Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AMT-130:n turvallisuus- ja todisteet (POC) -tutkimus aikuisilla, joilla on varhainen Huntingtonin tauti

maanantai 16. lokakuuta 2023 päivittänyt: UniQure Biopharma B.V.

Vaiheen I/II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, näennäisvertailututkimus, jossa tutkitaan varhaisessa vaiheessa annetun rAAV5-miHTT:n kokonaishuntingtiinigeeniä (HTT) alentavan hoidon (AMT-130) turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta. Ilmeinen Huntingtonin tauti

Tämä on ensimmäinen AMT-130:n tutkimus potilailla, joilla on varhainen HD-oireyhtymä, ja se on suunniteltu varmistamaan turvallisuuden ja proof-of-concept (PoC). CT-AMT-130-01 on vaiheen I/II, satunnaistettu, monikeskus, annoskorotus, kaksoissokkoutettu, jäljitelmäkirurgia, ensimmäinen ihmisessä (FIH) -tutkimus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

AMT-130 on tutkittava, kerta-annos geeniterapia, joka on tarkoitettu muuttamaan HD:n taudin kulkua. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että AMT-130 alentaa huntingtiiniproteiinia ja liittyy Huntingtonin taudin oireiden vähentyneeseen etenemiseen eläinmalleissa.

Tämä koe koostuu sokkoutetusta 12 kuukauden (kohortti 1 ja 2) ja 12 kuukauden (kohortti 3A ja 3B) ydintutkimusjaksosta, jossa arvioidaan AMT-130:n turvallisuutta ja mahdollista vaikutusta taudin etenemiseen, sekä sokkoutumattomasta 4 vuoden pitkästä tutkimuksesta. Termi Jakso, johon kuuluu säännöllisiä seurantakäyntejä AMT-130:n turvallisuuden ja taudin etenemisen arvioimiseksi hoidetuilla henkilöillä. Kohortin 2 huijausosallistujat, jotka eivät siirry AMT-130-hoitoon, saavat mahdollisuuden osallistua valinnaiseen pidennettyyn seurantajaksoon, ja heitä seurataan vielä 2 vuoden ajan.

Hoidon jälkeisen 12 kuukauden (kohortti 1 ja 2) tai 12 kuukauden (kohortti 3A ja 3B) sokkoutetun seurantajakson jälkeen, kun risteys on aktivoitu DSMB:n tietojen tarkastelun jälkeen, koehenkilöt satunnaistettiin jäljitelmään. (huijaus)menettely, jotka edelleen täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, saavat siirtyä AMT-130-hoitoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-0111
        • Rekrytointi
        • University of Alabama at Birmingham
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Victor Sung, MD
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Arizona
        • Ottaa yhteyttä:
          • Paul Larson, MD
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • Rekrytointi
        • University of California, San Francisco
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Michael Geschwind, MD, Ph.D.
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Yhdysvallat, 80113
        • Rekrytointi
        • CenExel Rocky Mountain Clinical Research
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rajeev Kumar, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • Peruutettu
        • University of Florida College of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Rekrytointi
        • Rush University Medical Center
        • Päätutkija:
          • Deborah Hall, MD, Ph.D
        • Ottaa yhteyttä:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Rekrytointi
        • Johns Hopkins University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Christopher Ross, MD, Ph.D
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Peruutettu
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48105
        • Rekrytointi
        • University of Michigan Department of Neurology
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Praveen Dayalu, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • Ohio State University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sandra Kostyk, M.D., Ph.D.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Daniel Claassen, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • The University Of Texas
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Erin Furr-Stimming, MD
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Rekrytointi
        • Virginia Commonwealth University VCU School of Medicine, Department of Neurology
        • Päätutkija:
          • Matthew Barrett, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • Rekrytointi
        • University of Washington Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Debra Del Castillo
          • Puhelinnumero: 206-543-3647
          • Sähköposti: debradel@uw.edu
        • Päätutkija:
          • Ali Samii, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

25 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimusta ja tutkimukseen liittyvää menettelyä
  2. Molemmista sukupuolista 25–65-vuotiaat koehenkilöt
  3. Varhainen ilmentymä HD määriteltynä UHDRS:n kokonaistoiminnallisen kapasiteetin (TFC) pistemäärällä 9–13 ja JOKO diagnostisella luokitustasolla (DCL) 4 TAI DCL:llä 3, jos tutkittava joko täyttää moniulotteisen manifestin HD:n määritelmän (UHDRS-kysymys 80). ) tai hänellä on kognitiivisia oireita
  4. HTT-geenin laajennustestaus ≥40 CAG-toiston läsnä ollessa
  5. Striatal MRI:n tilavuusvaatimukset puolipalloa kohden: Putamen ≥2,5 cm3 (per puoli); Caudate ≥2,0 cm3 (per puoli)
  6. Kaikkien HD:n samanaikaisten lääkkeiden (joihin kohdistuu motorisia, käyttäytymis- ja kognitiivisia oireita) on oltava stabiileja 3 kuukautta ennen seulontaa ilman muutoksia kliinisissä oireissa, jotka edellyttävät lääkityksen vaihtamista ennen odotettua antomenettelyä
  7. Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia menettelyjä ja opintovierailuaikataulua pöytäkirjan mukaisesti
  8. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (ja tapauksen mukaan käynnillä 1A), negatiivinen raskausvirtsan mittatikku lähtötilanteessa, eivätkä he saa imettää. Kaikkien FOCP:iden ja sukukypsien miesten on oltava erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän mukaisia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Todisteita itsemurhariskistä
  2. Kokeellisen aineen vastaanotto 60 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa tai milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana.
  3. Osallistuminen tutkimustutkimukseen tai tutkimusparadigmaan (kuten harjoitus/fyysinen aktiivisuus, kognitiivinen terapia, aivostimulaatio) 60 päivän sisällä ennen seulontaa tai milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana.
  4. Implantoidun syväaivostimulaatiolaitteen, ventriculoperitoneaalisen tai muun CSF-shuntin tai muun implantoidun katetrin läsnäolo
  5. Mikä tahansa historia geeniterapiasta, RNA:lla tai DNA:lla kohdistetuista HD-spesifisistä tutkimusaineista, kuten antisense-oligonukleotideista (ASO), solunsiirrosta tai muusta kokeellisesta aivoleikkauksesta.
  6. Kaikki vasta-aiheet 3,0 Teslan MRI:lle paikallisten ohjeiden mukaisesti
  7. Aivojen ja selkärangan patologia, joka voi häiritä AMT-130:n kirurgista toimitusta tai edustaa merkittävää neurologista samanaikaista sairautta
  8. Kaikki vasta-aiheet lannepunktiolle paikallisten ohjeiden mukaisesti
  9. Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä seulonnasta, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ
  10. Sairaalahoito minkä tahansa suuren lääketieteellisen tai kirurgisen toimenpiteen vuoksi, johon sisältyy yleisanestesia 12 viikon sisällä seulonnasta tai suunniteltu tutkimuksen aikana
  11. Nykyinen tai toistuva sairaus, infektio tai muu merkittävä samanaikainen sairaus tai lääkkeet, jotka voivat sekoittaa kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia tai vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai kykyyn käydä läpi neurokirurgisen toimenpiteen tai noudattaa toimenpiteitä ja opintokäyntiaikataulua
  12. Tunnettu tai epäilty intoleranssi tai yliherkkyys tutkittavalle tuotteelle, läheisille yhdisteille tai jollekin mainituista ainesosista
  13. Seulontalaboratorioarvot (keskuslaboratorion mittaamana): a. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) >2 × normaalin yläraja (ULN) b. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) >2 × ULN c. Kokonaisbilirubiini > 2 × ULN d. Alkalinen fosfataasi (ALP) >2 × ULN e. Kreatiniini > 1,5 × ULN f. Verihiutalemäärä 1,2 × ULN h. Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,2 × ULN
  14. Tunnettu dokumentoitu COVID-19, joka vaatii sairaalahoitoa, jolla on ollut oireinen diabetes tai immuunivaste tai COVID-19:ään liittyvä jäännöshengitys- tai sydänoire

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Pieniannos rAAV5-miHTT (6x10^12 gc/henkilö).
Geneettinen: striataalinen rAAV5-miHTT
Kerran MRI-ohjattu stereotaksinen infuusio rAAV5-miHTT:tä aivoihin
Muut nimet:
  • AMT-130
Kokeellinen: Kohortti 2
Suuriannoksinen rAAV5-miHTT (6 x 10^13 gc/henkilö).
Geneettinen: striataalinen rAAV5-miHTT
Kerran MRI-ohjattu stereotaksinen infuusio rAAV5-miHTT:tä aivoihin
Muut nimet:
  • AMT-130
Huijausvertailija: Kohortit 1, 2
Jäljitelmä (vale)leikkaus
Muut: Jäljitelmä (vale)leikkaus
Simuloitu kirurginen toimenpide, jossa on vain ihon viiltoja; ei intrastriataalisia injektioita eikä kallon reikiä
Kokeellinen: Kohortti 3

Pieniannos rAAV5-miHTT (6x10^12 gc/henkilö).

Suuriannoksinen rAAV5-miHTT (6 x 10^13 gc/henkilö).
Geneettinen: striataalinen rAAV5-miHTT
Kerran MRI-ohjattu stereotaksinen infuusio rAAV5-miHTT:tä aivoihin
Muut nimet:
  • AMT-130

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien määrä ja tyyppi (AE)
Aikaikkuna: 12 kuukautta (kohortti 1 ja 2) ja 12 kuukautta (kohortti 3)
Turvallisuutta arvioidaan haittatapahtumien (AE), jotka liittyvät kliinisen turvallisuuden laboratoriotesteihin, elintoimintoihin, EKG:ihin, neurologisiin ja fyysisiin tutkimuksiin, rAAV5-vektorin leviämiseen, immunogeenisuusvasteeseen, itsemurhariskiin [Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] )], muutokset globaalissa kognitiivisessa toiminnassa [Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA)] ja MRI-mittaukset turvotuksesta, tulehduksesta, tilavuuden menetyksestä ja rakenteellisista muutoksista.
12 kuukautta (kohortti 1 ja 2) ja 12 kuukautta (kohortti 3)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AMT-130:n säilymisen kesto aivoissa
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Muutos ajan myötä AMT-130-peräisen vektori-DNA:n ja miRNA:n ilmentymisen tasoissa aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CSF-mutanttiproteiini (fM)
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Käytetään tutkivana biomarkkerina mittaamaan taudin etenemistä ja vastetta AMT-130-hoitoon.
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
CSF/seerumin neurofilamenttikevytketju (pg/ml)
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Käytetään tutkivana biomarkkerina mittaamaan taudin etenemistä ja vastetta AMT-130-hoitoon.
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Unified Huntingtonin taudin arviointiasteikko (UHDRS)
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
UHDRS arvioi muutoksia lähtötasosta motoristen toimintojen, kognitiivisten toimintojen, käyttäytymistoimintojen ja toiminnallisten kykyjen alueiden yhteenvetopisteissä.
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Kvantitatiivinen moottorin (Q-Motor) testaus
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Q-Motor-testaus mittaa taudin etenemistä ja vastetta AMT-130-hoitoon.
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Huntingtonin taudin kognitiivisen arvioinnin akku (HD-CAB)
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
HD-CAB mittaa kognitiivisia toimintahäiriöitä myöhäisessä premanifestissa ja varhaisessa ilmeisessä HD-potilaissa.
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
MRI-arvioinnit sisältävät koko aivojen tilavuuden, aivojuovion alueen tilavuuden, valkoisen aineen tilavuuden, harmaan aineen tilavuuden, kammioiden tilavuuden, aivokuoren paksuuden ja diffuusio-MRI-mittaukset.
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Magneettiresonanssispektroskopia (MRS)
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
MRS kerätään käyttämällä yhden vokselipisteen erotusspektroskopiaa vasemman putamenin ja valkoisen aineen alueen välittömästi vasemman putamenin vieressä. Hermoston terveyttä ja glioosia arvioidaan mittaamalla kokonais-N-asetyyliasparagiinihapon (hermosolujen eheyden merkkiaine) ja myoinisitolin (reaktiivinen astrosytoosimarkkeri) tasot.
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Neuro-QoL-mittaukset
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Neuro-QoL on lyhyt, luotettava, pätevä, standardoitu potilaiden raportoitu, terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL) -mittaus ihmisille, joilla on neurologisia sairauksia.
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
HDQLIFE-toimenpiteet
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
HDQLIFE on mittausjärjestelmä, joka on suunniteltu tarjoamaan lyhyt, luotettava ja validi HRQoL-arviointi HD:ssä ja joka koostuu HD-populaatiossa validoiduista NeuroQoL-mittauksista ja useista uusista HD-spesifisistä mittauksista.
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (HADS)
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
HADS on 14 kohdan itseraportointimittari, jonka on osoitettu olevan luotettava ja pätevä fyysisesti sairaiden aikuisten masennuksen ja ahdistuneisuuden tunnistamiseen. Jokainen kohta pisteytetään 0:sta (ei ahdistusta tai masennusta) 3:een (epänormaali ahdistuneisuus tai masennus), jolloin enimmäispistemäärä on 21.
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UniQure Biopharma B.V.

Tutkijat

  • Päätutkija: Kenechi Ejebe, MD, UniQure Biopharma B.V.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 6. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. kesäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. syyskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 9. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CT-AMT-130-01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Madagascar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa