GV1001 Subkutánní (SC) pro léčbu středně těžké Alzheimerovy choroby (AD)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 55 až 85 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Diagnostika pravděpodobné AD na základě kritérií NINCDS-ADRDA.
3. Diagnostika demence na základě kritérií DSM-V.
4. Středně těžká demence, jak dokládá skóre MMSE ≥10 až
5. Zobrazování magnetickou rezonancí nebo CT během 12 měsíců před randomizací s nálezy konzistentními s AD a bez jakéhokoli jiného onemocnění, které by mohlo způsobit demenci.
6. Pokud dostáváte lék na AD schválený FDA (tj. donepezil, galantamin, rivastigmin, memantin nebo kombinovaný přípravek memantin/donepezil), musí být na stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
7. Pokud dostáváte volně prodejný doplněk kognitivních funkcí (např. gingko biloba, omega-3 polynenasycené mastné kyseliny, vitamín E, kurkumin), musíte užívat stabilní dávku alespoň 3 měsíce před návštěvou screeningu.
8. Schopnost navštívit studijní centrum a podstoupit kognitivní, funkční a další testy specifikované v protokolu.

9. Má pečovatelku, která:

   • Souhlasí s tím, že bude doprovázet účastníka na všechny studijní návštěvy a bude schopen dohlížet na to, jak účastník dodržuje studijní postupy, a poskytovat podrobné informace o účastníkovi.
   • Buď žije s účastníkem, nebo ho vidí v průměru ≥ 1 hodinu/den ≥ 3 dny/týden, nebo podle názoru výzkumníka je rozsah kontaktu dostatečný k tomu, aby poskytl smysluplné posouzení změn v chování a funkci účastníka v průběhu času a poskytl informace o bezpečnosti a snášenlivosti.
   • Je schopen číst, rozumět a mluvit určeným jazykem ve studijním centru.
   • Pečovatel musí být kognitivně schopen plnit požadavky studia.
10. Mužský účastník musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, jak je podrobně popsáno v příloze 4 tohoto protokolu, během období léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

11. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 4), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v Dodatku 4. NEBO
    • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studované léčby řídit pokyny pro antikoncepci v příloze 4.
12. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru (beta lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) při screeningu a negativní těhotenský test z moči při návštěvě 2 před randomizací.
13. Písemný informovaný souhlas poskytnutý účastníkem nebo zákonným zástupcem a pečovatelem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli jiná příčina demence prokázaná nálezy MRI/CT a neurologickým vyšetřením do 12 měsíců od randomizace.

   • Možná, pravděpodobná nebo definitivní vaskulární demence podle kritérií Národního institutu neurologických poruch a mrtvice a Mezinárodní asociace pro výzkum a vědu (NINDS-AIREN).
   • Důkazy o významné abnormalitě, která by naznačovala jinou potenciální etiologii demence (např. důkaz mozkové kontuze, encefalomalacie, aneuryzmatu, vaskulární malformace, >5 mikrohemoragií, makrohemoragie, jednotlivého infarktu >1 cm3).
   • Jiná onemocnění centrálního nervového systému, která mohou způsobit kognitivní poruchy (např. cerebrovaskulární onemocnění včetně cerebrovaskulární demence, Parkinsonismus, Huntingtonova choroba, subdurální hematom, hydrocefalus normálního tlaku, nádor na mozku, Creutzfeldt-Jakobova choroba).
2. Současné nebo v anamnéze klinicky významné psychiatrické stavy (např. Schizofrenie nebo bipolární afektivní porucha), která podle názoru vyšetřovatele brání účastníkovi v účasti nebo pravděpodobně zmást interpretaci účinku drogy nebo ovlivní kognitivní hodnocení.
3. Výsledky vitaminu B12, kyseliny listové, sérologie syfilis a hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), o kterých se předpokládá, že přispívají k závažnosti demence nebo způsobují demenci. Účastníci mohou být zapsáni, pokud podle lékařského úsudku zkoušejícího nejsou abnormální laboratorní hodnoty příčinou kognitivních symptomů.
4. Známé nebo suspektní záchvaty v anamnéze včetně febrilních křečí (s výjimkou samovolně omezených dětských febrilních křečí), anamnéza významného poranění hlavy se ztrátou vědomí nebo nedávného bezvědomí, které není vysvětleno.
5. Akutní nebo nestabilní kardiovaskulární onemocnění, aktivní peptický vřed, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes nebo pacienti závislí na inzulínu nebo jakýkoli zdravotní stav, který může narušit dokončení klinické studie.
6. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na GV1001 nebo podobné produkty nebo pomocné látky.
7. Anamnéza alkoholu, zneužívání návykových látek nebo závislosti podle kritérií DSM-V (kromě závislosti na nikotinu) během posledních 2 let.
8. Souběžné malignity nebo invazivní rakoviny diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo nemetastatického karcinomu prostaty
9. Sexuálně aktivní WOCBP nebo muž schopný zplodit dítě, který nesouhlasí s používáním lékařsky přijatelné antikoncepce (jako je chirurgická sterilizace, nitroděložní antikoncepční tělísko, kondom nebo membrána, injekční nebo zavedená antikoncepce) během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávka studijní léčby.
10. Těhotná, kojící nebo plánující těhotenství nebo zplodit dítě během zařazení do studie nebo po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
11. Použití anxiolytik, narkotik nebo pomůcek na spaní způsobem, který by podle názoru vyšetřovatele narušoval kognitivní testování. Podle uvážení zkoušejícího mohou být použita atypická antipsychotika. Tricyklická antidepresiva a inhibitory monoaminooxidázy (MAO) jsou zakázány.
12. Předchozí léčba pomocí GV1001.
13. Během posledních 6 měsíců obdrželi hodnocený produkt pro AD.
14. Účastnil se další klinické studie během 4 týdnů před touto studií.
15. Porucha funkce ledvin (clearance kreatininu [CrCL]
16. Závažná jaterní dysfunkce (alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST] > 2násobek horní hranice normy [ULN]).
17. Tělesná hmotnost ≤ 35 kg.
18. Pobývá v zařízení pro nepřetržitou péči se střední až vysokou závislostí (povolen je pobyt v zařízení pro asistované bydlení nízkého stupně, kde je dostatečná autonomie umožňující platné hodnocení činností každodenního života).
19. Jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru výzkumníka způsobil, že účastník nebude způsobilý k účasti nebo k dokončení této studie.