GV1001 sottocutaneo (SC) per il trattamento della malattia di Alzheimer moderata (AD)

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 55 e 85 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
2. Diagnosi di probabile AD basata sui criteri NINCDS-ADRDA.
3. Diagnosi di demenza basata sui criteri del DSM-V.
4. Demenza moderata come evidenziato dal punteggio MMSE ≥10 to
5. - Risonanza magnetica per immagini o TC nei 12 mesi precedenti la randomizzazione con risultati coerenti con l'AD e senza alcuna altra malattia che possa causare demenza.
6. Se si riceve un farmaco approvato dalla FDA per l'AD (ad es. donepezil, galantamina, rivastigmina, memantina o prodotto combinato memantina/donepezil) deve essere assunto una dose stabile per almeno 3 mesi prima della visita di screening.
7. Se riceve un integratore da banco per la cognizione (p. es., gingko biloba, acidi grassi polinsaturi omega-3, vitamina E, curcumina) deve assumere una dose stabile per almeno 3 mesi prima della visita di screening.
8. In grado di visitare il centro studi e sottoporsi a test cognitivi, funzionali e altri specificati nel protocollo.

9. Ha una badante che:

   • Accetta di accompagnare il partecipante a tutte le visite di studio ed è in grado di supervisionare la conformità del partecipante alle procedure di studio e fornire informazioni dettagliate sul partecipante.
   • O vive con il partecipante o vede il partecipante in media per ≥1 ora/giorno ≥3 giorni/settimana, o secondo l'opinione dello sperimentatore, l'estensione del contatto è sufficiente per fornire una valutazione significativa dei cambiamenti nel comportamento e nella funzione del partecipante nel tempo e fornire informazioni sulla sicurezza e tollerabilità.
   • È in grado di leggere, comprendere e parlare la lingua designata presso il centro studi.
   • Il caregiver deve essere cognitivamente in grado di soddisfare i requisiti dello studio.
10. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace come dettagliato nell'Appendice 4 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

11. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 4), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non una donna in età fertile (WOCBP) come definita nell'Appendice 4. OPPURE
    • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 4 durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
12. Un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo (beta gonadotropina corionica umana [β-hCG]) allo screening e un test di gravidanza su urina negativo alla Visita 2 prima della randomizzazione.
13. - Consenso informato scritto fornito dal partecipante o dal rappresentante legale e dall'assistente prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi altra causa di demenza mostrata dai risultati della risonanza magnetica/TC e dall'esame neurologico entro 12 mesi dalla randomizzazione.

   • Demenza vascolare possibile, probabile o definita secondo i criteri del National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN).
   • Evidenza di un'anomalia significativa che suggerirebbe un'altra potenziale eziologia per la demenza (p. es., evidenza di contusione cerebrale, encefalomalacia, aneurisma, malformazione vascolare, >5 microemorragie, macroemorragia, singolo infarto >1cm3).
   • Altre malattie del sistema nervoso centrale che possono causare compromissione cognitiva (p. es., malattia cerebrovascolare inclusa demenza cerebrovascolare, parkinsonismo, malattia di Huntington, ematoma subdurale, idrocefalo normoteso, tumore cerebrale, malattia di Creutzfeldt-Jakob).
2. concomitante o anamnesi di condizioni psichiatriche clinicamente significative (es. Schizofrenia o disturbo affettivo bipolare) che, secondo l'investigatore, impedisce al partecipante di partecipare, o rischia di confondere l'interpretazione dell'effetto del farmaco o influenzare le valutazioni cognitive.
3. Risultati di vitamina B12, acido folico, sierologia della sifilide e ormone stimolante la tiroide (TSH) che si ritiene contribuiscano alla gravità della demenza o causino demenza. I partecipanti possono essere arruolati se, a giudizio medico dello sperimentatore, i valori di laboratorio anormali non sono la causa dei sintomi cognitivi.
4. Anamnesi di convulsioni note o sospette comprese convulsioni febbrili (escluse convulsioni febbrili infantili autolimitanti), una storia di trauma cranico significativo con perdita di coscienza o incoscienza recente non spiegata.
5. Malattie cardiovascolari acute o instabili, ulcera peptica attiva, ipertensione non controllata, diabete non controllato o pazienti insulino-dipendenti o qualsiasi condizione medica che possa interferire con il completamento dello studio clinico.
6. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a GV1001 o prodotti simili o eccipienti.
7. Storia di alcol, abuso di sostanze o dipendenza secondo i criteri del DSM-V (ad eccezione della dipendenza da nicotina) negli ultimi 2 anni.
8. Tumori maligni concomitanti o tumori invasivi diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare non metastatico o carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma prostatico non metastatico
9. WOCBP sessualmente attivo o uomo in grado di generare un figlio che non acconsente all'uso di contraccettivi accettabili dal punto di vista medico (come sterilizzazione chirurgica, dispositivo contraccettivo intrauterino, preservativo o diaframma, contraccettivo iniettabile o inserito) durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultimo dose del trattamento in studio.
10. Gravidanza, allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza o paternità durante l'arruolamento nello studio o per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
11. Uso di ansiolitici, narcotici o sonniferi in modo tale da interferire con i test cognitivi, secondo l'opinione dello sperimentatore. Gli antipsicotici atipici possono essere utilizzati a discrezione dello sperimentatore. Gli antidepressivi triciclici e gli inibitori delle monoaminossidasi (MAO) sono proibiti.
12. Precedente trattamento con GV1001.
13. Ha ricevuto un prodotto sperimentale per l'AD negli ultimi 6 mesi.
14. Partecipazione a un altro studio clinico entro 4 settimane prima di questo studio.
15. Compromissione renale (clearance della creatinina [CrCL]
16. Grave disfunzione epatica (alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST] > 2 volte il limite superiore della norma [ULN]).
17. Peso corporeo ≤35 kg.
18. Risiede in una struttura di assistenza continua a dipendenza da moderata ad alta (è consentita la residenza in una struttura di residenza assistita di basso grado dove vi è un'autonomia sufficiente per consentire una valutazione valida delle attività della vita quotidiana).
19. Qualsiasi altro motivo che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo a partecipare o completare questo studio.