중등도 알츠하이머병(AD) 치료를 위한 GV1001 피하(SC)
중등도 알츠하이머병 치료를 위한 GV1001 피하 투여의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 병렬 설계, 전향적, IIa상 임상 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 중등도 AD 참가자를 대상으로 한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 용량 발견, 병렬 그룹 IIa상 연구입니다. 연구 모집단은 NINCDS ADRDA(National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association) 기준에 따라 가능한 알츠하이머병 진단을 받은 55세에서 85세 사이의 남녀 참가자로 구성됩니다. . 참여자는 또한 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼, 치매에 대한 DSM-V(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) 5판(DSM-V) 기준을 충족해야 하며 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수가 ≥10 ~
이 연구는 스크리닝 방문(최초 투여 전 최대 4주), 26주 이중 맹검 치료 기간 및 연구 종료(EOS) 방문으로 구성됩니다. 참가자가 치료를 중단하거나 연구를 조기에 중단하는 경우 참가자는 안전성 평가를 위해 조기 종료(ET) 방문을 위해 다시 방문해야 합니다. 이러한 평가는 EOS 방문 시 수행된 것과 동일합니다.
무작위화에 앞서, AD 상태를 평가하기 위해 얻은 스크리닝 데이터(예: MMSE)를 중앙 독립 심사관이 검토하는 심사 과정을 통해 잠재적 참가자의 적격성을 확인합니다. 심사관은 무작위화 전에 조사관이 작성한 채점 시트를 검토하고 참가자의 적격성에 대한 독립적인 평가를 제공하고 참가자를 연구 참여에서 제외하도록 요청할 수 있습니다. 중앙 독립 독자가 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 보고서를 검토하여 적격성을 확인합니다. 조사자는 참가자의 적격성에 대한 이 독립적인 확인을 받기 전에 참가자를 무작위화해서는 안 됩니다.
적격 참가자는 GV1001 0.56mg, GV1001 1.12mg 또는 위약(일반 식염수)을 1:1:1 비율로 무작위로 투여받게 됩니다. 연구 치료제(GV1001 0.56mg, GV1001 1.12mg 또는 위약)는 4주 동안 매주(4회) 피하(SC) 주사로 투여한 후 24주까지 2주마다(10회) SC 투여로 총 연구 치료제의 14 SC 투여.
효능 평가는 Mini-Mental State Examination(MMSE), 알츠하이머병 평가 척도-인지(ADAS cog), Clinician's Interview-Based Impression of Change(CIBIC)-Plus, Clinical 치매 등급 - 박스 합계(CDR-SB), 알츠하이머병 협력 연구-일상 생활 척도(ADCS-ADL) 및 신경정신과 목록(NPI) 척도. 유효성 평가는 방문할 때마다 동일한 순서로 수행해야 합니다. 연구 결과의 객관성과 정확성을 보장하기 위해 효능 평가는 적절하게 훈련되고 경험이 풍부한 임상의가 수행해야 합니다. 평가자는 간이 정신 상태 검사(MMSE), 알츠하이머병 평가 척도-인지(ADAS cog), CIBIC(Clinician's Interview-Based Impression of Change)-Plus, Clinical Dementia Rating - Sum of 상자(CDR-SB), 알츠하이머병 협력 연구-일상 생활 척도(ADCS-ADL) 및 신경정신과 목록(NPI) 척도. 평가를 위한 교육, 인증 및 자료는 평가자 교육 그룹에서 제공합니다. 블라인드 해제의 위험을 완화하기 위해 효능 평가자는 참가자의 치료에 관여하거나 보고된 이상 반응(AE)의 기록에 접근할 수 없습니다.
AE, 실험실 평가, 심전도(ECG) 소견, 바이탈 사인 측정 및 자살 생각 및 행동(C-SSRS)을 모니터링하여 연구 전반에 걸쳐 안전성을 평가할 것입니다. AD의 바이오마커 분석을 위해 혈액 및 뇌척수액(CSF)을 수집하여 약력학을 평가할 것입니다. GV1001 혈장 농도(희박한 PK) 및 GV1001에 대한 항체 측정을 포함하여 약동학(PK) 및 면역원성 분석을 위해 혈액 샘플도 수집됩니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 55세에서 85세 사이의 남성 또는 여성 참가자.
- NINCDS-ADRDA 기준에 근거한 가능한 AD의 진단.
- DSM-V 기준에 따른 치매 진단.
- MMSE 점수 ≥10에서 중등도 치매
- 알츠하이머병과 일치하고 치매를 유발할 수 있는 다른 질병이 없는 무작위 배정 전 12개월 이내의 자기 공명 영상 또는 CT.
- AD에 대한 FDA 승인 약물(즉, 도네페질, 갈란타민, 리바스티그민, 메만틴 또는 메만틴/도네페질 조합 제품)을 받는 경우 스크리닝 방문 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
- 인지를 위한 OTC 보충제(예: 징코 빌로바, 오메가-3 고도불포화 지방산, 비타민 E, 커큐민)를 받는 경우 스크리닝 방문 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 복용해야 합니다.
- 연구 센터를 방문하여 프로토콜에 명시된 인지, 기능 및 기타 테스트를 받을 수 있습니다.
다음과 같은 간병인이 있습니다.
- 모든 연구 방문에 참가자를 동반하고 참가자의 연구 절차 준수를 감독하고 참가자에 대한 자세한 정보를 제공할 수 있음에 동의합니다.
- 참가자와 함께 생활하거나 평균 ≥1시간/일 ≥3일/주 동안 참가자를 보거나, 조사자의 의견으로는 접촉의 정도가 시간이 지남에 따라 참가자 행동 및 기능의 변화에 대한 의미 있는 평가를 제공하고 다음을 제공하기에 충분합니다. 안전성 및 내약성에 대한 정보.
- 스터디 센터에서 지정된 언어를 읽고 이해하고 말할 수 있습니다.
- 간병인은 인지적으로 연구의 요구 사항을 충족할 수 있어야 합니다.
- 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 이 프로토콜의 부록 4에 설명된 매우 효과적인 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 4 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.
- 부록 4에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다. 또는
- 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 부록 4의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
- WOCBP는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사(베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬[β-hCG])가 있어야 하고 무작위화 전 방문 2에서 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- 연구 특정 절차 이전에 참가자 또는 법적 대리인 및 간병인이 제공한 서면 동의서.
제외 기준:
무작위 배정 12개월 이내에 MRI/CT 소견 및 신경학적 검사에서 나타난 치매의 기타 모든 원인.
- NINDS-AIREN(National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences) 기준에 따라 가능하거나 가능성이 있거나 확실한 혈관성 치매.
- 치매에 대한 또 다른 잠재적 병인을 암시하는 유의미한 이상의 증거(예: 뇌좌상, 뇌연화증, 동맥류, 혈관 기형, >5 미세출혈, 거대출혈, 단일 경색 >1cm3의 증거).
- 인지 장애를 유발할 수 있는 기타 중추 신경계 질환(예: 뇌혈관 치매, 파킨슨병, 헌팅톤병, 경막하 혈종, 정상압 수두증, 뇌종양, 크로이츠펠트-야콥병을 포함하는 뇌혈관 질환).
- 임상적으로 중요한 정신과적 상태(예: 정신분열증 또는 양극성 정동 장애) 연구자의 의견으로는 참가자가 참여하는 것을 방해하거나 약물 효과의 해석을 혼란스럽게 하거나 인지 평가에 영향을 미칠 가능성이 있는 것.
- 비타민 B12, 엽산, 매독 혈청학 및 갑상선 자극 호르몬(TSH) 결과는 치매의 중증도에 기여하거나 치매를 유발하는 것으로 생각됩니다. 조사자의 의학적 판단에서 비정상적인 실험실 값이 인지 증상의 원인이 아닌 경우 참가자가 등록될 수 있습니다.
- 열성 발작(자기 제한적 소아 열성 발작 제외)을 포함한 알려진 또는 의심되는 발작의 병력, 의식 상실 또는 설명되지 않는 최근 무의식을 동반한 심각한 두부 외상 병력.
- 급성 또는 불안정한 심혈관 질환, 활동성 소화성 궤양, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병 또는 인슐린 의존 환자 또는 임상 연구 완료를 방해할 수 있는 모든 의학적 상태.
- GV1001 또는 유사 제품 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성.
- 지난 2년 이내에 DSM-V 기준(니코틴 의존 제외)에 따른 알코올, 약물 남용 또는 의존의 병력.
- 피부의 비전이성 기저세포암종 또는 편평상피세포암종, 자궁경부 상피내암종 또는 비전이성 전립선암을 제외하고 지난 5년 이내에 진단된 동시 악성종양 또는 침습성 암
- 성적으로 활동적인 WOCBP 또는 연구 기간 동안 및 마지막 연구 후 3개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법(예: 외과적 살균, 자궁 내 피임 장치, 콘돔 또는 다이어프램, 주사 또는 삽입 피임법) 사용에 동의하지 않는 아이를 낳을 수 있는 남성 연구 치료 용량.
- 연구에 등록하는 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 임신, 모유 수유 또는 임신 계획 또는 아이의 아버지.
- 연구자의 의견에 따라 인지 테스트를 방해하는 방식으로 항불안제, 마취제 또는 수면 보조제의 사용. 비정형 항정신병약은 연구자의 재량에 따라 사용될 수 있습니다. 삼환계 항우울제와 모노아민 산화효소(MAO) 억제제는 금지됩니다.
- GV1001로 이전 치료.
- 지난 6개월 이내에 AD에 대한 연구 제품을 받았습니다.
- 이 연구 전 4주 이내에 또 다른 임상 연구에 참여했습니다.
- 신장 손상(크레아티닌 청소율[CrCL]
- 심각한 간 기능 장애(알라닌 아미노전이효소[ALT] 또는 아스파르테이트 아미노전이효소[AST] > 정상 상한치[ULN]의 2배).
- 체중 ≤35kg.
- 중등도 내지 고도 의존도의 지속적인 치료 시설에 거주합니다(일상 생활 활동에 대한 타당한 평가를 허용하기에 충분한 자율성이 있는 낮은 등급의 생활 보조 시설에 거주하는 것이 허용됨).
- 연구자의 의견에 따라 참가자가 본 연구에 참여하거나 완료할 자격이 없다고 판단되는 기타 모든 이유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
위약 피하 주사 4주 동안 주 1회, 그 후 24주까지 2주마다 투여
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0.9% 생리 식염수
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실험적: GV1001 0.56mg
GV1001 0.56 mg 피하주사 4주 동안 주 1회, 이후 24주까지 2주마다 투여
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HTERT의 동결건조 펩타이드
다른 이름들:
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실험적: GV1001 1.12mg
GV1001 1.12mg 피하주사 4주 동안 주 1회, 이후 24주까지 2주마다 투여
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HTERT의 동결건조 펩타이드
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알츠하이머병 평가 척도-인지(ADAS-cog)
기간: 26주차
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기준선 및 26주차와 비교하여 ADAS-cog가 개선된 참가자의 비율
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26주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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알츠하이머병 평가 척도-인지(ADAS cog)
기간: 26주차
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26주차에 ADAS 코그의 기준선에서 변경
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26주차
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CIBIC(Clinician's Interview-Based Impression of Change)-플러스
기간: 26주차
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26주차에 CIBIC-Plus 기준치로부터의 변화
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26주차
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임상 치매 등급 - 상자 합계(CDR-SB)
기간: 26주차
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26주차에 CDR-SB 기준치로부터의 변화
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26주차
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알츠하이머병 협력 연구-일상생활 활동(ADCS-ADL)
기간: 26주차
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26주차에 ADCS-ADL의 베이스라인 대비 변화
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26주차
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신경 정신과 인벤토리(NPI)
기간: 26주차
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26주차에 NPI의 기준선으로부터의 변화
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26주차
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간이 정신 상태 검사(MMSE)
기간: 26주차
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26주차 기준선에서 MMSE의 변화
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26주차
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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