Intranasale Dexmedetomidin-Dosisfindungsstudie

Design: Diese Studie wird als einarmige Pilotstudie der Phase II mit Dosiseskalation unter Verwendung der Methode der kontinuierlichen Neubewertung konzipiert.

Protokoll: Die Sedierung wird mit der Pediatric Sedation State Scale (PSSS) gemessen, einem Instrument, das für die Videobewertung von Kindern validiert wurde, die sich schmerzhaften Eingriffen unterziehen. Das PSSS wird von nicht medizinischem Personal leicht von 0 (gefährlich sediert) bis 5 (am wenigsten sediert) bewertet und bewertet Über- und Untersedierung. Angemessene Sedierung ist eine Punktzahl von 2 oder 3. Die Teilnehmer werden auf der Grundlage der kontinuierlichen Neubewertungsmethode fortlaufend steigenden IND-Dosen von 1-4 mcg/kg zugewiesen. Den Teilnehmern werden IND-Dosen von 1–4 mcg/kg zugeteilt, die in ganzzahligen Schritten ansteigen. Anfänglich erhalten drei Teilnehmer 1 mcg/kg und die Anzahl der Teilnehmer bei jeder IND-Dosis wird aufgezeichnet. Die Daten dieser Teilnehmer werden verwendet, um ein Bayes'sches Modell für die Dosis-Wirkungs-Kurve für alle drei Sedierungskategorien zu aktualisieren. Den folgenden drei Teilnehmern wird die Dosis mit der höchsten nachträglichen Wahrscheinlichkeit einer Wirksamkeit nahe 0,8 zugewiesen. Dies gleicht die Notwendigkeit aus, die wirksamste Dosis zu bestimmen, verhindert aber eine übermäßige Anzahl von Übersedierungen. Für das Bayes'sche Dosis-Wirkungs-Modell wird die Gesamtbewertungskategorie für jeden Teilnehmer bestimmt („angemessen“, „über“ oder „unter sediert“ basierend auf dem PSSS). Um als „ausreichend“ bewertet zu werden, muss ein Teilnehmer einen PSSS-Wert von 2 oder 3 für mindestens 90 % der Beobachtungen von der anfänglichen Positionierung bis zum Binden der letzten Naht haben. Wenn ein Teilnehmer bei mindestens 90 % der Beobachtungen keinen PSSS-Wert von 2 oder 3 behält, wird er entweder als über- oder untersediert eingestuft, wenn die Mehrheit der verbleibenden PSSS-Werte 0 oder 1 oder 4 oder 5 beträgt , bzw. Wenn der Teilnehmer während des Verfahrens wach bleibt, aber nicht unter Stress leidet, wird er basierend auf dem PSSS mit 2 bewertet. Für die Zwecke des Bayes'schen Dosis-Wirkungs-Modells werden sie jedoch als „nicht ausreichend sediert“ bewertet, um den Schluss zu vermeiden, dass eine niedrigere Dosis von IND basierend auf den Ergebnissen für Teilnehmer, die keine Sedierung benötigten, wirksam ist. Schließlich werden Teilnehmer, die die IND nicht einhalten, als Übersedierung eingestuft, da davon ausgegangen wird, dass diese Dosis vom Teilnehmer nicht gut vertragen wurde und eine Dosiseskalation vermieden werden sollte. Die Daten werden nach jeder Dosiserhöhung von einem Datensicherheitsüberwachungsgremium überprüft, das bestätigt, dass eine Eskalation sicher ist. Zulässige Co-Interventionen umfassen topische und subkutane Anästhetika, orale oder intravenöse Analgetika, nicht-pharmakologische Strategien für Schmerzen und Leiden.

Screening und Einschreibung: Die Teilnehmer werden während der Stunden der Studienrekrutierung nacheinander auf ihre Eignung hin überprüft.

Stichprobengröße: Diese wurde unter Verwendung der Bayes'schen kontinuierlichen Neubewertungsmethode (20) berechnet. Basierend auf einer Nebenwirkungsrate von 10 %, 4 Dosierungsstufen, einem Odds Ratio für die Effektgröße von 1,8 und einem Genauigkeitsgrad der Phase-II-Studie von 60 % wurde eine geschätzte Stichprobengröße von 55 Teilnehmern berechnet.