kategorier af sedation. De følgende tre deltagere vil blive tildelt den dosis med den højeste bageste sandsynlighed for en effekt tæt på 0,8. Dette afbalancerer behovet for at bestemme den mest effektive dosis, men forhindrer et for stort antal oversedationer. For den Bayesianske dosisresponsmodel vil der blive foretaget en bestemmelse om den overordnede scorekategori for hver deltager ("tilstrækkelig", "over" eller "undersederet" baseret på PSSS). For at blive scoret som "tilstrækkelig", skal en deltager have en PSSS-score på 2 eller 3 for mindst 90 % af observationerne fra den første positionering til bindingen af ​​den sidste sutur. Hvis en deltager ikke bevarer en PSSS-score på 2 eller 3 i mindst 90 % af observationerne, vil de blive kategoriseret som enten over- eller undersederede, hvis størstedelen af ​​de resterende PSSS-score er 0 eller 1 eller 4 eller 5 , henholdsvis. Desuden, hvis deltageren forbliver vågen, men ikke er bekymret under proceduren, vil de blive scoret som en 2 baseret på PSSS. Med henblik på den Bayesianske dosisresponsmodel vil de dog blive bedømt som "undersederede" for at undgå at konkludere, at en lavere dosis IND er effektiv baseret på resultaterne for deltagere, der ikke krævede sedation. Endelig vil deltagere, der ikke overholder IND, blive kategoriseret som en oversedation, da det antages, at denne dosis ikke var godt tolereret af deltageren, og dosiseskalering bør undgås. Data vil blive gennemgået efter hver dosisstigning af en datasikkerhedsovervågningstavle, som vil bekræfte, at det er sikkert at eskalere. Tilladte co-interventioner omfatter topiske og subkutane anæstetika, orale eller IV analgetika, ikke-farmakologiske strategier for smerte og angst.

Screening og tilmelding: Deltagerne bliver fortløbende screenet for berettigelse i løbet af studierekrutteringstiderne.

Prøvestørrelse: Dette blev beregnet ved hjælp af den Bayesianske kontinuerlige revurderingsmetode (20). Baseret på en bivirkningsrate på 10 %, 4 doseringsniveauer, et oddsforhold for effektstørrelsen på 1,8 og et fase II forsøgsnøjagtighedsniveau på 60 %, blev der beregnet en prøvestørrelse på 55 deltagere.