GV1001 皮下注射 (SC) 用于治疗中度阿尔茨海默病 (AD)

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄在 55 至 85 岁（含）之间的男性或女性参与者。
2. 基于 NINCDS-ADRDA 标准的疑似 AD 诊断。
3. 基于 DSM-V 标准的痴呆症诊断。
4. MMSE 评分≥10 至
5. 随机分组前 12 个月内的磁共振成像或 CT 检查结果与 AD 一致，并且没有任何其他可能导致痴呆的疾病。
6. 如果接受 FDA 批准的 AD 药物（即多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀、美金刚或美金刚/多奈哌齐组合产品），则必须在筛查访视前至少 3 个月保持稳定剂量。
7. 如果接受 OTC 认知补充剂（例如，银杏叶、omega-3 多不饱和脂肪酸、维生素 E、姜黄素），则必须在筛查访视前服用稳定剂量至少 3 个月。
8. 能够访问研究中心并接受协议中指定的认知、功能和其他测试。

9. 有一名看护人：

   • 同意陪同参加者参加所有研究访问，并能够监督参加者遵守研究程序并提供有关参加者的详细信息。
   • 与参与者同住或平均每周与参与者见面 ≥ 1 小时/天 ≥ 3 天，或者研究者认为，接触的程度足以对参与者行为和功能随时间的变化提供有意义的评估，并提供有关安全性和耐受性的信息。
   • 能够在学习中心阅读、理解和说指定的语言。
   • 看护者必须在认知上能够满足研究的要求。
10. 男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 3 个月内使用本方案附录 4 中详述的高效避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。

11. 女性参与者如果未怀孕（见附录 4）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

    • 不是附录 4 中定义的育龄妇女 (WOCBP)。或者
    • 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 3 个月内遵循附录 4 中的避孕指南的 WOCBP。
12. WOCBP 必须在筛选时进行阴性血清妊娠试验（β 人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]），并在随机分组前的第 2 次就诊时进行阴性尿妊娠试验。
13. 在任何特定于研究的程序之前，由参与者或法定代表和护理人员提供的书面知情同意书。

排除标准：

1. 随机分组后 12 个月内 MRI/CT 结果和神经系统检查显示的任何其他痴呆原因。

   • 根据国家神经疾病和中风研究所和国际神经科学研究协会 (NINDS-AIREN) 标准，可能、很可能或确定患有血管性痴呆。
   • 显着异常的证据表明存在另一种潜在的痴呆病因（例如，脑挫伤、脑软化、动脉瘤、血管畸形、>5 处微出血、大出血、>1cm3 的单一梗塞的证据）。
   • 其他可能引起认知障碍的中枢神经系统疾病（如脑血管病包括脑血管性痴呆、帕金森病、亨廷顿病、硬膜下血肿、正常压力脑积水、脑肿瘤、克雅氏病）。
2. 临床上显着的精神疾病的并发或病史（例如 精神分裂症或双相情感障碍），研究者认为会阻止参与者参与，或者可能会混淆药物效应的解释或影响认知评估。
3. 维生素 B12、叶酸、梅毒血清学和促甲状腺激素 (TSH) 结果被认为与痴呆症的严重程度有关或导致痴呆症。 如果研究者的医学判断异常实验室值不是认知症状的原因，则可以招募参与者。
4. 已知或疑似癫痫发作的病史，包括热性惊厥（不包括自限性儿童热性惊厥）、严重头部外伤史伴意识丧失或近期失去意识但原因不明。
5. 急性或不稳定的心血管疾病、活动性消化性溃疡、未控制的高血压、未控制的糖尿病或胰岛素依赖患者或任何可能干扰临床研究完成的医疗状况。
6. 已知对 GV1001 或类似产品或赋形剂过敏、过敏或不耐受。
7. 根据 DSM-V 标准（尼古丁依赖除外）在过去 2 年内有酒精、药物滥用或依赖史。
8. 在过去 5 年内诊断出并发恶性肿瘤或浸润性癌症，但非转移性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、子宫颈原位癌或非转移性前列腺癌除外
9. 性活跃的 WOCBP 或有生育能力的男性在研究期间和最后一次研究后 3 个月内不同意使用医学上可接受的避孕措施（如手术绝育、宫内节育器、避孕套或隔膜、可注射或插入的避孕药）研究治疗的剂量。
10. 在参加研究期间或在最后一次研究治疗剂量后的 3 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕或生育孩子。
11. 根据调查员的意见，以会干扰认知测试的方式使用抗焦虑药、麻醉剂或助眠剂。 非典型抗精神病药可根据研究者的判断使用。 禁用三环类抗抑郁药和单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂。
12. 以前用 GV1001 治疗。
13. 在过去 6 个月内收到了 AD 的研究产品。
14. 在本研究前 4 周内参加过另一项临床研究。
15. 肾功能损害（肌酐清除率 [CrCL]
16. 严重肝功能障碍（谷丙转氨酶 [ALT] 或天冬氨酸转氨酶 [AST] > 正常上限 [ULN] 的 2 倍）。
17. 体重≤35公斤。
18. 居住在中度至高度依赖的连续护理设施中（允许居住在有足够自主权以允许对日常生活活动进行有效评估的低等级辅助生活设施中）。
19. 研究者认为会使参与者没有资格参与或完成本研究的任何其他原因。