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조기 발현 헌팅턴병 성인을 대상으로 AMT-130을 사용한 안전성 및 개념 증명(POC) 연구

2025년 10월 17일 업데이트: UniQure Biopharma B.V.

조기에 선조체 투여 rAAV5-miHTT 총 헌팅틴 유전자(HTT) 저하 요법(AMT-130)의 다중 상승 용량의 안전성, 내약성 및 효능 신호를 탐색하기 위한 I/II상, 무작위, 이중 맹검, 가짜 대조군 연구 명백한 헌팅턴병

이것은 초기 매니페스트 헌팅턴병 환자를 대상으로 한 AMT-130의 첫 번째 연구이며 안전성과 개념 증명(PoC)을 확립하기 위해 고안되었습니다. CT-AMT-130-01은 1/2상, 무작위, 다기관, 용량 증량, 이중 맹검, 모방 수술, FIH(First-in-Human) 연구입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

AMT-130은 HD의 질병 경과를 수정하기 위한 연구용 단일 투여 유전자 요법입니다. 전임상 연구에서는 AMT-130이 헌팅틴 단백질을 낮추고 동물 모델에서 헌팅턴병 징후의 진행 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

이 시험은 질병 진행에 대한 AMT-130의 안전성과 잠재적 영향을 평가하기 위한 맹검 12개월(코호트 1 및 2) 및 12개월(코호트 3A 및 3B) 핵심 연구 기간과 비맹검 4년 장기- AMT-130의 안전성 및 치료받은 개인의 질병 진행을 평가하기 위한 주기적인 후속 방문이 포함된 기간. AMT-130 치료를 받기 위해 교차하지 않는 코호트 2 가짜 참가자는 선택적 연장 후속 조치 기간에 참여할 기회를 갖게 되며 추가로 2년 동안 추적 관찰됩니다.

12개월(코호트 1 & 2) 또는 12개월(코호트 3A & 3B) 치료 후 맹검 추적 기간 완료 후, 일단 DSMB에 의한 데이터 검토 후 교차가 활성화되면 피험자는 무작위로 모조품에 배정됩니다. 포함/제외 기준을 계속 충족하는 (가짜) 절차는 AMT-130 치료를 받기 위해 교차할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

43

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294-0111
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, 미국, 85724
        • University of Arizona (Surgical Site Only)
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, 미국, 80113
        • CenExel Rocky Mountain Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48105
        • University of Michigan Department of Neurology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • The University of Texas
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23298
        • Virginia Commonwealth University VCU School of Medicine, Department of Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98195
        • University of Washington Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

25년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연구 및 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있는 자
  2. 남녀 25~65세 피험자
  3. UHDRS 총 기능 능력(TFC) 점수 9~13 및 진단 분류 수준(DCL) 4 또는 대상이 다차원적 매니페스트 HD의 정의를 충족하는 경우 DCL 3으로 정의된 초기 매니페스트 HD(UHDRS 질문 80 ) 인지 증상이 있거나
  4. 40개 이상의 CAG 반복이 있는 HTT 유전자 확장 검사
  5. 반구당 선조체 MRI 용적 요구 사항: 조가비 ≥2.5cm3(측면당); 미상체 ≥2.0 cm3(측면당)
  6. 모든 HD 병용 약물(운동, 행동 및 인지 증상 해결)은 예상되는 투여 절차 전에 약물 변경을 요구하는 임상 증상의 변화 없이 스크리닝 전 3개월 동안 안정적이어야 합니다.
  7. 프로토콜에 설명된 대로 모든 절차 및 연구 방문 일정을 준수할 수 있고 의향이 있는 자
  8. 모든 가임 여성 피험자(FOCP)는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사(및 적절한 경우 방문 1A), 기준선에서 음성 임신 소변 딥스틱을 받아야 하며 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 모든 FOCP와 성적으로 성숙한 남성은 매우 효과적인 피임 방법을 준수해야 합니다.

제외 기준:

  1. 자살 위험의 증거
  2. 스크리닝 전 60일 또는 5 반감기 이내에 또는 본 연구 기간 동안 언제든지 실험 제제의 수령.
  3. 스크리닝 전 60일 이내 또는 본 연구 기간 동안 언제든지 조사 시험 또는 조사 패러다임(예: 운동/신체 활동, 인지 요법, 뇌 자극)에 참여.
  4. 이식된 심부 뇌 자극 장치, 심실복강 또는 기타 CSF 션트 또는 기타 이식된 카테터의 존재
  5. 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO), 세포 이식 또는 기타 실험적 뇌 수술과 같은 유전자 치료, RNA 또는 DNA 표적 헌팅턴병 특정 연구 물질의 모든 이력.
  6. 현지 지침에 따른 3.0 Tesla MRI에 대한 금기 사항
  7. AMT-130의 외과적 투여를 방해하거나 유의한 신경학적 동반이환 장애를 나타낼 수 있는 뇌 및 척추 병리
  8. 지역 지침에 따른 요추 천자에 대한 금기 사항
  9. 성공적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 스크리닝 5년 이내의 악성 종양
  10. 스크리닝 12주 이내 또는 연구 기간 동안 계획된 전신 마취를 수반하는 모든 주요 의료 또는 수술을 위한 입원
  11. 현재 또는 재발하는 질병, 감염, 또는 임상 및 실험실 평가를 혼란스럽게 할 수 있거나 피험자의 안전 또는 신경외과적 시술을 받거나 절차 및 연구 방문 일정을 준수하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 동시 의학적 상태 또는 약물
  12. 연구 제품, 밀접하게 관련된 화합물 또는 명시된 성분에 대해 알려진 또는 의심되는 불내성 또는 과민증
  13. 스크리닝 실험실 값(중앙 실험실에서 측정): a. 알라닌 아미노전이효소(ALT) >2 × 정상 상한치(ULN) b. 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >2 × ULN c. 총 빌리루빈 >2 × ULN d. 알칼리 포스파타제(ALP) >2 × ULN e. 크레아티닌 >1.5 × ULN f. 혈소판 수 1.2 × ULN h. 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) >1.2 × ULN
  14. 입원이 필요하거나 증상이 있는 당뇨병 또는 면역 저하 병력이 있거나 COVID-19와 관련된 잔여 호흡기 또는 심장 증상이 있는 것으로 알려진 문서화된 COVID-19

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 2
고용량 rAAV5-miHTT(6x10^13 gc/피험자).
유전적: 선조체 내 rAAV5-miHTT
뇌에 rAAV5-miHTT의 1회 MRI 유도 정위 주입
다른 이름들:
  • AMT-130
가짜 비교기: 집단 1, 2
모조(가짜) 수술
다른: 모조(가짜) 수술
피부 절개만으로 모의 수술 절차; 선조체 내 주사 및 두개골을 통한 돌기 구멍 없음
실험적: 코호트 3

저용량 rAAV5-miHTT(6x10^12 gc/대상).

고용량 rAAV5-miHTT(6x10^13 gc/대상).
유전적: 선조체 내 rAAV5-miHTT
뇌에 rAAV5-miHTT의 1회 MRI 유도 정위 주입
다른 이름들:
  • AMT-130
실험적: 코호트 1

저용량 RAAV5-MIHTT (6x10^12 GC/대상).

참고 : GC = 게놈 카피
유전적: 선조체 내 rAAV5-miHTT
뇌에 rAAV5-miHTT의 1회 MRI 유도 정위 주입
다른 이름들:
  • AMT-130
실험적: 코호트 4
고용량 RAAV5-MIHTT (6x10^13 gc/subject).
유전적: 선조체 내 rAAV5-miHTT
뇌에 rAAV5-miHTT의 1회 MRI 유도 정위 주입
다른 이름들:
  • AMT-130

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용의 수와 유형 (AE)
기간: 12 개월 (코호트 1 및 2) 및 12 개월 (코호트 3)
안전은 임상 안전 실험실 테스트, 활력 징후, 심전도 (ECG), 신경 학적 및 신체 검사, RAAV5 벡터 셰딩, 면역 원성 반응 (Cohorts 1, 2 & 3)과 관련된 부작용 (AES)으로 평가 될 것입니다. (MoCA)] 및 부종, 염증, 부피 손실 및 구조적 변화의 MRI 측정.
12 개월 (코호트 1 및 2) 및 12 개월 (코호트 3)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
뇌에서 AMT-130의 지속 기간
기간: 72개월(코호트 1 및 2)과 16개월(코호트 3 및 4)까지의 연구 기간 동안 수집되었습니다.
뇌척수액(CSF)에서 AMT-130 유래 벡터 DNA 발현 수준의 시간 경과에 따른 변화
72개월(코호트 1 및 2)과 16개월(코호트 3 및 4)까지의 연구 기간 동안 수집되었습니다.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CSF 돌연변이 단백질(fM)
기간: 72개월까지 연구 기간 동안 수집됨
질병 진행과 AMT-130 치료에 대한 반응성을 측정하기 위한 탐색적 바이오마커로 사용될 예정입니다.
72개월까지 연구 기간 동안 수집됨
CSF/혈청 신경필라멘트 경쇄(pg/mL)
기간: 72개월까지 연구 기간 동안 수집됨
질병 진행과 AMT-130 치료에 대한 반응성을 측정하기 위한 탐색적 바이오마커로 사용될 예정입니다.
72개월까지 연구 기간 동안 수집됨
통합 헌팅턴병 평가 척도(UHDRS)
기간: 72개월까지 연구 기간 동안 수집됨
UHDRS는 운동 기능, 인지 기능, 행동 기능 및 기능적 능력 영역의 요약 점수에서 기준선으로부터의 변화를 평가합니다.
72개월까지 연구 기간 동안 수집됨
정량적 모터(Q-Motor) 테스트
기간: 72개월까지 연구 기간 동안 수집됨(코호트 1, 2, 3)
Q-Motor 테스트는 질병 진행과 AMT-130 치료에 대한 반응성을 측정합니다.
72개월까지 연구 기간 동안 수집됨(코호트 1, 2, 3)
자기공명영상(MRI)
기간: 72개월까지 연구 기간 동안 수집됨
MRI 평가에는 전체 뇌 용적, 선조체 부위 용적, 백질 용적, 회백질 용적, 심실 용적, 피질 두께 및 확산 MRI 측정이 포함됩니다.
72개월까지 연구 기간 동안 수집됨
신경-QoL 측정
기간: 72개월까지 연구 기간 동안 수집됨
Neuro-QoL은 신경학적 질환을 앓고 있는 사람들을 위해 환자가 보고한 간단하고 신뢰할 수 있으며 타당하고 표준화된 HRQoL(건강 관련 삶의 질) 측정 세트입니다.
72개월까지 연구 기간 동안 수집됨

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

UniQure Biopharma B.V.

수사관

  • 연구 책임자: David H. Margolin, MD, PhD, uniQure, Inc.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 9월 6일

기본 완료 (추정된)

2029년 6월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 9월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 10월 7일

처음 게시됨 (실제)

2019년 10월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 10월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 10월 17일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CT-AMT-130-01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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