진행성 아데노이드 낭성 암종 및 기타 침샘암 환자의 렌바티닙 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• ACC 코호트(코호트 1)에만 해당: 환자는 병리학적으로 또는 세포학적으로 확인된 선양 낭성 암종이 있어야 합니다. 비침샘 원발 부위에서 발생하는 암은 허용됩니다.
• 비ACC 코호트(코호트 2)에만 해당: 환자는 조직학적으로 병리학적 또는 세포학적으로 확인된 침샘암이 있어야 합니다(코호트 1에 등록된 선양 낭성 암종은 제외).
• 환자는 다른 근치적 의도 요법으로 치료할 수 없는 재발성 및/또는 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 이전 전신 치료 종료 및/또는 NCI CTCAE 버전 5.0 등급 ≤1(또는 허용 등급 2)에 대한 모든 치료 관련 독성의 해소와 함께 방사선 요법 완료 후 또는 기준선으로 되돌아간 후(탈모증 제외) 최소 4주가 경과해야 합니다. , 림프구 감소증 또는 갑상선 기능 저하증) 연구 약물 치료를 시작하기 전에.
• 환자는 RECIST V1.1 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 기존 기술로 ≥ 20mm로 측정되는 최소 하나의 비결절 병변 또는 가장 긴 차원의 임상 검사에 의해 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 ≥10mm로 정의되는 결절 병변 및/또는 결절 병변이 있어야 합니다. 가장 짧은 치수가 > 15 mm로 측정됩니다. 이전에 조사된 조사야의 종양은 방사선 치료 후 종양 진행의 증거가 있는 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.
• 코호트 1 및 코호트 2의 선상 세포 암종 환자만: 환자는 연구 등록 전 6개월 이내에 수행된 방사선 영상 연구에서 새로운 또는 진행성 병변 및/또는 새로운/악화에 대한 문서가 있어야 합니다(모든 간격에 걸쳐 질병의 진행이 허용됨). 연구 등록 전 6개월 이내에 질병 관련 증상. 참고: 이 평가는 치료 조사자가 수행하며 RECIST 기준에 따른 진행의 증거는 필요하지 않습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 연령.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1(또는 Karnofsky ≥ 70%).
• 환자는 상관 연구에 사용할 수 있는 원발성 종양 또는 전이의 조직을 가지고 있어야 합니다. 파라핀 블록 또는 최소 20개의 염색되지 않은 슬라이드가 허용됩니다(파라핀 블록 또는 30개의 염색되지 않은 슬라이드가 이상적임). 제출할 수 있는 조직이 없는 환자는 주임 연구원이 승인한 경우 여전히 자격이 있을 수 있습니다.

• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 호중구 ≥1500/μL
  • 혈소판 ≥ 100x10^3/μL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈을 받지 않은 경우)
  • AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤ 5x ULN)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5 x ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 참가자 제외)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 mL/min(크레아티닌이 >1.5 x ULN인 경우 Cockcroft-Gault 공식에 따름)
  • 여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85 72 혈청 크레아티닌(mg/dL)
  • 남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
  • INR
• 참가자는 서면 동의서에 기꺼이 서명해야 합니다. 서명된 정보에 입각한 동의서는 시험 특정 절차를 수행하기 전에 적절하게 얻어야 합니다.
• 남성 참가자는 이 프로토콜의 부록 2에 자세히 설명된 대로 자녀를 계획/기대하지 않고 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 스크리닝 방문 시점부터 마지막 ​​시험 치료 투여 후 120일까지 정자 기증을 삼가야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않은 경우 참가 자격이 있습니다. (가임 여성의 경우 시작 전 72시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 소변 테스트가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 테스트가 필요함), 모유 수유가 아님, 스크리닝 방문 시점부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 아이를 임신할 계획/예상이 없고, 다음 조건 중 적어도 하나가 적용됨:

  • 다음을 포함하여 임신 가능성이 있는 여성이 아닙니다.
  • 다음 중 하나가 있는 폐경 전: 문서화된 자궁 적출술, 문서화된 양측 난관 절제술, 문서화된 양측 난소 절제술
  • 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의된 폐경 후 여성(폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬 수치는 호르몬 피임법 또는 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월 동안 무월경이 없으면 폐경 후 범위에서 두 번의 FSH 측정으로 확인해야 합니다.
  • 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 매우 효과적인 피임법에 동의한 가임 여성
  • 참가자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있거나 제대로 작동하는 G-튜브가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 치료되지 않은 전이성 뇌(치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 방사선학적으로 안정한 경우, 즉 반복 영상화에 의해 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우(반복 영상화는 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않음).
• 연구 치료 이외의 동시 항암 요법(화학 요법, 최종 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술). 뼈 전이에 대해 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 사용한 동시 요법은 연구 시작 전에 시작할 경우 허용됩니다. 비표적 병변에 대한 완화 방사선도 허용됩니다.
• 시험 약물 개시 2년 이내에 진단 및 치료된 이전 악성 종양(비흑색종성 피부암 제외). 약물 투여 시작 전 >2년 이전에 이전 악성 종양에 대한 치료를 완료했고 현재 NED인 경우 환자가 포함될 수 있습니다. 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(유방 DCIS 또는 자궁경부 CIS)을 가진 참가자는 언제든지 잠재적으로 치유 가능한 치료를 받았지만 시험 참여에서 제외되지 않습니다.
• 연구 약물 성분(또는 그 부형제)에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력, 또는 펨브롤리주맙 또는 모든 단일클론 항체의 부형제에 대한 중증(> 3등급) 과민 반응의 병력.
• 렌바티닙, PD-1/PD-L1 또는 항 PD-L2 표적 요법 또는 다른 자극성 또는 공동억제성 T 세포 수용체(CTLA-4, OX-40, CD137)를 표적으로 하는 제제와 함께 사전 사용.
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >140mmHg 또는 이완기 혈압 >90mmHg).
• 시험 등록(실험 약물 시작 시간) 동안 또는 4주 이내에 다른 조사 약물 또는 장치(즉, 외부 연구 치료)의 사용을 포함하는 사전 전신 항암 요법.

• 임상적으로 중요한 단백뇨:

  °요검사에서 >1+ 단백뇨가 있는 피험자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 수행합니다. 단백뇨가 ≥1gm/24시간인 피험자는 부적격합니다.

• 위장관 흡수 장애, 위장 문합 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태.
• New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근 경색증 또는 지난 6개월 이내의 심각한 심혈관 손상과 관련된 심각한 심장 부정맥(임상적으로 지시되지 않는 한 기준 심초음파 검사는 필요하지 않음).
• 연구 치료 시작 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성, 색전성, 정맥 또는 동맥 질환이 있는 피험자.
• QTc 간격을 >480msec로 연장
• 모든 출혈 또는 출혈 사건 ≥ NCI CTCAE v5.0 등급 ≥3 연구 약물 시작 전 4주 이내.
• 활성 감염(전신 치료가 필요한 모든 감염)
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 활동성 B형 간염(HBV) 감염(양성 바이러스 로드)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. 연구 약물을 시작하기 전에 HIV, HCV 또는 HBV에 대한 테스트가 필요하지 않습니다. 환자가 치료받은 HCV 병력이 있는 경우 감염 제거를 확인하기 위해 바이러스 부하가 필요합니다.
• 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 골절, 종양과 관련 없음.
• 장기 동종이식(각막 이식 포함), 고형 장기 이식, 줄기 세포 이식 또는 동종 조직 이식의 병력.
• 연구 시작 전 4주 이내의 생물학적 반응 조절자(예: 과립구 콜로니 자극 인자). 만성 에리스로포이에틴 요법은 연구 치료제의 첫 투여 전 2개월 이내에 용량 조절이 이루어지지 않은 경우 허용됩니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 임상 연구 참여를 배제할 수 있는 모든 의학적 또는 기타 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 코르티코스테로이드의 생리학적 투여량(프레드니손 또는 등가물의 최대 10mg/d)의 사용은 1차 조사자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
• 자가면역 갑상선 질환, 백반증, 1형 진성 당뇨병 또는 건선을 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
• 활성 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전.
• 예정된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.