Эффекты трегалозы и полифенолов у пациентов с васкулопатией

Заболевание периферических артерий (ЗПА) является важным проявлением системного атеросклероза и характеризуется закупоркой артерий нижних конечностей. ЗПА обычно связана с сосудистыми осложнениями, которые возникают не только в периферическом кровообращении, но также в мозговом и коронарном русле (PubMed ID: 9892517). Перемежающаяся хромота, типичное клиническое проявление заболевания, поражающее около трети пациентов с ЗПА, определяется изменением притока крови к нижним конечностям во время физической нагрузки, ухудшается у 25% пациентов и примерно у 5% возникает ампутация (PubMed ID). : 2647761). Артерии, артериолы и капилляры, обслуживающие ткани скелетных мышц дистальнее места стеноза, играют ключевую роль в возникновении хромоты. Эндотелиальная дисфункция, снижение окисления глюкозы, накопление токсических метаболитов, нарушение образования оксида азота (NO) и окислительный стресс, по-видимому, играют роль среди факторов, способствующих снижению кровотока у пациентов с ЗПА (PubMed ID: 17298965). Оксид азота (NO) синтезируется L-аргинином, конститутивно высвобождается эндотелиальными клетками и служит для регулирования тонуса сосудов и ингибирования функции тромбоцитов. NO является мощной антиатеросклеротической молекулой, как показало экспериментальное исследование, показывающее, что интеграция L-аргинина снижает прогрессирование атеросклероза. Образование NO снижено у пациентов с ЗПА, и среди различных механизмов, вовлеченных в снижение образования NO, усиление окислительного стресса может играть ключевую роль, приводя к ускоренной деградации NO или ингибированию NO-синтазы.

Повышение уровня изопростанов и аутоантител к окисленным липопротеинам низкой плотности в сыворотке крови подтверждает усиление оксидативного стресса у этих пациентов. Кроме того, роль оксидативного стресса подтверждается интервенционным исследованием, в котором у пациентов с ЗПА, получавших пропионил-L-карнитин (6 г/сут) в течение 7 дней, значительно увеличилось максимальное пройденное расстояние (МПД), увеличилась биодоступность NO и снижение окислительного стресса.

У пациентов с ЗПА риск сердечно-сосудистой и цереброваскулярной смертности повышен в 2-3 раза по сравнению со здоровыми людьми. Изменение функции тромбоцитов вовлечено в развитие и прогрессирование атеросклероза, а также в патогенез острой сердечной ишемии. Активация тромбоцитов повышена у пациентов с ишемией нижних конечностей по сравнению со здоровыми людьми, так как это свидетельствует о протромботическом состоянии.

Полифенолы представляют собой класс природных, синтетических и полусинтетических молекул, характеризующихся наличием фенольных звеньев. В последние десятилетия проводятся проспективные и эпидемиологические исследования, показывающие потенциально благотворное влияние этих молекул на здоровье человека (например, на сердечно-сосудистую и нервную системы). В частности, полифенолы оказывают благотворное влияние за счет ингибирования НАДФН-оксидазы (Nox2), которая имеет решающее значение для образования активных форм кислорода (АФК). Есть несколько флавоноидов, которые могут оказывать антиагрегантное действие, например, за счет ослабления процесса активации тромбоцитов. Кроме того, полифенолы также могут оказывать благотворное влияние за счет активации аутофагии.

Аутофагия представляет собой внутриклеточный цитозащитный процесс, который опосредует деградацию белков, обновление органелл, рециркуляцию компонентов цитоплазмы в условиях лишения питательных веществ и клеточного стресса (идентификатор PubMed: 15068787). Кроме того, аутофагия играет важную роль в удалении избытка клеточных АФК путем поддержания окислительно-восстановительного баланса (идентификатор PubMed: 27200146). Деградированные материалы в аутофагосомах затем используются для анаболических реакций, для поддержания уровня энергии и получения простых молекул, полученных в результате процесса деградации, которые могут быть повторно использованы клетками для других функций. Таким образом, аутофагия помогает клеткам адаптироваться к энергетическим и стрессовым изменениям, поддерживая клеточный метаболизм, гомеостаз и выживание (PubMed ID: 18006683). Недостаточная аутофагическая активность может способствовать гибели клеток. Несколько исследований показали, что ингибирование аутофагического потока может способствовать патогенезу сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, воспалительных заболеваний, рака и физического стресса (PubMed ID: 18191218).

Трегалоза представляет собой природный дисахарид, состоящий из двух молекул глюкозы, связанных α1-1-гликозидной связью, который синтезируется низшими организмами, такими как дрожжи, бактерии-насекомые и растения, но не млекопитающими. Трегалоза выполняет множество функций, которые отличают ее от других распространенных дисахаридов, включая защитное действие против различных стрессоров, таких как окислительный стресс, изменения температуры, накопление белковых агрегатов и обезвоживание (идентификатор PubMed: 12626396). Кроме того, недавние данные показали, что трегалоза может предотвращать воспалительные реакции, вызванные эндотоксическим шоком, как in vivo, так и in vitro (идентификатор PubMed: 17172986 и идентификатор PubMed: 18555988). Пероральное введение этого дисахарида способно резко уменьшить развитие и прогрессирование нейродегенеративных заболеваний, стеатоза печени, повреждения почек, резистентности к инсулину, атеросклероза, постишемического ремоделирования сердца и панкреатита (идентификатор PubMed: 22689910, идентификатор PubMed: 21147367 и идентификатор PubMed). : 29724354) в основном за счет стимуляции аутофагии. Действительно, было показано, что трегалоза является сильным индуктором аутофагии (PubMed ID: 17182613). Кроме того, наши предварительные данные in vitro показали, что трегалоза в сочетании со смесью полифенолов (катехин и эпикатехин) может снижать активацию тромбоцитов, окислительный стресс и улучшать аутофагический поток. Наконец, мы наблюдали в эндотелиальных клетках, что смесь может увеличивать выработку NO, ангиогенетические свойства и жизнеспособность клеток.