Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og Proof-of-Concept (POC) undersøgelse med AMT-130 hos voksne med tidlig manifest Huntingtons sygdom

17. oktober 2025 opdateret af: UniQure Biopharma B.V.

En fase I/II, randomiseret, dobbeltblindet, falsk kontrolundersøgelse for at udforske sikkerhed, tolerabilitet og effektivitetssignaler af multiple stigende doser af striatal-administreret rAAV5-miHTT Total Huntingtin-gen (HTT)-sænkende terapi (AMT-130) Manifest Huntingtons sygdom

Dette er den første undersøgelse af AMT-130 hos patienter med tidlig manifest HD og er designet til at etablere sikkerhed og proof-of-concept (PoC). CT-AMT-130-01 er et fase I/II, randomiseret, multicenter, dosisoptrapning, dobbeltblindet, imiteret kirurgi, first-in-human (FIH) undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

AMT-130 er en afprøvende, enkelt administrations genterapi beregnet til at modificere sygdomsforløbet for HS. Prækliniske undersøgelser har vist, at AMT-130 sænker huntingtin-protein og er forbundet med nedsat progression af Huntingtons sygdom i dyremodeller.

Dette forsøg består af en blindet 12-måneders (kohorte 1 & 2) og 12-måneders (kohorte 3A & 3B) kernestudieperiode for at evaluere sikkerheden og den potentielle indvirkning af AMT-130 på sygdomsprogression og en ikke-blindet 4-årig lang- Term Periode med periodiske opfølgningsbesøg for at evaluere sikkerheden af ​​AMT-130 og sygdomsprogression hos behandlede individer. Kohorte 2 Sham-deltagere, som ikke krydser over for at modtage AMT-130-behandling, vil have mulighed for at deltage i den valgfri forlængede opfølgningsperiode og vil blive fulgt i yderligere 2 år.

Efter afslutningen af ​​den 12-måneders (kohorte 1 & 2) eller 12-måneders (kohorte 3A & 3B) blindede opfølgningsperiode efter behandling, når crossoveren er blevet aktiveret efter gennemgang af data af DSMB, randomiseres forsøgspersoner til efterligningen (sham)procedure, der fortsat opfylder inklusions-/eksklusionskriterier, vil få lov til at krydse for at modtage AMT-130-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-0111
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona (Surgical Site Only)
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
        • CenExel Rocky Mountain Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
        • University of Michigan Department of Neurology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University VCU School of Medicine, Department of Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsen og den undersøgelsesrelaterede procedure
  2. Forsøgspersoner i alderen 25 til 65 år af begge køn
  3. Tidlig manifest HD som defineret af en UHDRS total funktionel kapacitet (TFC) score på 9 til 13 og ENTEN et diagnostisk klassifikationsniveau (DCL) på 4 ELLER en DCL på 3, hvis forsøgspersonen enten opfylder definitionen af ​​multidimensional manifest HD (UHDRS spørgsmål 80 ) eller har kognitive symptomer
  4. HTT-genudvidelsestest med tilstedeværelsen af ​​≥40 CAG-gentagelser
  5. Striatal MR-volumenkrav pr. halvkugle: Putamen ≥2,5 cm3 (pr. side); Caudate ≥2,0 cm3 (pr. side)
  6. Alle HS-medikamenter (der behandler motoriske, adfærdsmæssige og kognitive symptomer) skal være stabile i 3 måneder før screening uden ændringer i kliniske symptomer, der kræver ændring i medicin før forventet administrationsprocedure
  7. I stand til og villig til at overholde alle procedurer og tidsplanen for studiebesøg som beskrevet i protokollen
  8. Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (FOCP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (og besøg 1A, alt efter hvad der er relevant), en negativ graviditetsurinpind ved baseline og ikke amme. Alle FOCP'er og kønsmodne mænd skal være i overensstemmelse med en yderst effektiv præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på selvmordsrisiko
  2. Modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 60 dage eller fem halveringstider før screening eller når som helst i løbet af denne undersøgelse.
  3. Deltagelse i et undersøgelsesforsøg eller et undersøgelsesparadigme (såsom træning/fysisk aktivitet, kognitiv terapi, hjernestimulering) inden for 60 dage før screening eller når som helst i løbet af denne undersøgelse.
  4. Tilstedeværelse af en implanteret dyb hjernestimuleringsanordning, ventrikuloperitoneal eller anden CSF-shunt eller andet implanteret kateter
  5. Enhver historie med genterapi, RNA eller DNA-målrettet HD-specifikke undersøgelsesmidler, såsom antisense-oligonukleotider (ASO), celletransplantation eller enhver anden eksperimentel hjernekirurgi.
  6. Enhver kontraindikation til 3,0 Tesla MRI i henhold til lokale retningslinjer
  7. Hjerne- og rygmarvspatologi, der kan interferere med den kirurgiske levering af AMT-130 eller repræsenterer en signifikant neurologisk komorbid lidelse
  8. Enhver kontraindikation for lumbalpunktur i henhold til lokale retningslinjer
  9. Malignitet inden for 5 år efter screening, undtagen for basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes
  10. Hospitalsindlæggelse for enhver større medicinsk eller kirurgisk procedure, der involverer generel anæstesi inden for 12 uger efter screening eller planlagt under undersøgelsen
  11. Aktuel eller tilbagevendende sygdom, infektion eller anden væsentlig samtidig medicinsk tilstand eller medicin, der kan forvirre kliniske og laboratoriemæssige evalueringer eller kunne påvirke en forsøgspersons sikkerhed eller deres evne til at gennemgå den neurokirurgiske procedure eller overholde procedurerne og studiebesøgsplanen
  12. Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for forsøgsproduktet/-erne, nært beslægtede forbindelser eller nogen af ​​de angivne ingredienser
  13. Screeninglaboratorieværdier (målt af centrallaboratoriet): a. Alaninaminotransferase (ALT) >2 × øvre normalgrænse (ULN) b. Aspartataminotransferase (AST) >2 × ULN c. Total bilirubin >2 × ULN d. Alkalisk fosfatase (ALP) >2 × ULN e. Kreatinin >1,5 × ULN f. Blodpladeantal 1,2 × ULN h. Partiel tromboplastintid (PTT) >1,2 × ULN
  14. Kendt dokumenteret COVID-19, der kræver hospitalsindlæggelse, med en historie med symptomatisk diabetes eller immunkompromittering eller med resterende respiratoriske eller hjertesymptomer forbundet med COVID-19

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 2
Højdosis rAAV5-miHTT (6x10^13 gc/emne).
Genetisk: intra-striatal rAAV5-miHTT
En gang MRI-styret stereotaksisk infusion af rAAV5-miHTT i hjernen
Andre navne:
  • AMT-130
Sham-komparator: Kohorte 1, 2
Imitation (sham) kirurgi
Andet: Imitation (sham) kirurgi
Simuleret kirurgisk indgreb kun med hudsnit; ingen intrastriatale injektioner og ingen grathuller gennem kraniet
Eksperimentel: Kohorte 3

Lavdosis rAAV5-miHTT (6x10^12 gc/emne).

Højdosis rAAV5-miHTT (6x10^13 gc/emne).
Genetisk: intra-striatal rAAV5-miHTT
En gang MRI-styret stereotaksisk infusion af rAAV5-miHTT i hjernen
Andre navne:
  • AMT-130
Eksperimentel: Kohort 1

Lav dosis RAAV5-MIHTT (6x10^12 GC/ENKENT).

Bemærk: GC = genomkopier
Genetisk: intra-striatal rAAV5-miHTT
En gang MRI-styret stereotaksisk infusion af rAAV5-miHTT i hjernen
Andre navne:
  • AMT-130
Eksperimentel: Kohort 4
Høj dosis RAAV5-MIHTT (6x10^13 GC/ENKENT).
Genetisk: intra-striatal rAAV5-miHTT
En gang MRI-styret stereotaksisk infusion af rAAV5-miHTT i hjernen
Andre navne:
  • AMT-130

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og type bivirkninger (AE)
Tidsramme: 12 måneder (kohorter 1 & 2) og 12 måneder (kohort 3)
Sikkerhed vurderes ved bivirkninger (AES) relateret til kliniske sikkerhedslaboratorieundersøgelser, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er), neurologiske og fysiske undersøgelser, Raav5-vektor-kaste, immunogenicitetsrespons (kohorter 1, 2 & 3), Suicidality Risiko [Columbia-Suicide Severity Severity Rating Scale [C-SSRS)], ændringer i Global Cognitive funktionering [Columbia-Suicide Severity Severity Rating Scale [C-SSRS)], ændringer i Global Cognitive FuniVeitive [MOTTREMREAL SEVERSHED SEVERNY SEAUSY RATATING SCALA CNALE [C-SSRS) Kognitiv vurderingsskala (MOCA)] og MR -mål for ødemer, betændelse, volumentab og strukturelle ændringer.
12 måneder (kohorter 1 & 2) og 12 måneder (kohort 3)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af persistens af AMT-130 i hjernen
Tidsramme: Indsamlet i studiet varighed gennem måned 72 (kohorter 1 & 2) og gennem måned 16 (kohorter 3 & 4)
Skift over tid i niveauer af AMT-130-afledt vektor-DNA-ekspression i cerebrospinalvæsken (CSF)
Indsamlet i studiet varighed gennem måned 72 (kohorter 1 & 2) og gennem måned 16 (kohorter 3 & 4)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CSF -mutant protein (FM)
Tidsramme: Indsamlet i studiet varighed gennem måned 72
Vil blive brugt som en efterforskende biomarkør til at måle sygdomsprogression og lydhørhed over for AMT-130-behandling.
Indsamlet i studiet varighed gennem måned 72
CSF/Serum Neurofilament Light Chain (PG/ML)
Tidsramme: Indsamlet i studiet varighed gennem måned 72
Vil blive brugt som en efterforskende biomarkør til at måle sygdomsprogression og lydhørhed over for AMT-130-behandling.
Indsamlet i studiet varighed gennem måned 72
Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS)
Tidsramme: Indsamlet i studiet varighed gennem måned 72
UHDRS vil vurdere ændringer fra baseline i resuméresultater af domæner af motorisk funktion, kognitiv funktion, adfærdsfunktion og funktionelle evner.
Indsamlet i studiet varighed gennem måned 72
Kvantitativ motor (Q-Motor) test
Tidsramme: Indsamlet i studiet varighed gennem måned 72 (kohorter 1, 2 & 3)
Q-Motor-test måler sygdomsprogression og lydhørhed over for AMT-130-behandling.
Indsamlet i studiet varighed gennem måned 72 (kohorter 1, 2 & 3)
Magnetisk resonansafbildning (MRI)
Tidsramme: Indsamlet i studiet varighed gennem måned 72
MR -vurderinger vil omfatte hel hjernevolumen, striatal regionvolumener, hvidt stofvolumen, grå stofvolumen, ventrikulær volumen, kortikaltykkelse og diffusion MR -mål.
Indsamlet i studiet varighed gennem måned 72
Neuro-Qol-mål
Tidsramme: Indsamlet i studiet varighed gennem måned 72
Neuro-Qol er et kort, pålideligt, gyldigt, standardiseret sæt patientrapporteret, sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) til mennesker, der lever med neurologiske forhold.
Indsamlet i studiet varighed gennem måned 72

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UniQure Biopharma B.V.

Efterforskere

  • Studieleder: David H. Margolin, MD, PhD, uniQure, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

9. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

21. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CT-AMT-130-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner