신보강 화학요법과 니볼루맙 및 최종 동시 화학방사선 요법에 따른 비소세포폐암(3기)에 대한 니볼루맙 연구

포함 기준:

• 신보강 요법에 포함하려면 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 연구 특정 절차 이전에 서명, 서면 및 날짜가 있는 동의서 제공；
  • 18~75세의 남녀;
  • 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 NSCLC가 있어야 하며 국소적으로 진행된 절제 불가능한(III기) 질환이 있어야 합니다.
  • 사전 화학 요법, 방사선 요법, 수술, 표적 요법 또는 면역 요법 없이;
  • 종양 샘플 요구 사항: 염색되지 않고 보관된 종양 조직 샘플을 분석을 허용하기에 충분한 양으로 의무적으로 제공해야 합니다.
  • 최근 종양 생검(가장 최근 치료 완료 후 실시)은 생검 절차가 기술적으로 실현 가능하고 해당 절차가 용인할 수 없는 임상 위험과 관련되지 않은 경우 선택적 요구 사항입니다.
  • 기대 수명 ≥12주;
  • 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1;
  • 폐경 후 상태의 증거, 또는 연구 약물 사용 전 14일 이내에 여성 폐경 전 환자에 대한 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트(HCG는 최소 민감도가 25 IU/L 또는 등가임);
  • 여성은 모유 수유를 하지 않아야 합니다.
  • 가임기 여성(WOCBP)은 연구 니볼루맙 치료 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 5개월의 기간(즉, 30일[배란 주기] + 약 5 반감기) 동안 피임 방법을 준수하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의).
  • WOCBP와 성관계를 갖는 남성은 연구 니볼루맙 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 7개월(즉, 90일[정자 재생 주기] + 연구 약물의 약 5 반감기) 동안 피임 방법을 준수하는 데 동의해야 합니다. ).
  • 정자가 없는 남성은 피임 요건을 따를 필요가 없습니다. 이성과 계속 무성애하는 WOCBP는 피임 요구 사항을 준수할 필요는 없지만 이 섹션에 설명된 임신 검사를 받아야 합니다.
  • 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:
• 1초간 강제 호기량(FEV1) ≥800ml
• 절대 호중구 수 >1.5 x 109/L(mm3당 1500)
• 혈소판 >100 x 109/L(mm3당 100,000)
• 헤모글로빈≥9.0g/dL(5.59mmol/L)

• Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and

  -골트 1976)

• 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN). ··Aspartate Transaminase(AST) 및 Alanine Transaminase(ALT) ≤2.5 x ULN

제외 기준:

• 신보강 요법 등록 제외 기준

다음 제외 기준 중 하나라도 충족되면 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

• 관찰(중재적) 임상 연구가 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록;
• 혼합 소세포 및 비소세포 폐암 조직학;
• Nivolumab의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제 약물을 사용했지만 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다. 국소 진행성 NSCLC에 대한 화학방사선 요법의 일부로 제공되는 방사선 요법에서 발생하는 독성을 관리하는 데 필요한 전신 스테로이드 투여가 허용됩니다.
• 항-프로그래밍된 세포 사멸 단백질(PD)-1 또는 항-PD-L1 항체에 대한 사전 노출;
• 니볼루맙의 투여를 막는 연구 시작 전 4주 이내의 최근 주요 수술(혈관 접근 배치 제외);
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환;
• 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염);
• 원발성 면역결핍의 병력;
• 치료적 면역 억제가 필요한 장기 이식 이력;
• Bazett's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격;
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 제어되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, B형 간염에 걸린 것으로 알려진 모든 환자를 포함한 활동성 출혈 체질, 간염, C 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 환자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황;
• 결핵의 알려진 병력;
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 니볼루맙을 받은 지 30일 이내의 생 약독화 백신의 수령;
• 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암 및 연구 중인 질병을 제외하고, 니볼루맙을 시작하기 전 5년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양의 병력;
• 임신, 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자
• 연구자의 의견에 따라 니볼루맙의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태.

신보강 요법 후 병행 화학방사선 요법의 제외 기준

다음 제외 기준 중 하나라도 충족되면 환자는 동시 화학방사선 요법 단계에 들어가지 않아야 합니다.

• 원격 전이가 발생한 환자;
• 국소 질환이 진행되고 정상 조직의 방사선 조사량이 발생하는 환자는 섹션 7에 정의된 한도를 초과합니다.
• 세계보건기구(WHO) 성과 상태 2-4;

• 아래에 정의된 부적절한 장기 및 골수 기능:

  • 1초간 강제 호기량(FEV1) <800ml
  • 절대 호중구 수 <1.5 x 109/L(mm3당 1500)
  • 혈소판 <100 x 109/L(mm3당 100,000)
  • 헤모글로빈<9.0g/dL(5.59mmol/L)
  • Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and

• 골트 1976)

  • 혈청 빌리루빈 >1.5 x 정상 상한(ULN).
  • 아스파테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) >2.5 x ULN

Nivolumab 통합 또는 관찰 그룹으로의 무작위화를 위한 추가 제외 기준

다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 환자는 무작위배정에 참여해서는 안 됩니다.

• 최종 백금 기반 동시 화학방사선 요법 동안 진행된 환자;
• Nivolumab의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제 약물을 사용했지만 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다. 국소 진행성 NSCLC에 대한 화학방사선 요법의 일부로 제공되는 방사선 요법에서 발생하는 독성을 관리하는 데 필요한 전신 스테로이드 투여가 허용됩니다.
• 이전 화학방사선 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 CTCAE >2등급은 무작위 배정에서 제외됩니다.
• 이전 화학방사선 요법으로 인한 2등급 이상의 폐렴 환자는 무작위 배정에서 제외됩니다. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE > 등급 1.