GV1001 Subkutan (SC) for behandling av moderat Alzheimers sykdom (AD)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere 55 til 85 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
2. Diagnose av sannsynlig AD basert på NINCDS-ADRDA kriterier.
3. Diagnose av demens basert på DSM-V kriterier.
4. Moderat demens som dokumentert ved MMSE-score ≥10 til
5. Magnetisk resonansavbildning eller CT innen 12 måneder før randomisering med funn i samsvar med AD og uten annen sykdom som kan forårsake demens.
6. Hvis du mottar en FDA-godkjent medisin for AD (dvs. donepezil, galantamin, rivastigmin, memantin eller memantin/donepezil kombinasjonsprodukt) må være på en stabil dose i minst 3 måneder før screeningbesøk.
7. Hvis du mottar et OTC-tilskudd for kognisjon (f.eks. gingko biloba, omega-3 flerumettet fettsyre, vitamin E, curcumin) må du ta en stabil dose i minst 3 måneder før screeningbesøket.
8. Kunne besøke studiesenteret og gjennomgå kognitive, funksjonelle og andre tester spesifisert i protokollen.

9. Har en omsorgsperson som:

   • Godtar å følge deltakeren til alle studiebesøk og i stand til å overvåke deltakerens etterlevelse av studieprosedyrene og gi detaljert informasjon om deltakeren.
   • Enten bor sammen med deltakeren eller ser deltakeren i gjennomsnitt i ≥1 time/dag ≥3 dager/uke, eller etter Utforskerens mening er omfanget av kontakt tilstrekkelig til å gi meningsfull vurdering av endringer i deltakeratferd og funksjon over tid og gi informasjon om sikkerhet og toleranse.
   • Kan lese, forstå og snakke det angitte språket ved studiesenteret.
   • Omsorgsperson må være kognitivt i stand til å oppfylle kravene til studiet.
10. En mannlig deltaker må godta å bruke en svært effektiv prevensjon som beskrevet i vedlegg 4 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

11. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 4), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 4. ELLER
    • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 4 under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
12. En WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest (beta humant koriongonadotropin [β-hCG]) ved screening og en negativ uringraviditetstest ved besøk 2 før randomisering.
13. Skriftlig informert samtykke gitt av deltaker eller juridisk representant og omsorgsperson før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver annen årsak til demens vist ved MR/CT-funn og nevrologisk undersøkelse innen 12 måneder etter randomisering.

   • Mulig, sannsynlig eller sikker vaskulær demens i henhold til National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN) kriterier.
   • Bevis på signifikant abnormitet som antyder en annen potensiell etiologi for demens (f.eks. tegn på cerebral kontusjon, encefalomalacia, aneurisme, vaskulær misdannelse, >5 mikroblødninger, makroblødning, enkeltinfarkt >1cm3).
   • Andre sykdommer i sentralnervesystemet som kan forårsake kognitiv svekkelse (f.eks. cerebrovaskulær sykdom inkludert cerebrovaskulær demens, Parkinsonisme, Huntingtons sykdom, subduralt hematom, hydrocephalus med normalt trykk, hjernesvulst, Creutzfeldt-Jakobs sykdom).
2. Samtidig eller historie med klinisk signifikante psykiatriske tilstander (f. Schizofreni eller bipolar affektiv lidelse) som etter etterforskerens mening hindrer deltakeren i å delta, eller som sannsynligvis vil forvirre tolkningen av legemiddeleffekten eller påvirke kognitive vurderinger.
3. Vitamin B12, folsyre, syfilis-serologi og thyroidstimulerende hormon (TSH) resultater som antas å bidra til alvorlighetsgraden av demens eller forårsake demens. Deltakere kan bli påmeldt dersom etterforskerens medisinske vurdering ikke er de unormale laboratorieverdiene som er årsaken til de kognitive symptomene.
4. Anamnese med kjente eller mistenkte anfall inkludert feberkramper (unntatt selvbegrensede feberkramper i barndommen), en historie med betydelige hodetraumer med tap av bevissthet eller nylig bevisstløshet som ikke er forklart.
5. Akutt eller ustabil kardiovaskulær sykdom, aktivt magesår, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes eller insulinavhengige pasienter eller enhver medisinsk tilstand som kan forstyrre fullføringen av den kliniske studien.
6. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor GV1001 eller lignende produkter eller hjelpestoffer.
7. Historie med alkohol, rusmisbruk eller avhengighet i henhold til DSM-V-kriteriene (unntatt nikotinavhengighet) i løpet av de siste 2 årene.
8. Samtidige maligniteter eller invasive kreftformer diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av ikke-metastatisk basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen eller ikke-metastatisk prostatakreft
9. Seksuelt aktiv WOCBP eller mann som er i stand til å bli far til et barn som ikke samtykker til bruk av medisinsk akseptabel prevensjon (som kirurgisk sterilisering, intrauterin prevensjonsanordning, kondom eller diafragma, et injiserbart eller innsatt prevensjonsmiddel) under studien og i 3 måneder etter den siste dose studiebehandling.
10. Gravid, ammende, eller planlegger graviditet eller far til et barn mens du er registrert i studien eller i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
11. Bruk av angstdempende midler, narkotiske midler eller søvnhjelpemidler på en måte som vil forstyrre kognitiv testing, etter etterforskerens mening. Atypiske antipsykotika kan brukes etter etterforskerens skjønn. Trisykliske antidepressiva og monoaminoksidase (MAO)-hemmere er forbudt.
12. Tidligere behandling med GV1001.
13. Mottatt et undersøkelsesprodukt for AD i løpet av de siste 6 månedene.
14. Deltok i en annen klinisk studie innen 4 uker før denne studien.
15. Nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance [CrCL]
16. Alvorlig leverdysfunksjon (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] >2 ganger øvre normalgrense [ULN]).
17. Kroppsvekt ≤35 kg.
18. Bor i et kontinuerlig omsorgsinstitusjon med moderat til høy avhengighet (det er tillatt å bo på et hjelpehjem med lav grad der det er tilstrekkelig autonomi til å tillate gyldig evaluering av dagliglivets aktiviteter).
19. Enhver annen grunn som etter etterforskeren mener ville gjøre deltakeren ikke kvalifisert til å delta eller fullføre denne studien.