혈관병증 환자에서 트레할로오스와 폴리페놀의 효과
혈관병증 환자의 내피 기능, 산화 스트레스, 혈소판 기능 및 자가포식에 대한 트레할로오스 및 폴리페놀 혼합의 효과
말초 동맥 질환(PAD)은 전신 죽상동맥경화증의 중요한 징후이며 하지의 동맥 폐쇄를 특징으로 합니다. PAD는 일반적으로 말초 순환뿐만 아니라 대뇌 및 관상 동맥 트리에서 발생하는 혈관 합병증과 관련이 있습니다(PubMed ID: 9892517). 내피 기능 장애, 감소된 포도당 산화, 독성 대사물의 축적, 산화질소(NO) 생성의 변화 및 산화 스트레스는 PAD 환자의 혈류 감소에 기여하는 요인들 사이에서 역할을 하는 것으로 보입니다(PubMed ID: 17298965). PAD 환자는 건강한 대상에 비해 심혈관 및 뇌혈관 사망 위험이 2~3배 증가합니다. 혈소판 기능의 변경은 죽상동맥경화증의 발생 및 진행뿐만 아니라 급성 심장 허혈 사건의 병인에 연루되어 있습니다. 건강한 대조군에 비해 PAD 환자에서 혈소판 활성화가 증가하여 전혈전 상태를 암시합니다.
폴리페놀은 인체 건강에 유익한 영향을 미치는 천연, 합성 및 반합성 물질의 한 종류입니다. 특히, 폴리페놀은 1) 반응성 산소종(ROS) 형성에 중요한 NADPH 옥시다제(Nox2)의 억제; 2) 항혈소판제 효과 3) autophagy 활성화. 트레할로스는 산화 스트레스, 온도 변화, 단백질 응집체 축적 및 탈수에 대한 보호 작용과 같은 여러 기능을 수행하는 천연 이당류입니다. 더욱이, 최근의 증거는 트레할로오스가 생체내 및 시험관내 모두에서 내독소 쇼크에 의해 유도된 염증 반응을 예방할 수 있다는 것을 보여주었다.
따라서 이 작업의 목적은 PAD 환자에서 산화 스트레스 바이오마커, 자가포식 활성 및 내피 기능 장애에 대한 트레할로오스 및 폴리페놀 혼합물의 섭취 효과를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
말초 동맥 질환(PAD)은 전신 죽상동맥경화증의 중요한 징후이며 하지의 동맥 폐쇄를 특징으로 합니다. PAD는 일반적으로 말초 순환뿐만 아니라 대뇌 및 관상 동맥 트리에서 발생하는 혈관 합병증과 관련이 있습니다(PubMed ID: 9892517). PAD 환자의 약 1/3에 영향을 미치는 질병의 전형적인 임상 증상인 간헐적 파행은 운동 중 하지로 가는 혈류의 변화로 식별되며, 환자의 25%에서 악화되고 약 5%는 절단을 겪습니다(PubMed ID : 2647761). 협착 부위의 원위부 골격근 조직에 작용하는 동맥, 세동맥 및 모세혈관은 파행의 시작에 중요한 역할을 합니다. 내피 기능 장애, 감소된 포도당 산화, 독성 대사물의 축적, 산화질소(NO) 생성의 변화 및 산화 스트레스는 PAD 환자의 혈류 감소에 기여하는 요인들 사이에서 역할을 하는 것으로 보입니다(PubMed ID: 17298965). 산화질소(NO)는 L-아르기닌에 의해 합성되고, 내피 세포에 의해 구성적으로 방출되며 혈관 긴장도를 조절하고 혈소판 기능을 억제하는 역할을 합니다. NO는 L-아르기닌의 통합이 죽상동맥경화증의 진행을 감소시킨다는 것을 보여주는 실험적 연구에서 나타난 바와 같이 강력한 항-죽상경화증 분자입니다. PAD 환자에서 NO 생성이 감소하고 NO 생성 감소와 관련된 여러 메커니즘 중에서 산화 스트레스의 증가가 NO 분해를 가속화하거나 NO 합성 효소를 억제하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다.
저밀도 산화 지단백질에 대한 이소프로스테인 및 자가항체의 증가된 혈청 수준은 이러한 환자에서 산화 스트레스의 증가를 확인합니다. 또한, 산화 스트레스의 역할은 7일 동안 프로피오닐-L-카르니틴(6g/일)으로 치료받은 PAD 환자가 최대 이동 거리(MWD), NO의 생체이용률 증가 및 산화 스트레스 감소.
PAD 환자는 건강한 대상에 비해 심혈관 및 뇌혈관 사망 위험이 2~3배 증가합니다. 혈소판 기능의 변경은 죽상동맥경화증의 발생 및 진행뿐만 아니라 급성 심장 허혈 사건의 병인에 연루되어 있습니다. 혈전 유발 상태를 암시하기 때문에 건강한 대조군에 비해 하지 허혈 환자에서 혈소판 활성화가 증가합니다.
폴리페놀은 페놀 단위의 존재를 특징으로 하는 천연, 합성 및 반합성 분자의 한 부류입니다. 최근 수십 년 동안 이러한 분자가 인간 건강(예: 심혈관 및 신경계)에 잠재적으로 유익한 영향을 미치는 전향적 및 역학 연구. 특히, 폴리페놀은 활성산소종(ROS) 형성에 중요한 NADPH 산화효소(Nox2)의 억제를 통해 유익한 효과를 발휘합니다. 예를 들어 혈소판 활성화 과정을 약화시켜 항혈소판 효과를 발휘할 수 있는 여러 가지 플라보노이드가 있습니다. 또한, 폴리페놀은 autophagy의 활성화를 통해 유익한 효과를 발휘할 수 있습니다.
Autophagy는 단백질 분해, 소기관 전환, 영양 결핍 및 세포 스트레스 조건에서 세포질 구성 요소의 재활용을 매개하는 세포 내 세포 보호 과정입니다(PubMed ID: 15068787). 또한 자가포식은 산화환원 균형을 유지함으로써 과도한 세포 ROS를 제거하는 데 중요한 역할을 합니다(PubMed ID: 27200146). 자가포식소체에서 분해된 물질은 단백동화 반응에 사용되어 에너지 수준을 유지하고 세포에서 다른 기능을 위해 재사용할 수 있는 분해 과정에서 파생된 간단한 분자를 제공합니다. 따라서 Autophagy는 세포 대사, 항상성 및 생존을 지원하여 세포가 에너지 및 스트레스 변화에 적응하도록 돕습니다(PubMed ID: 18006683). 불충분한 자가포식 활성은 세포 사멸에 기여할 수 있습니다. 여러 연구에서 autophagic 흐름의 억제가 심혈관 질환, 당뇨병, 염증성 장애, 암 및 신체적 스트레스의 병인에 기여할 수 있음을 보여주었습니다(PubMed ID: 18191218).
트레할로스는 α1-1-글리코시드 결합으로 연결된 2개의 포도당 분자로 구성된 천연 이당류로, 효모, 곤충 박테리아 및 식물과 같은 하등 유기체에 의해 합성되지만 포유류에 의해서는 합성되지 않습니다. 트레할로스는 산화 스트레스, 온도 변화, 단백질 응집체 축적 및 탈수와 같은 다양한 스트레스 요인에 대한 보호 작용을 포함하여 다른 일반적인 이당류와 구별되는 여러 기능을 수행합니다(PubMed ID: 12626396). 또한, 최근의 증거는 트레할로오스가 생체내 및 시험관내 모두에서 내독성 쇼크에 의해 유도된 염증 반응을 예방할 수 있다는 것을 보여주었다(PubMed ID: 17172986 및 PubMed ID: 18555988). 이 이당류의 경구 투여는 신경퇴행성 장애, 간 지방증, 신장 손상, 인슐린 저항성, 죽상동맥경화증, 허혈 후 심장 재형성 및 췌장염의 발달 및 진행을 크게 감소시킬 수 있습니다(PubMed ID: 22689910, PubMed ID: 21147367 및 PubMed ID: 21147367 및 PubMed ID : 29724354) 주로 autophagy의 자극을 통해. 실제로, 트레할로오스가 자가포식의 강력한 유도제인 것으로 나타났습니다(PubMed ID: 17182613). 또한, 우리의 예비 시험관 데이터는 폴리페놀(카테킨 및 에피카테킨) 혼합과 함께 트레할로오스가 혈소판 활성화, 산화 스트레스를 감소시키고 자가포식 흐름을 개선할 수 있음을 보여주었습니다. 마지막으로, 내피 세포에서 혼합물이 NO 생성, 혈관신생 특성 및 세포 생존력을 증가시킬 수 있음을 관찰했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Rome, 이탈리아, 00155
- Umberto I Policlinico di Roma, Sapienza Università di Roma
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Italia
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Roma, Italia, 이탈리아, 00155
- Umberto I Policlinico di Roma, Sapienza Università di Roma
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 파행(기립 후 10분 이내에 사라지는 걸을 때 다리 통증으로 정의됨);
- 최악의 휴식 중인 다리에서 도플러 초음파를 사용하여 발목/팔 수축기 혈압 비율로 평가된 발목/상완 지수(ABI);
- 등록 전 마지막 달에 ABI의 급격한 변화(> 20%)가 없는 안정적인 상태
제외 기준:
- 간부전;
- 중증 신장 장애(혈청 크레아티닌[mt] 2.8mg/dL);
- 급성 뇌혈관 질환;
- 급성 심근경색;
- 흡연자;
- 등록 전 최소 30일 동안 항산화제 치료를 받고 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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가짜 비교기: Threalose와 폴리페놀을 혼합하여 간섭 없음
이 부문에 할당된 환자는 트레알로스와 폴리페놀을 혼합하여 치료하지 않습니다.
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환자는 60일 동안 혼합 트레할로오스와 폴리페놀로 치료받지 않습니다.
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활성 비교기: Threalose와 polyhenol을 혼합하여 개입
이 부문에 할당된 환자는 트레알로스와 폴리페놀의 혼합으로 치료받게 됩니다.
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환자는 60일 동안 트레할로오스와 폴리페놀의 혼합으로 치료받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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트레할로오스와 폴리페놀의 혼합 보충 후 PAD 환자의 o 산화 스트레스 바이오마커 변경
기간: 12 개월
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Nox2 활동(pg/ml) 생성과 같은 산화 스트레스 바이오마커를 측정합니다.
보충제를 복용하거나 복용하지 않는 환자들 사이에서 이들 마커의 차이가 설명될 것이다.
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12 개월
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믹스 보충 후 고혈압 환자의 o 산화 스트레스 바이오마커 변경
기간: 12 개월
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트레할로오스와 폴리페놀 혼합물을 보충한 후 고혈압 환자에서 Nox2 활동이 감소하는지 여부를 확인합니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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트레할로오스와 폴리페놀의 혼합 보충 후 PAD 환자의 최대 보행 거리(MWD) 분석
기간: 12 개월
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혼합 보충제를 복용하거나 복용하지 않는 환자에서 트레드밀 테스트로 평가된 MWD(미터)의 변화를 평가합니다.
산화 스트레스, autophagy 및 내피 기능과의 관계를 설명합니다.
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12 개월
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PAD에서 최대 보행 시간(MWT) 분석
기간: 12 개월
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o 혼합 보충제를 복용하거나 복용하지 않는 환자에서 트레드밀 테스트로 평가된 MWD(초)의 변화를 평가합니다.
산화 스트레스, autophagy 및 내피 기능과의 관계를 설명합니다.
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12 개월
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트레할로오스와 폴리페놀의 혼합 보충 후 PAD 및 고혈압 환자의 자가포식 변화
기간: 12 개월
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LC3(임의 단위)와 같은 자가포식 바이오마커가 측정됩니다.
혼합 보충제를 복용하거나 복용하지 않는 환자들 사이에서 이 단백질의 차이점이 설명될 것입니다.
산화 스트레스 마커와의 관계를 설명한다.
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12 개월
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트레할로오스와 폴리페놀의 혼합 보충 후 PAD와 고혈압 환자의 내피 기능 변화
기간: 12 개월
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혼합 보충제를 복용하거나 복용하지 않는 환자에서 유동 매개 확장(FMD, %) 분석으로 평가한 내피 기능의 변화를 평가합니다.
산화 스트레스와 autophagy와의 관계에 대해 설명합니다.
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12 개월
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트레할로오스와 폴리페놀의 혼합 보충 후 PAD와 고혈압 환자의 수축기 및 이완기 혈압의 변화
기간: 12 개월
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혼합 보충제를 복용하거나 복용하지 않는 환자의 수축기(mmHg) 및 이완기(mmHg) 압력의 변화를 평가합니다.
산화 스트레스와 autophagy와의 관계에 대해 설명합니다.
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12 개월
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트레할로오스와 폴리페놀 혼합 보충 후 고혈압 환자의 혈압 분석
기간: 12 개월
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o 혼합 보충제를 복용하거나 복용하지 않는 환자의 혈압 변화를 평가합니다.
산화 스트레스, autophagy 및 내피 기능과의 관계를 설명합니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Martinelli O, Peruzzi M, Bartimoccia S, D'Amico A, Marchitti S, Rubattu S, Chiariello GA, D'Ambrosio L, Schiavon S, Miraldi F, Saade W, D'Abramo M, Pingitore A, Loffredo L, Nocella C, Forte M, Pignatelli P. Natural Activators of Autophagy Increase Maximal Walking Distance and Reduce Oxidative Stress in Patients with Peripheral Artery Disease: A Pilot Study. Antioxidants (Basel). 2022 Sep 18;11(9):1836. doi: 10.3390/antiox11091836.
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- PAD2307/2019 and 454/2020
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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