GV1001 Subkutan (SC) til behandling af moderat Alzheimers sygdom (AD)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 55 til 85 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Diagnose af sandsynlig AD baseret på NINCDS-ADRDA kriterier.
3. Diagnose af demens ud fra DSM-V kriterier.
4. Moderat demens som påvist ved MMSE-score ≥10 til
5. Magnetisk resonansbilleddannelse eller CT inden for 12 måneder før randomisering med fund i overensstemmelse med AD og uden nogen anden sygdom, der kan forårsage demens.
6. Hvis du modtager en FDA-godkendt medicin mod AD (dvs. donepezil, galantamin, rivastigmin, memantin eller memantin/donepezil-kombinationsprodukt), skal du have en stabil dosis i mindst 3 måneder før screeningsbesøget.
7. Hvis du modtager et OTC-tilskud til kognition (f.eks. gingko biloba, omega-3 flerumættet fedtsyre, E-vitamin, curcumin), skal du tage en stabil dosis i mindst 3 måneder før screeningsbesøget.
8. I stand til at besøge studiecentret og gennemgå kognitive, funktionelle og andre tests specificeret i protokollen.

9. Har en pårørende, der:

   • Indvilliger i at ledsage deltageren til alle studiebesøg og i stand til at overvåge deltagerens overholdelse af undersøgelsesprocedurerne og give detaljerede oplysninger om deltageren.
   • Enten bor sammen med deltageren eller ser deltageren i gennemsnit i ≥1 time/dag ≥3 dage/uge, eller efter Investigators vurdering er omfanget af kontakt tilstrækkeligt til at give meningsfuld vurdering af ændringer i deltagerens adfærd og funktion over tid og give oplysninger om sikkerhed og tolerabilitet.
   • Kan læse, forstå og tale det angivne sprog på studiecentret.
   • Pårørende skal kognitivt være i stand til at opfylde undersøgelsens krav.
10. En mandlig deltager skal acceptere at bruge en yderst effektiv prævention som beskrevet i bilag 4 til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

11. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 4), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 4. ELLER
    • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 4 i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. En WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest (beta humant choriongonadotropin [β-hCG]) ved screening og en negativ uringraviditetstest ved besøg 2 før randomisering.
13. Skriftligt informeret samtykke givet af deltager eller juridisk repræsentant og omsorgsperson forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anden årsag til demens vist ved MR/CT-fund og neurologisk undersøgelse inden for 12 måneder efter randomisering.

   • Mulig, sandsynlig eller sikker vaskulær demens i henhold til National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN) kriterier.
   • Beviser for signifikant abnormitet, der kunne tyde på en anden potentiel ætiologi for demens (f.eks. tegn på cerebral kontusion, encephalomalaci, aneurisme, vaskulær misdannelse, >5 mikroblødninger, makroblødning, enkelt infarkt >1cm3).
   • Andre sygdomme i centralnervesystemet, der kan forårsage kognitiv svækkelse (f.eks. cerebrovaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær demens, Parkinsonisme, Huntingtons sygdom, subduralt hæmatom, normalt tryk hydrocephalus, hjernetumor, Creutzfeldt-Jakobs sygdom).
2. Samtidig eller historie med klinisk signifikante psykiatriske tilstande (f. Skizofreni eller bipolar affektiv lidelse), som efter efterforskerens mening forhindrer deltageren i at deltage, eller sandsynligvis vil forveksle fortolkningen af ​​lægemiddeleffekt eller påvirke kognitive vurderinger.
3. Vitamin B12, folinsyre, syfilis-serologi og thyreoideastimulerende hormon (TSH) resultater, der menes at bidrage til sværhedsgraden af ​​demens eller forårsage demens. Deltagere kan tilmeldes, hvis efter investigators medicinske vurdering de unormale laboratorieværdier ikke er årsagen til de kognitive symptomer.
4. Anamnese med kendte eller mistænkte anfald, herunder feberkramper (eksklusive selvbegrænsede feberkramper i barndommen), en historie med betydelige hovedtraumer med bevidsthedstab eller nylig bevidstløshed, som ikke er forklaret.
5. Akut eller ustabil kardiovaskulær sygdom, aktivt mavesår, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes eller insulinafhængige patienter eller enhver medicinsk tilstand, der kan interferere med afslutningen af ​​det kliniske studie.
6. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for GV1001 eller lignende produkter eller hjælpestoffer.
7. Anamnese med alkohol, stofmisbrug eller afhængighed i henhold til DSM-V kriterier (undtagen nikotinafhængighed) inden for de sidste 2 år.
8. Samtidige maligniteter eller invasive kræftformer diagnosticeret inden for de seneste 5 år med undtagelse af ikke-metastatisk basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom i huden, in situ carcinom i livmoderhalsen eller ikke-metastatisk prostatacancer
9. Seksuelt aktiv WOCBP eller mand, der er i stand til at blive far til et barn, som ikke giver samtykke til at bruge medicinsk acceptabel prævention (såsom kirurgisk sterilisation, intrauterin prævention, kondom eller diafragma, et injicerbart eller indsat præventionsmiddel) under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling.
10. Gravid, ammende eller planlægning af graviditet eller far til et barn, mens du er tilmeldt undersøgelsen eller i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Brug af anxiolytika, narkotika eller søvnmidler på en måde, der ville forstyrre kognitiv testning, efter efterforskerens mening. Atypiske antipsykotika kan anvendes efter efterforskerens skøn. Tricykliske antidepressiva og monoaminoxidase (MAO)-hæmmere er forbudt.
12. Tidligere behandling med GV1001.
13. Modtaget et forsøgsprodukt for AD inden for de sidste 6 måneder.
14. Deltog i et andet klinisk studie inden for 4 uger før dette studie.
15. Nedsat nyrefunktion (kreatininclearance [CrCL]
16. Alvorlig leverdysfunktion (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] >2 gange den øvre grænse for normal [ULN]).
17. Kropsvægt ≤35 kg.
18. Bor på en moderat til høj afhængighedsplejefacilitet (det er tilladt at bo på en lavgradig plejehjem, hvor der er tilstrækkelig autonomi til at tillade en gyldig evaluering af dagligdagens aktiviteter).
19. Enhver anden grund, som efter efterforskerens mening ville gøre deltageren ude af stand til at deltage eller fuldføre denne undersøgelse.