Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i weryfikacji koncepcji (POC) AMT-130 u dorosłych z wczesną manifestacją choroby Huntingtona

17 października 2025 zaktualizowane przez: UniQure Biopharma B.V.

Faza I/II, randomizowane, podwójnie ślepe, pozorowane badanie kontrolne w celu zbadania sygnałów dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności wielokrotnych rosnących dawek rAAV5-miHTT podawanych prążkowiowo w terapii obniżającej całkowity gen Huntingtyny (HTT) (AMT-130) we wczesnej fazie Manifestująca się choroba Huntingtona

Jest to pierwsze badanie AMT-130 u pacjentów z wczesną manifestacją HD i ma na celu ustalenie bezpieczeństwa i potwierdzenia koncepcji (PoC). CT-AMT-130-01 jest randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem fazy I/II z eskalacją dawki, podwójnie ślepą próbą imitacją operacji u ludzi (FIH).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

AMT-130 to eksperymentalna, jednorazowa terapia genowa przeznaczona do modyfikowania przebiegu choroby HD. Badania przedkliniczne wykazały, że AMT-130 obniża poziom białka huntingtyny i wiąże się ze zmniejszoną progresją objawów choroby Huntingtona w modelach zwierzęcych.

To badanie składa się z zaślepionego 12-miesięcznego (kohorta 1 i 2) i 12-miesięcznego (kohorta 3A i 3B) podstawowego okresu badania w celu oceny bezpieczeństwa i potencjalnego wpływu AMT-130 na postęp choroby oraz niezaślepionej 4-letniej Okres Okres z okresowymi wizytami kontrolnymi w celu oceny bezpieczeństwa AMT-130 i progresji choroby u leczonych osób. Uczestnicy kohorty 2 pozorowanej, którzy nie przejdą na leczenie AMT-130, będą mieli możliwość udziału w opcjonalnym przedłużonym okresie obserwacji i będą obserwowani przez dodatkowe 2 lata.

Po zakończeniu 12-miesięcznego (kohorta 1 i 2) lub 12-miesięcznego (kohorta 3A i 3B) okresu obserwacji po leczeniu z zastosowaniem ślepej próby, po aktywacji krzyżowania po dokonaniu przeglądu danych przez DSMB, osoby przydzielone losowo do imitacji (pozorowanej), którzy nadal spełniają kryteria włączenia/wyłączenia, będą mogli przejść na leczenie AMT-130.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

43

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-0111
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona (Surgical Site Only)
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
        • CenExel Rocky Mountain Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48105
        • University of Michigan Department of Neurology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University VCU School of Medicine, Department of Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

25 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed badaniem i procedurą związaną z badaniem
  2. Osoby w wieku od 25 do 65 lat, obojga płci
  3. Wczesna jawna HD zdefiniowana przez wynik UHDRS całkowitej zdolności funkcjonalnej (TFC) od 9 do 13 i ALBO poziom klasyfikacji diagnostycznej (DCL) 4 LUB DCL 3, jeśli pacjent spełnia kryteria definicji wielowymiarowej jawnej HD (pytanie UHDRS 80 ) lub ma objawy poznawcze
  4. Badanie ekspansji genu HTT z obecnością ≥40 powtórzeń CAG
  5. Wymagania dotyczące objętości prążkowia MRI na półkulę: Skorupa ≥2,5 cm3 (na stronę); Jądro ogoniaste ≥2,0 cm3 (na stronę)
  6. Wszystkie leki towarzyszące HD (działające na objawy motoryczne, behawioralne i poznawcze) muszą być stabilne przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym bez zmian w objawach klinicznych wymagających zmiany leku przed przewidywaną procedurą podawania
  7. Zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich procedur i harmonogramu wizyty studyjnej, jak określono w protokole
  8. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym (FOCP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (i odpowiednio wizyty 1A), ujemny test paskowy moczu w czasie ciąży na początku badania i nie mogą karmić piersią. Wszystkie FOCP i dojrzałe seksualnie samce muszą być zgodne z wysoce skuteczną metodą kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowód na ryzyko samobójstwa
  2. Otrzymanie środka eksperymentalnego w ciągu 60 dni lub pięciu okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym lub w dowolnym momencie w czasie trwania tego badania.
  3. Uczestnictwo w badaniu eksperymentalnym lub paradygmacie badawczym (takim jak ćwiczenia/aktywność fizyczna, terapia poznawcza, stymulacja mózgu) w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub w dowolnym momencie w czasie trwania tego badania.
  4. Obecność wszczepionego urządzenia do głębokiej stymulacji mózgu, zastawki komorowo-otrzewnowej lub innego płynu mózgowo-rdzeniowego lub innego wszczepionego cewnika
  5. Jakakolwiek historia terapii genowej, ukierunkowanych na RNA lub DNA środków badawczych swoistych dla HD, takich jak oligonukleotydy antysensowne (ASO), przeszczepy komórek lub inne eksperymentalne operacje mózgu.
  6. Wszelkie przeciwwskazania do MRI 3,0 Tesli zgodnie z lokalnymi wytycznymi
  7. Patologia mózgu i kręgosłupa, która może przeszkadzać w chirurgicznym podaniu AMT-130 lub stanowi istotną współistniejącą chorobę neurologiczną
  8. Wszelkie przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego zgodnie z lokalnymi wytycznymi
  9. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony
  10. Hospitalizacja z powodu jakiejkolwiek poważnej procedury medycznej lub chirurgicznej obejmującej znieczulenie ogólne w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego lub planowanej w trakcie badania
  11. Obecna lub nawracająca choroba, infekcja lub inny istotny współistniejący stan medyczny lub przyjmowanie leków, które mogą zakłócać oceny kliniczne i laboratoryjne lub mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika lub jego zdolność do poddania się zabiegowi neurochirurgicznemu lub przestrzegania procedur i harmonogramu wizyt studyjnych
  12. Znana lub podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na badany produkt (produkty), blisko spokrewnione związki lub którykolwiek z podanych składników
  13. Przesiewowe wartości laboratoryjne (zmierzone przez laboratorium centralne): a. Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2 × górna granica normy (GGN) b. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2 × GGN c. Bilirubina całkowita >2 × GGN d. Fosfataza alkaliczna (ALP) >2 × GGN e. Kreatynina >1,5 × GGN f. Liczba płytek krwi 1,2 × GGN godz. Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) >1,2 × GGN
  14. Znany udokumentowany COVID-19 wymagający hospitalizacji, z objawową cukrzycą lub upośledzeniem odporności w wywiadzie lub z resztkowymi objawami ze strony układu oddechowego lub serca związanymi z COVID-19

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 2
Wysoka dawka rAAV5-miHTT (6x10^13 gc/osobę).
Genetyczny: wewnątrzprążkowiowy rAAV5-miHTT
Jednorazowa stereotaktyczna infuzja rAAV5-miHTT pod kontrolą MRI do mózgu
Inne nazwy:
  • AMT-130
Pozorny komparator: Kohorty 1, 2
Imitacja (pozorowanej) operacji
Inny: Imitacja (pozorowana) operacja
Symulowana procedura chirurgiczna tylko z nacięciami skóry; żadnych zastrzyków do prążkowia i żadnych dziur w czaszce
Eksperymentalny: Kohorta 3

Niska dawka rAAV5-miHTT (6x10^12 gc/osobę).

Wysoka dawka rAAV5-miHTT (6x10^13 gc/osobę).
Genetyczny: wewnątrzprążkowiowy rAAV5-miHTT
Jednorazowa stereotaktyczna infuzja rAAV5-miHTT pod kontrolą MRI do mózgu
Inne nazwy:
  • AMT-130
Eksperymentalny: Kohorta 1

Niska dawka RAAV5-MIHTT (6x10^12 GC/przedmiot).

Uwaga: GC = kopie genomu
Genetyczny: wewnątrzprążkowiowy rAAV5-miHTT
Jednorazowa stereotaktyczna infuzja rAAV5-miHTT pod kontrolą MRI do mózgu
Inne nazwy:
  • AMT-130
Eksperymentalny: Kohorta 4
Wysoka dawka RAAV5-MIHTT (6x10^13 GC/temat).
Genetyczny: wewnątrzprążkowiowy rAAV5-miHTT
Jednorazowa stereotaktyczna infuzja rAAV5-miHTT pod kontrolą MRI do mózgu
Inne nazwy:
  • AMT-130

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i rodzaj zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 12 miesięcy (kohorty 1 i 2) i 12 miesięcy (kohorta 3)
Bezpieczeństwo zostanie ocenione przez zdarzenia niepożądane (AES) związane z klinicznymi testami laboratoryjnymi bezpieczeństwa, objawami życiowymi, elektrokardiogramami (EKG), badaniami neurologicznymi i fizycznymi, zrzucaniem wektora RAAV5, odpowiedzi immunogenności (kohorty 1, 2 i 3), ryzyko samobójstwa [Waszyka w stosunku do samobójstwa [MONTRELITALESKA [MONTRICESPATESACJA WADATOWA [MONTRELITESKA WASY SPRAWNOŚĆ SUBITICESU SUBICESU [SUBICE SUBICE [ (MOCA)] i MRI miary obrzęku, stanu zapalnego, utraty objętości i zmian strukturalnych.
12 miesięcy (kohorty 1 i 2) i 12 miesięcy (kohorta 3)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas utrzymywania się AMT-130 w mózgu
Ramy czasowe: Zbierane za czas trwania badania do 72. miesiąca (kohorty 1 i 2) oraz do 16 miesiąca (kohorty 3 i 4)
Zmiana w czasie poziomów ekspresji wektora DNA pochodzącego z AMT-130 w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Zbierane za czas trwania badania do 72. miesiąca (kohorty 1 i 2) oraz do 16 miesiąca (kohorty 3 i 4)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmutowane białko CSF ​​(fM)
Ramy czasowe: Zbierane na czas trwania badania do 72. miesiąca
Będzie stosowany jako biomarker badawczy do pomiaru postępu choroby i reakcji na leczenie AMT-130.
Zbierane na czas trwania badania do 72. miesiąca
Łańcuch lekki neurofilamentu w płynie mózgowo-rdzeniowym/surowicy (pg/ml)
Ramy czasowe: Zbierane na czas trwania badania do 72. miesiąca
Będzie stosowany jako biomarker badawczy do pomiaru postępu choroby i reakcji na leczenie AMT-130.
Zbierane na czas trwania badania do 72. miesiąca
Ujednolicona Skala Oceny Choroby Huntingtona (UHDRS)
Ramy czasowe: Zbierane na czas trwania badania do 72. miesiąca
UHDRS oceni zmiany w porównaniu z wartością wyjściową w sumarycznych wynikach domen funkcji motorycznych, funkcji poznawczych, funkcji behawioralnych i zdolności funkcjonalnych.
Zbierane na czas trwania badania do 72. miesiąca
Ilościowe badanie silnika (Q-Motor).
Ramy czasowe: Zebrane za czas trwania badania do 72. miesiąca (kohorty 1, 2 i 3)
Testy Q-Motor będą mierzyć postęp choroby i reakcję na leczenie AMT-130.
Zebrane za czas trwania badania do 72. miesiąca (kohorty 1, 2 i 3)
Rezonans magnetyczny (MRI)
Ramy czasowe: Zbierane na czas trwania badania do 72. miesiąca
Ocena MRI obejmie objętość całego mózgu, objętość obszaru prążkowia, objętość istoty białej, objętość istoty szarej, objętość komór, grubość kory mózgowej i pomiary MRI dyfuzyjnego.
Zbierane na czas trwania badania do 72. miesiąca
Pomiary neuro-QoL
Ramy czasowe: Zbierane na czas trwania badania do 72. miesiąca
Neuro-QoL to krótki, niezawodny, ważny i ustandaryzowany zestaw wskaźników jakości życia powiązanej ze stanem zdrowia (HRQoL), zgłaszanych przez pacjentów, u osób cierpiących na schorzenia neurologiczne.
Zbierane na czas trwania badania do 72. miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UniQure Biopharma B.V.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: David H. Margolin, MD, PhD, uniQure, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 września 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

21 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CT-AMT-130-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj