GV1001 podskórnie (SC) w leczeniu umiarkowanej choroby Alzheimera (AD)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 55 do 85 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Rozpoznanie prawdopodobnej AD na podstawie kryteriów NINCDS-ADRDA.
3. Rozpoznanie otępienia na podstawie kryteriów DSM-V.
4. Umiarkowane otępienie, o czym świadczy wynik MMSE ≥10 do
5. Rezonans magnetyczny lub tomografia komputerowa w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją z wynikami zgodnymi z AD i bez jakiejkolwiek innej choroby, która może powodować demencję.
6. W przypadku przyjmowania leku zatwierdzonego przez FDA na AZS (tj. donepezylu, galantaminy, rywastygminy, memantyny lub produktu złożonego memantyna/donepezyl) należy przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
7. W przypadku przyjmowania suplementu OTC wspomagającego funkcje poznawcze (np. miłorzębu japońskiego, wielonienasyconych kwasów tłuszczowych omega-3, witaminy E, kurkuminy) należy przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
8. Możliwość odwiedzenia ośrodka badawczego i poddania się testom poznawczym, funkcjonalnym i innym określonym w protokole.

9. Ma opiekuna, który:

   • Wyraża zgodę na towarzyszenie uczestnikowi podczas wszystkich wizyt studyjnych i jest w stanie nadzorować przestrzeganie przez uczestnika procedur badania oraz udzielać szczegółowych informacji o uczestniku.
   • Albo mieszka z uczestnikiem, albo widuje się z nim średnio przez ≥1 godzinę dziennie przez ≥3 dni w tygodniu, albo w opinii Badacza zakres kontaktu jest wystarczający, aby zapewnić miarodajną ocenę zmian w zachowaniu i funkcjonowaniu uczestnika w czasie oraz zapewnić informacje dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji.
   • Potrafi czytać, rozumieć i mówić w wyznaczonym języku w ośrodku badawczym.
   • Opiekun musi być zdolny poznawczo do spełnienia wymagań badania.
10. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 4 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

11. Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 4), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 4. LUB
    • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 4 w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (ludzka gonadotropina kosmówkowa beta [β-hCG]) podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty 2 przed randomizacją.
13. Pisemna świadoma zgoda udzielona przez uczestnika lub przedstawiciela prawnego i opiekuna przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek inna przyczyna otępienia wykazana w wynikach MRI/CT i badaniu neurologicznym w ciągu 12 miesięcy od randomizacji.

   • Możliwe, prawdopodobne lub pewne otępienie naczyniowe zgodnie z kryteriami National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN).
   • Dowody na istotne nieprawidłowości, które sugerowałyby inną potencjalną etiologię otępienia (np. stłuczenie mózgu, rozmiękanie mózgu, tętniak, malformacja naczyniowa, >5 mikrokrwotoków, makrokrwotoków, pojedynczy zawał >1cm3).
   • Inne choroby ośrodkowego układu nerwowego, które mogą powodować upośledzenie funkcji poznawczych (np. choroba naczyniowo-mózgowa, w tym otępienie naczyniowo-mózgowe, parkinsonizm, choroba Huntingtona, krwiak podtwardówkowy, wodogłowie prawidłowego ciśnienia, guz mózgu, choroba Creutzfeldta-Jakoba).
2. Współistniejące lub występujące w przeszłości klinicznie istotne stany psychiczne (np. schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa), które w opinii badacza uniemożliwiają uczestnikowi udział w badaniu lub mogą zakłócać interpretację działania leku lub wpływać na ocenę funkcji poznawczych.
3. Witamina B12, kwas foliowy, serologia kiły i hormon tyreotropowy (TSH), które uważa się za przyczyniające się do ciężkości demencji lub jej wywoływania. Uczestnik może zostać przyjęty, jeżeli w ocenie lekarskiej Badacza nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych nie są przyczyną objawów poznawczych.
4. Historia znanych lub podejrzewanych napadów, w tym drgawek gorączkowych (z wyłączeniem samoograniczających się napadów gorączkowych u dzieci), niewyjaśniona historia poważnego urazu głowy z utratą przytomności lub niedawną utratą przytomności.
5. Ostra lub niestabilna choroba sercowo-naczyniowa, czynna choroba wrzodowa, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca lub pacjenci uzależnieni od insuliny lub jakikolwiek stan chorobowy, który może zakłócać ukończenie badania klinicznego.
6. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na GV1001 lub podobne produkty lub substancje pomocnicze.
7. Historia nadużywania alkoholu, substancji psychoaktywnych lub uzależnienia zgodnie z kryteriami DSM-V (z wyjątkiem uzależnienia od nikotyny) w ciągu ostatnich 2 lat.
8. Współistniejące nowotwory złośliwe lub raki inwazyjne rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów, raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego bez przerzutów
9. Aktywny seksualnie WOCBP lub mężczyzna zdolny do spłodzenia dziecka, który nie wyraża zgody na stosowanie medycznie dopuszczalnej antykoncepcji (takiej jak sterylizacja chirurgiczna, wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna, prezerwatywa lub diafragma, środek antykoncepcyjny w postaci zastrzyków lub wkładek) w trakcie badania i przez 3 miesiące po ostatnim dawka badanego leku.
10. Ciąża, karmienie piersią, planowanie ciąży lub ojcostwo podczas włączenia do badania lub przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Używanie anksjolityków, narkotyków lub środków nasennych w sposób, który w opinii badacza zakłócałby testy funkcji poznawczych. Atypowe leki przeciwpsychotyczne mogą być stosowane według uznania Badacza. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i inhibitory monoaminooksydazy (MAO) są zabronione.
12. Wcześniejsze leczenie GV1001.
13. Otrzymał produkt eksperymentalny na AZS w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
14. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed tym badaniem.
15. Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny [CrCL]
16. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT] lub aminotransferaza asparaginianowa [AST] >2 razy powyżej górnej granicy normy [GGN]).
17. Masa ciała ≤35 kg.
18. Zamieszkuje w placówce opieki ciągłej o umiarkowanym lub dużym stopniu niesamodzielności (dozwolone jest zamieszkanie w placówce opieki o niskim stopniu zaawansowania, gdzie istnieje wystarczająca autonomia, aby umożliwić prawidłową ocenę czynności życia codziennego).
19. Każdy inny powód, który w opinii badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu lub jego ukończenie.