Estudio de seguridad y prueba de concepto (POC) con AMT-130 en adultos con enfermedad de Huntington temprana manifiesta

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes del estudio y del procedimiento relacionado con el estudio
2. Sujetos de 25 a 65 años de edad de ambos sexos
3. EH manifiesta temprana definida por una puntuación de capacidad funcional total (TFC) de UHDRS de 9 a 13 y YA SEA un nivel de clasificación diagnóstica (DCL) de 4 O una DCL de 3 si el sujeto cumple con la definición de EH manifiesta multidimensional (pregunta 80 de UHDRS ) o tiene síntomas cognitivos
4. Prueba de expansión del gen HTT con la presencia de ≥40 repeticiones CAG
5. Requerimientos de volumen de resonancia magnética estriatal por hemisferio: Putamen ≥2.5 cm3 (por lado); Caudado ≥2,0 cm3 (por lado)
6. Todos los medicamentos concomitantes para HD (que aborden los síntomas motores, conductuales y cognitivos) deben permanecer estables durante 3 meses antes de la selección sin cambios en los síntomas clínicos que requieran un cambio en la medicación antes del procedimiento de administración anticipado.
7. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos y el programa de visitas de estudio como se describe en el protocolo
8. Todas las mujeres en edad fértil (FOCP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (y la visita 1A, según corresponda), una tira reactiva de orina de embarazo negativa en la línea de base y no estar amamantando. Todos los FOCP y los machos sexualmente maduros deben cumplir con un método anticonceptivo altamente efectivo.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de riesgo de suicidio
2. Recepción de un agente experimental dentro de los 60 días o cinco vidas medias antes de la Selección o en cualquier momento durante la duración de este estudio.
3. Participación en un ensayo de investigación o paradigma de investigación (como ejercicio/actividad física, terapia cognitiva, estimulación cerebral) dentro de los 60 días anteriores a la Selección o en cualquier momento durante la duración de este estudio.
4. Presencia de un dispositivo de estimulación cerebral profunda implantado, derivación ventriculoperitoneal u otra derivación del LCR, u otro catéter implantado
5. Cualquier historial de terapia génica, agentes en investigación específicos para la EH dirigidos a ARN o ADN, como oligonucleótidos antisentido (ASO), trasplante de células o cualquier otra cirugía cerebral experimental.
6. Cualquier contraindicación para la resonancia magnética de 3,0 Tesla según las pautas locales
7. Patología cerebral y espinal que puede interferir con la administración quirúrgica de AMT-130 o representa un trastorno comórbido neurológico significativo
8. Cualquier contraindicación para la punción lumbar según las pautas locales
9. Neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la detección, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se ha tratado con éxito
10. Hospitalización por cualquier procedimiento médico o quirúrgico importante que involucre anestesia general dentro de las 12 semanas previas a la selección o planificado durante el estudio
11. Enfermedad, infección u otra afección médica concurrente significativa o medicamentos que podrían confundir las evaluaciones clínicas y de laboratorio o afectar la seguridad de un sujeto o su capacidad para someterse al procedimiento neuroquirúrgico o cumplir con los procedimientos y el programa de visitas del estudio.
12. Intolerancia o hipersensibilidad conocidas o sospechadas a los productos en investigación, a los compuestos estrechamente relacionados o a cualquiera de los ingredientes indicados
13. Valores de laboratorio de detección (medidos por el laboratorio central): a. Alanina aminotransferasa (ALT) >2 × límite superior de lo normal (ULN) b. Aspartato aminotransferasa (AST) >2 × LSN c. Bilirrubina total >2 × LSN d. Fosfatasa alcalina (ALP) >2 × LSN e. Creatinina >1,5 × LSN f. Recuento de plaquetas 1,2 × ULN h. Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,2 × LSN
14. COVID-19 documentado conocido que requiere hospitalización, con antecedentes de diabetes sintomática o compromiso inmunológico, o con síntomas respiratorios o cardíacos residuales asociados con COVID-19