Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a důkazu koncepce (POC) s AMT-130 u dospělých s časně manifestovanou Huntingtonovou chorobou

17. října 2025 aktualizováno: UniQure Biopharma B.V.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, falešná kontrolní studie fáze I/II k prozkoumání signálů bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti vícenásobných vzestupných dávek striatálně podávané terapie snížením celkového genu Huntingtinu (HTT) (AMT-130) v časném stadiu Manifest Huntingtonova choroba

Toto je první studie AMT-130 u pacientů s časnou manifestní HD a je navržena tak, aby stanovila bezpečnost a důkaz o konceptu (PoC). CT-AMT-130-01 je fáze I/II, randomizovaná, multicentrická, s eskalací dávky, dvojitě zaslepená, imitace chirurgického zákroku, první u člověka (FIH).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

AMT-130 je výzkumná genová terapie s jednorázovým podáním určená k modifikaci průběhu onemocnění HD. Preklinické studie ukázaly, že AMT-130 snižuje protein huntingtin a je spojen se sníženou progresí příznaků Huntingtonovy choroby na zvířecích modelech.

Tato studie se skládá ze zaslepeného 12měsíčního (Kohorta 1 a 2) a 12měsíčního (Kohorta 3A a 3B) základního období studie k vyhodnocení bezpečnosti a potenciálního dopadu AMT-130 na progresi onemocnění a nezaslepeného 4letého dlouhého Termín Období s pravidelnými následnými návštěvami za účelem vyhodnocení bezpečnosti AMT-130 a progrese onemocnění u léčených jedinců. Účastníci kohorty 2 Sham, kteří nepřejdou, aby podstoupili léčbu AMT-130, budou mít příležitost zúčastnit se volitelného prodlouženého období sledování a budou sledováni po další 2 roky.

Po dokončení 12měsíčního (Kohorta 1 a 2) nebo 12měsíčního (Kohorta 3A a 3B) zaslepeného období následného sledování po léčbě, jakmile bylo zkřížení aktivováno po kontrole dat DSMB, subjekty náhodně vybrány k imitaci (falešný) postup, kteří nadále splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, budou moci přejít k léčbě AMT-130.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

43

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-0111
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona (Surgical Site Only)
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
        • CenExel Rocky Mountain Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
        • University of Michigan Department of Neurology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University VCU School of Medicine, Department of Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením studie a postupu souvisejícího se studií
  2. Subjekty ve věku 25 až 65 let obou pohlaví
  3. Časně manifestovaná HD definovaná skóre UHDRS celkové funkční kapacity (TFC) 9 až 13 a BUĎ diagnostickou klasifikační úrovní (DCL) 4 NEBO DCL 3, pokud subjekt splňuje definici multidimenzionální manifestní HD (UHDRS otázka 80 ) nebo má kognitivní příznaky
  4. Testování expanze genu HTT s přítomností ≥40 CAG repetic
  5. Požadavky na objem striatální MRI na hemisféru: Putamen ≥2,5 cm3 (na stranu); Caudate ≥2,0 cm3 (na stranu)
  6. Všechny souběžně podávané HD léky (řešení motorických, behaviorálních a kognitivních symptomů) musí být stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem beze změny klinických příznaků vyžadujících změnu medikace před očekávaným postupem podání
  7. Schopný a ochotný dodržovat všechny postupy a plán studijní návštěvy, jak je uvedeno v protokolu
  8. Všechny ženy ve fertilním věku (FOCP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (a návštěvě 1A, podle potřeby), negativní těhotenskou močovou tyčinku na základní linii a nesmí kojit. Všichni FOCP a sexuálně zralí muži musí být v souladu s vysoce účinnou metodou kontroly porodnosti.

Kritéria vyloučení:

  1. Důkaz o riziku sebevraždy
  2. Příjem experimentálního činidla během 60 dnů nebo pěti poločasů před screeningem nebo kdykoli během trvání této studie.
  3. Účast na výzkumném pokusu nebo výzkumném paradigmatu (jako je cvičení/fyzická aktivita, kognitivní terapie, mozková stimulace) během 60 dnů před Screeningem nebo kdykoli během trvání této studie.
  4. Přítomnost implantovaného zařízení pro hlubokou stimulaci mozku, ventrikuloperitoneálního nebo jiného CSF ​​zkratu nebo jiného implantovaného katétru
  5. Jakákoli historie genové terapie, RNA nebo DNA cílená HD specifická výzkumná činidla, jako jsou antisense oligonukleotidy (ASO), buněčná transplantace nebo jakákoli jiná experimentální operace mozku.
  6. Jakákoli kontraindikace 3,0 Tesla MRI podle místních směrnic
  7. Patologie mozku a páteře, která může interferovat s chirurgickou aplikací AMT-130 nebo představuje významnou neurologickou komorbidní poruchu
  8. Jakékoli kontraindikace k lumbální punkci podle místních směrnic
  9. Malignita do 5 let od screeningu, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen
  10. Hospitalizace pro jakýkoli větší lékařský nebo chirurgický zákrok zahrnující celkovou anestezii do 12 týdnů od screeningu nebo plánovaná během studie
  11. Současné nebo opakující se onemocnění, infekce nebo jiný významný souběžný zdravotní stav nebo léky, které by mohly zmást klinická a laboratorní hodnocení nebo by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo jeho schopnost podstoupit neurochirurgický zákrok nebo splnit postupy a plán studijní návštěvy
  12. Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na hodnocený přípravek (produkty), blízce příbuzné sloučeniny nebo kteroukoli z uvedených složek
  13. Screeningové laboratorní hodnoty (měřené centrální laboratoří): a. alaninaminotransferáza (ALT) >2 × horní hranice normy (ULN) b. aspartátaminotransferáza (AST) >2 × ULN c. Celkový bilirubin >2 × ULN d. Alkalická fosfatáza (ALP) >2 × ULN e. Kreatinin > 1,5 × ULN f. Počet krevních destiček 1,2 × ULN h. Parciální tromboplastinový čas (PTT) >1,2 × ULN
  14. Známý zdokumentovaný COVID-19 vyžadující hospitalizaci, s anamnézou symptomatického diabetu nebo imunitního oslabení nebo s reziduálními respiračními nebo srdečními symptomy spojenými s COVID-19

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 2
Vysoká dávka rAAV5-miHTT (6x10^13 gc/subjekt).
Genetický: intrastriatální rAAV5-miHTT
Jednorázová stereotaxická infuze rAAV5-miHTT řízená MRI do mozku
Ostatní jména:
  • AMT-130
Falešný srovnávač: Kohorty 1, 2
Imitace (falešná) chirurgie
Jiný: Imitace (falešná) chirurgie
Simulovaný chirurgický zákrok pouze s kožními řezy; žádné intrastriatální injekce a žádné otřepy skrz lebku
Experimentální: Kohorta 3

Nízká dávka rAAV5-miHTT (6x10^12 gc/subjekt).

Vysoká dávka rAAV5-miHTT (6x10^13 gc/subjekt).
Genetický: intrastriatální rAAV5-miHTT
Jednorázová stereotaxická infuze rAAV5-miHTT řízená MRI do mozku
Ostatní jména:
  • AMT-130
Experimentální: Kohorta 1

Nízká dávka RAAV5-MIHTT (6x10^12 GC/subjekt).

Poznámka: GC = Kopie genomu
Genetický: intrastriatální rAAV5-miHTT
Jednorázová stereotaxická infuze rAAV5-miHTT řízená MRI do mozku
Ostatní jména:
  • AMT-130
Experimentální: Kohorta 4
Vysoká dávka RAAV5-MIHTT (6x10^13 GC/subjekt).
Genetický: intrastriatální rAAV5-miHTT
Jednorázová stereotaxická infuze rAAV5-miHTT řízená MRI do mozku
Ostatní jména:
  • AMT-130

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a typ nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 12 měsíců (kohorty 1 a 2) a 12 měsíců (kohorta 3)
Safety will be assessed by adverse events (AEs) related to clinical safety laboratory tests, vital signs, electrocardiograms (ECGs), neurological and physical examinations, rAAV5 vector shedding, immunogenicity response (Cohorts 1, 2 & 3), suicidality risk [Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS)], changes in global cognitive functioning [Montreal Cognitive Assessment Měřítko (MOCA)] a MRI měření otoků, zánětu, ztráty objemu a strukturálních změn.
12 měsíců (kohorty 1 a 2) a 12 měsíců (kohorta 3)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvání perzistence AMT-130 v mozku
Časové okno: Shromážděno po dobu trvání studia do měsíce 72 (kohorty 1 a 2) a do 16. měsíce (kohorty 3 a 4)
Změňte v průběhu času v hladinách vektorové exprese DNA odvozené od AMT-130 v mozkomíšním moku (CSF)
Shromážděno po dobu trvání studia do měsíce 72 (kohorty 1 a 2) a do 16. měsíce (kohorty 3 a 4)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mutantní protein CSF (FM)
Časové okno: Shromážděno po dobu trvání studia do měsíce 72
Bude použit jako průzkumný biomarker k měření progrese onemocnění a citlivosti na léčbu AMT-130.
Shromážděno po dobu trvání studia do měsíce 72
Světelný řetězec CSF/séra neurofilament (PG/ML)
Časové okno: Shromážděno po dobu trvání studia do měsíce 72
Bude použit jako průzkumný biomarker k měření progrese onemocnění a citlivosti na léčbu AMT-130.
Shromážděno po dobu trvání studia do měsíce 72
Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS)
Časové okno: Shromážděno po dobu trvání studia do měsíce 72
UHDRS posoudí změny ze základní linie v souhrnu skóre domén motorické funkce, kognitivní funkce, behaviorální funkce a funkčních schopností.
Shromážděno po dobu trvání studia do měsíce 72
Kvantitativní testování motoru (Q-Motor)
Časové okno: Shromážděno po dobu trvání studia do měsíce 72 (kohorty 1, 2 a 3)
Testování Q-Motor bude měřit progresi onemocnění a citlivost na léčbu AMT-130.
Shromážděno po dobu trvání studia do měsíce 72 (kohorty 1, 2 a 3)
Zobrazování magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: Shromážděno po dobu trvání studia do měsíce 72
Hodnocení MRI budou zahrnovat celý objem mozku, objemy striatální oblasti, objem bílé hmoty, objem šedé hmoty, objem komory, tloušťku kortikálních a difúzní MRI.
Shromážděno po dobu trvání studia do měsíce 72
Neuro-qol opatření
Časové okno: Shromážděno po dobu trvání studia do měsíce 72
Neuro-QOL je krátká, spolehlivá, platná, standardizovaná sada hlášených pacientů, zdravotní kvalita života (HRQOL) pro lidi žijící s neurologickými stavy.
Shromážděno po dobu trvání studia do měsíce 72

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UniQure Biopharma B.V.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: David H. Margolin, MD, PhD, uniQure, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. září 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

9. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

21. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CT-AMT-130-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit