GV1001 Subkutan (SC) zur Behandlung der mittelschweren Alzheimer-Krankheit (AD)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 55 bis einschließlich 85 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Diagnose einer wahrscheinlichen AD basierend auf NINCDS-ADRDA-Kriterien.
3. Diagnose von Demenz basierend auf DSM-V-Kriterien.
4. Moderate Demenz, belegt durch MMSE-Score ≥10 to
5. Magnetresonanztomographie oder CT innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung mit Befunden im Einklang mit AD und ohne andere Erkrankungen, die Demenz verursachen können.
6. Wenn Sie ein von der FDA zugelassenes Medikament gegen AD erhalten (dh Donepezil, Galantamin, Rivastigmin, Memantin oder Memantin/Donepezil-Kombinationsprodukt), müssen Sie mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch eine stabile Dosis einnehmen.
7. Wenn Sie ein rezeptfreies Nahrungsergänzungsmittel für die Kognition erhalten (z. B. Gingko Biloba, mehrfach ungesättigte Omega-3-Fettsäuren, Vitamin E, Curcumin), müssen Sie mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch eine stabile Dosis einnehmen.
8. Kann das Studienzentrum besuchen und sich kognitiven, funktionellen und anderen Tests unterziehen, die im Protokoll angegeben sind.

9. Hat eine Pflegekraft, die:

   • Stimmt zu, den Teilnehmer zu allen Studienbesuchen zu begleiten und in der Lage zu sein, die Einhaltung der Studienverfahren durch den Teilnehmer zu überwachen und detaillierte Informationen über den Teilnehmer bereitzustellen.
   • Entweder lebt er mit dem Teilnehmer zusammen oder sieht den Teilnehmer durchschnittlich ≥ 1 Stunde/Tag ≥ 3 Tage/Woche, oder nach Ansicht des Ermittlers ist das Ausmaß des Kontakts ausreichend, um eine aussagekräftige Beurteilung von Änderungen des Verhaltens und der Funktion des Teilnehmers im Laufe der Zeit zu ermöglichen und bereitzustellen Angaben zur Sicherheit und Verträglichkeit.
   • Kann die im Studienzentrum vorgesehene Sprache lesen, verstehen und sprechen.
   • Die Pflegekraft muss kognitiv in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
10. Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung gemäß Anhang 4 dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden.

11. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 4), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 4 definiert. ODER
    • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 4 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
12. Ein WOCBP muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (beta humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest bei Besuch 2 vor der Randomisierung haben.
13. Schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers oder gesetzlichen Vertreters und Betreuers vor studienspezifischen Verfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere Demenzursache, die durch MRT/CT-Befunde und neurologische Untersuchung innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung nachgewiesen wurde.

   • Mögliche, wahrscheinliche oder eindeutige vaskuläre Demenz gemäß den Kriterien des National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN).
   • Anzeichen einer signifikanten Anomalie, die auf eine andere mögliche Ätiologie für Demenz hindeuten würden (z. B. Anzeichen einer Gehirnkontusion, Enzephalomalazie, Aneurysma, vaskuläre Fehlbildung, >5 Mikroblutungen, Makroblutungen, einzelner Infarkt >1cm3).
   • Andere Erkrankungen des zentralen Nervensystems, die kognitive Beeinträchtigungen verursachen können (z. B. zerebrovaskuläre Erkrankungen einschließlich zerebrovaskulärer Demenz, Parkinsonismus, Huntington-Krankheit, Subduralhämatom, Normaldruckhydrozephalus, Hirntumor, Creutzfeldt-Jakob-Krankheit).
2. Gleichzeitige oder Vorgeschichte von klinisch signifikanten psychiatrischen Erkrankungen (z. Schizophrenie oder bipolare affektive Störung), die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer an der Teilnahme hindern oder wahrscheinlich die Interpretation der Arzneimittelwirkung verwirren oder kognitive Bewertungen beeinflussen.
3. Vitamin B12, Folsäure, Syphilis-Serologie und Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) Ergebnisse, von denen angenommen wird, dass sie zur Schwere der Demenz beitragen oder Demenz verursachen. Teilnehmer können aufgenommen werden, wenn nach medizinischer Einschätzung des Prüfarztes die abnormalen Laborwerte nicht die Ursache für die kognitiven Symptome sind.
4. Vorgeschichte bekannter oder vermuteter Anfälle, einschließlich Fieberkrämpfe (ausgenommen selbstlimitierende Fieberkrämpfe im Kindesalter), eine Vorgeschichte mit signifikantem Kopftrauma mit Bewusstseinsverlust oder kürzlicher Bewusstlosigkeit, die nicht erklärt wird.
5. Akute oder instabile kardiovaskuläre Erkrankung, aktives Magengeschwür, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes oder insulinabhängige Patienten oder jegliche medizinische Erkrankung, die den Abschluss der klinischen Studie beeinträchtigen könnte.
6. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber GV1001 oder ähnlichen Produkten oder Hilfsstoffen.
7. Vorgeschichte von Alkohol, Drogenmissbrauch oder Abhängigkeit gemäß DSM-V-Kriterien (außer Nikotinabhängigkeit) innerhalb der letzten 2 Jahre.
8. Gleichzeitige Malignome oder invasive Krebserkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von nicht metastasiertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder nicht metastasiertem Prostatakrebs
9. Sexuell aktiver WOCBP oder Mann, der in der Lage ist, ein Kind zu zeugen, der der Verwendung einer medizinisch akzeptablen Empfängnisverhütung (z. B. chirurgische Sterilisation, intrauterine Empfängnisverhütung, Kondom oder Diaphragma, ein injizierbares oder eingeführtes Empfängnisverhütungsmittel) während der Studie und für 3 Monate nach der letzten nicht zustimmt Dosis der Studienbehandlung.
10. Schwanger, stillend oder eine Schwangerschaft planend oder ein Kind zeugend, während sie in die Studie aufgenommen wurden oder für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
11. Verwendung von Anxiolytika, Betäubungsmitteln oder Schlafmitteln in einer Weise, die nach Meinung des Ermittlers die kognitiven Tests beeinträchtigen würde. Atypische Antipsychotika können nach Ermessen des Prüfarztes eingesetzt werden. Trizyklische Antidepressiva und Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer sind verboten.
12. Vorherige Behandlung mit GV1001.
13. Innerhalb der letzten 6 Monate ein Prüfpräparat für AD erhalten.
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor dieser Studie.
15. Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance [CrCL]
16. Schwere Leberfunktionsstörung (Alanin-Aminotransferase [ALT] oder Aspartat-Aminotransferase [AST] > das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts [ULN]).
17. Körpergewicht ≤35 kg.
18. Wohnt in einer kontinuierlichen Pflegeeinrichtung mit mittlerer bis hoher Abhängigkeit (Aufenthalt in einer Einrichtung für betreutes Wohnen mit niedriger Stufe, in der genügend Autonomie vorhanden ist, um eine gültige Bewertung der Aktivitäten des täglichen Lebens zu ermöglichen).
19. Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme oder den Abschluss dieser Studie ungeeignet machen würde.