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Studio POC (Safety and Proof-of-Concept) con AMT-130 in adulti con malattia di Huntington manifesta precoce

17 ottobre 2025 aggiornato da: UniQure Biopharma B.V.

Uno studio di controllo fittizio di fase I/II, randomizzato, in doppio cieco, per esplorare i segnali di sicurezza, tollerabilità ed efficacia di dosi multiple crescenti di rAAV5-miHTT somministrate per via striatale Terapia per la riduzione del gene totale dell'huntingtina (HTT) (AMT-130) in fase precoce Malattia di Huntington manifesta

Questo è il primo studio sull'AMT-130 in pazienti con MH manifesta precoce ed è progettato per stabilire la sicurezza e la prova di concetto (PoC). CT-AMT-130-01 è uno studio di fase I/II, randomizzato, multicentrico, con aumento della dose, in doppio cieco, imitazione della chirurgia, first-in-human (FIH).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'AMT-130 è una terapia genica sperimentale a singola somministrazione destinata a modificare il decorso della malattia per la MH. Studi preclinici hanno dimostrato che l'AMT-130 riduce la proteina huntingtina ed è associato a una ridotta progressione dei segni della malattia di Huntington nei modelli animali.

Questo studio consiste in un periodo di studio principale in cieco di 12 mesi (coorte 1 e 2) e di 12 mesi (coorte 3A e 3B) per valutare la sicurezza e il potenziale impatto dell'AMT-130 sulla progressione della malattia e un lungo- Termine Periodo con visite periodiche di follow-up per valutare la sicurezza dell'AMT-130 e la progressione della malattia negli individui trattati. I partecipanti alla coorte 2 Sham che non effettuano il passaggio per ricevere il trattamento AMT-130 avranno l'opportunità di partecipare al periodo di follow-up esteso facoltativo e saranno seguiti per altri 2 anni.

Dopo il completamento del periodo di follow-up post-trattamento in cieco di 12 mesi (Coorte 1 e 2) o 12 mesi (Coorte 3A e 3B), una volta che il crossover è stato attivato dopo la revisione dei dati da parte del DSMB, i soggetti randomizzati all'imitazione procedura (fittizia) che continuano a soddisfare i criteri di inclusione/esclusione sarà autorizzata a effettuare il crossover per ricevere il trattamento AMT-130.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-0111
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona (Surgical Site Only)
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
        • CenExel Rocky Mountain Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105
        • University of Michigan Department of Neurology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University VCU School of Medicine, Department of Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto prima dello studio e della procedura correlata allo studio
  2. Soggetti di età compresa tra 25 e 65 anni di entrambi i sessi
  3. MH manifesta precoce come definita da un punteggio della capacità funzionale totale (TFC) UHDRS da 9 a 13 e OPPURE un livello di classificazione diagnostica (DCL) di 4 OPPURE un DCL di 3 se il soggetto soddisfa la definizione di MH manifesta multidimensionale (UHDRS domanda 80 ) o presenta sintomi cognitivi
  4. Test di espansione del gene HTT con la presenza di ≥40 ripetizioni CAG
  5. Requisiti di volume MRI striatale per emisfero: Putamen ≥2,5 cm3 (per lato); Caudato ≥2,0 cm3 (per lato)
  6. Tutti i farmaci concomitanti per la MH (che affrontano i sintomi motori, comportamentali e cognitivi) devono essere stabili per 3 mesi prima dello screening senza alcun cambiamento nei sintomi clinici che richiedano il cambiamento del farmaco prima della procedura di somministrazione prevista
  7. In grado e disposto a rispettare tutte le procedure e il programma della visita di studio come indicato nel protocollo
  8. Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile (FOCP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening (e alla Visita 1A, a seconda dei casi), un dipstick delle urine di gravidanza negativo al basale e non essere in allattamento. Tutti gli UFPP e gli uomini sessualmente maturi devono essere conformi a un metodo di controllo delle nascite altamente efficace.

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza del rischio di suicidio
  2. Ricezione di un agente sperimentale entro 60 giorni o cinque emivite prima dello screening o in qualsiasi momento durante la durata di questo studio.
  3. Partecipazione a uno studio sperimentale o paradigma sperimentale (come esercizio/attività fisica, terapia cognitiva, stimolazione cerebrale) entro 60 giorni prima dello screening o in qualsiasi momento durante la durata di questo studio.
  4. Presenza di un dispositivo di stimolazione cerebrale profonda impiantato, ventricoloperitoneale o altro shunt CSF, o altro catetere impiantato
  5. Qualsiasi storia di terapia genica, RNA o DNA mirato a specifici agenti sperimentali per la MH, come oligonucleotidi antisenso (ASO), trapianto di cellule o qualsiasi altro intervento chirurgico cerebrale sperimentale.
  6. Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica da 3,0 Tesla come da linee guida locali
  7. Patologia cerebrale e spinale che può interferire con la somministrazione chirurgica di AMT-130 o rappresenta un disturbo neurologico comorbido significativo
  8. Eventuali controindicazioni alla puntura lombare come da linee guida locali
  9. Tumori maligni entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo
  10. Ricovero in ospedale per qualsiasi procedura medica o chirurgica importante che comporti anestesia generale entro 12 settimane dallo screening o pianificata durante lo studio
  11. Malattia in corso o ricorrente, infezione o altra significativa condizione medica concomitante o farmaci che potrebbero confondere le valutazioni cliniche e di laboratorio o potrebbero influire sulla sicurezza di un soggetto o sulla sua capacità di sottoporsi alla procedura neurochirurgica o rispettare le procedure e il programma delle visite di studio
  12. Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta al/i prodotto/i sperimentale/i, composti strettamente correlati o a uno qualsiasi degli ingredienti indicati
  13. Screening dei valori di laboratorio (misurati dal laboratorio centrale): a. Alanina aminotransferasi (ALT) >2 × limite superiore della norma (ULN) b. Aspartato aminotransferasi (AST) >2 × ULN c. Bilirubina totale >2 × ULN d. Fosfatasi alcalina (ALP) >2 × ULN e. Creatinina >1,5 × ULN f. Conta piastrinica 1,2 × ULN h. Tempo di tromboplastina parziale (PTT) >1,2 × ULN
  14. COVID-19 documentato noto che richiede il ricovero in ospedale, con una storia di diabete sintomatico o compromissione immunitaria o con sintomi respiratori o cardiaci residui associati a COVID-19

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 2
Dose elevata di rAAV5-miHTT (6x10^13 gc/soggetto).
Genetico: rAAV5-miHTT intra-striatale
Una volta infusione stereotassica guidata da risonanza magnetica di rAAV5-miHTT nel cervello
Altri nomi:
  • AMT-130
Comparatore fittizio: Coorti 1, 2
Chirurgia d'imitazione (finta).
Altro: Chirurgia simulata (fittizia).
Procedura chirurgica simulata con sole incisioni cutanee; nessuna iniezione intrastriatale e nessun foro attraverso il cranio
Sperimentale: Coorte 3

Bassa dose di rAAV5-miHTT (6x10^12 gc/soggetto).

rAAV5-miHTT ad alta dose (6x10^13 gc/soggetto).
Genetico: rAAV5-miHTT intra-striatale
Una volta infusione stereotassica guidata da risonanza magnetica di rAAV5-miHTT nel cervello
Altri nomi:
  • AMT-130
Sperimentale: Coorte 1

Dose bassa RAAV5-miHTT (6x10^12 GC/soggetto).

Nota: GC = copie del genoma
Genetico: rAAV5-miHTT intra-striatale
Una volta infusione stereotassica guidata da risonanza magnetica di rAAV5-miHTT nel cervello
Altri nomi:
  • AMT-130
Sperimentale: Coorte 4
Dose ad alta dose raav5-mihtt (6x10^13 gc/soggetto).
Genetico: rAAV5-miHTT intra-striatale
Una volta infusione stereotassica guidata da risonanza magnetica di rAAV5-miHTT nel cervello
Altri nomi:
  • AMT-130

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero e tipo di eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: 12 mesi (coorti 1 e 2) e 12 mesi (coorte 3)
La sicurezza sarà valutata da eventi avversi (eventi avversi) correlati a test di laboratorio di sicurezza clinica, segni vitali, elettrocardiogrammi (ECG), esami neurologici e fisici, spargimento di vettoriali RAAV5, risposta all'immunogenicità (Coorte 1, 2 e 3 e 3) (MOCA)] e misure di risonanza magnetica di edema, infiammazione, perdita di volume e cambiamenti strutturali.
12 mesi (coorti 1 e 2) e 12 mesi (coorte 3)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della persistenza di AMT-130 nel cervello
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 72 (Coorti 1 e 2) e fino al mese 16 (Coorti 3 e 4)
Variazione nel tempo dei livelli di espressione del DNA vettoriale derivato da AMT-130 nel liquido cerebrospinale (CSF)
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 72 (Coorti 1 e 2) e fino al mese 16 (Coorti 3 e 4)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proteina mutante del liquido cerebrospinale (fM)
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 72
Verrà utilizzato come biomarcatore esplorativo per misurare la progressione della malattia e la risposta al trattamento AMT-130.
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 72
Catena leggera del neurofilamento nel liquido cerebrospinale/siero (pg/ml)
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 72
Verrà utilizzato come biomarcatore esplorativo per misurare la progressione della malattia e la risposta al trattamento AMT-130.
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 72
Scala unificata di valutazione della malattia di Huntington (UHDRS)
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 72
L'UHDRS valuterà i cambiamenti rispetto al basale nei punteggi riepilogativi dei domini della funzione motoria, della funzione cognitiva, della funzione comportamentale e delle abilità funzionali.
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 72
Test quantitativo del motore (Q-Motor).
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 72 (coorti 1, 2 e 3)
Il test Q-Motor misurerà la progressione della malattia e la risposta al trattamento AMT-130.
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 72 (coorti 1, 2 e 3)
Imaging a risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 72
Le valutazioni della risonanza magnetica includeranno il volume dell'intero cervello, i volumi della regione striatale, il volume della sostanza bianca, il volume della materia grigia, il volume ventricolare, lo spessore corticale e le misure della risonanza magnetica di diffusione.
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 72
Misure Neuro-QoL
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 72
Il Neuro-QoL è un insieme breve, affidabile, valido e standardizzato di misurazioni della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) riportate dai pazienti per le persone che vivono con condizioni neurologiche.
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 72

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UniQure Biopharma B.V.

Investigatori

  • Direttore dello studio: David H. Margolin, MD, PhD, uniQure, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 settembre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

9 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

21 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CT-AMT-130-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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