Lenvatinib och Pembrolizumab hos personer med avancerad adenoid cystiskt karcinom och andra spottkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Endast ACC-kohort (kohort 1): Patienter måste ha patologiskt eller cystologiskt bekräftat adenoid cystiskt karcinom. Cancer som härrör från primära platser utanför spottkörteln är tillåtna.
• Icke-ACC-kohort (endast kohort 2): Patienter måste ha patologiskt eller cytologiskt bekräftad spottkörtelcancer av någon histologi (förutom för adenoid cystiskt karcinom som är inskrivet i kohort 1).
• Patienter måste ha återkommande och/eller metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för annan kurativ avsiktsbehandling.
• Minst 4 veckor måste ha förflutit efter avslutad tidigare systemisk behandling och/eller efter avslutad strålbehandling med upplösning av all behandlingsrelaterad toxicitet till NCI CTCAE Version 5.0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tillbaka till baslinjen (förutom alopeci) , lymfopeni eller hypotyreos) innan studieläkemedelsbehandling påbörjas.
• Patienter måste ha RECIST V1.1 mätbar sjukdom definierad som minst en icke-nodal lesion som mäter ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller som ≥10 mm med CT-skanning, MRI eller skjutmått genom klinisk undersökning i den längsta dimensionen OCH/ELLER en nodal lesion mäter > 15 mm i det kortaste måttet. Tumörer i tidigare bestrålade fält kan anses mätbara om det finns tecken på tumörprogression efter strålbehandling.
• Patienter i kohort 1 och acinic cell carcinom endast i kohort 2: Patienter måste ha dokumentation av en ny eller progressiv lesion på en röntgenundersökning utförd inom 6 månader före studieregistreringen (framsteg av sjukdomen över vilket intervall som helst är tillåten) och/eller ny/förvärrad sjukdomsrelaterade symtom inom 6 månader före studieregistreringen. Obs: Denna bedömning kommer att utföras av den behandlande utredaren och bevis på progression enligt RECIST-kriterier krävs inte.
• Ålder ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1 (eller Karnofsky ≥ 70%).
• Patienterna måste ha vävnad från den primära tumören eller metastaser tillgängliga för korrelativa studier. Antingen ett paraffinblock eller minst 20 ofärgade objektglas är acceptabla (paraffinblock eller vid 30 ofärgade objektglas skulle vara idealiskt). Patienter utan tillgänglig vävnad för inlämning kan fortfarande vara berättigade om de godkänns av huvudutredaren.

• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier:

  • Neutrofiler ≥1500/μL
  • Blodplättar ≥ 100x10^3/μL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) under de senaste 2 veckorna)
  • ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN (om levermetastaser förekommer, ASAT och ALAT ≤ 5x ULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 x ULN (förutom deltagare med Gilberts syndrom, som kan ha ett totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min enligt Cockcroft-Gault-formeln om kreatinin är >1,5 x ULN
  • Hona CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85 72 serumkreatinin i mg/dL
  • Man CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL
  • INR
• Deltagare måste vara villiga att underteckna det skriftliga formuläret för informerat samtycke. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs.
• Manliga deltagare måste gå med på att använda adekvat preventivmedel som beskrivs i bilaga 2 i detta protokoll, inte planera/förvänta sig att far barn, och avstå från att donera spermier från tidpunkten för screeningbesöket till 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (för kvinnor i fertil ålder måste ett graviditetstest vara negativt inom 72 timmar före start; om ett urintest är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, en serumgraviditet test kommer att krävas), inte ammar, inte planerar/förväntar sig att bli gravida från tidpunkten för screeningbesöket till 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen, och minst ett av följande tillstånd gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder inklusive:
  • premenopausal med något av följande: dokumenterad hysterektomi, dokumenterad bilateral salpingektomi, dokumenterad bilateral ooforektomi
  • Postmenopausala kvinnor definieras som ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak (en hög follikelstimulerande hormonnivå i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi (HRT). Men i avsaknad av 12 månaders amenorré krävs bekräftelse med två FSH-mätningar i postmenopausala intervallet.
  • En fertil kvinna som accepterar högeffektiva preventivmedel från behandlingens början till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Deltagarna måste kunna svälja och behålla oral medicin eller ha ett fungerande G-rör på plats.

Exklusions kriterier:

• Obehandlad metastaserad hjärna (försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser kommer att vara berättigade, förutsatt att de är radiografiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad avbildning (observera att den upprepade avbildningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen).
• Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, definitiv strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) annat än studiebehandling. Samtidig behandling med bisfosfonater eller denosumab för benmetastaser är tillåten, förutsatt att de påbörjas innan studiestart. Palliativ strålning till icke-målskador är också tillåten.
• Tidigare malignitet om diagnostiserats och behandlats inom 2 år efter att prövningen påbörjats (med undantag för icke-melanomatös hudcancer). Patienter kan inkluderas om de har avslutat behandlingen för en tidigare malignitet >2 år före läkemedelsstart och för närvarande är NED. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (bröst DCIS eller cervikal CIS) som har genomgått potentiellt botande behandling vid något tillfälle är inte uteslutna från deltagande i försök.
• Historik med allergi eller intolerans mot studier av läkemedelskomponenter (eller något av deras hjälpämnen), eller allvarlig (> grad 3) överkänslighetsreaktion mot något hjälpämne av pembrolizumab eller någon monoklonal antikropp.
• Tidigare användning av lenvatinib eller någon PD-1/PD-L1- eller anti-PD-L2-riktad terapi eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (CTLA-4, OX-40, CD137).
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >140 mm Hg eller diastoliskt tryck >90 mm Hg), trots optimal medicinsk behandling.
• Tidigare systemisk anti-cancerterapi inklusive användning av ett annat prövningsläkemedel eller apparat (d.v.s. utanför studiebehandling) under eller inom 4 veckor efter det att prövningen påbörjades (tidpunkten för initiering av experimentellt läkemedel).

• Kliniskt signifikant proteinuri:

  ° Försökspersoner som har >1+ proteinuri vid urinanalys kommer att genomgå 24-timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Försökspersoner med proteinuri ≥1gm/24-timmar kommer inte att vara berättigade.

• Gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomos eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av lenvatinib.
• New York Heart Association kongestiv hjärtsvikt av grad II eller högre, instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller allvarlig hjärtarytmi associerad med signifikant kardiovaskulär försämring under de senaste 6 månaderna (baslinjeekokardiogram krävs inte om inte kliniskt indicerat).
• Patienter med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter att studiebehandlingen påbörjats.
• Förlängning av QTc-intervall till >480 msek
• Varje blödning eller blödningshändelse ≥ NCI CTCAE v5.0 Grad ≥3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering.
• Aktiv infektion (alla infektioner som kräver systemisk behandling)
• Personen är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus (HCV) eller aktiv hepatit B (HBV)-infektion (positiv viral belastning). Testning för HIV, HCV eller HBV innan studieläkemedlet påbörjas krävs inte. Om patienten har en känd historia av behandlad HCV, krävs en viral belastning för att bekräfta rensning av infektion.
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur, som inte är tumörrelaterat.
• Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation), solid organtransplantation, stamcellstransplantation eller allogen vävnadstransplantation.
• Biologiska svarsmodifierare (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor) inom 4 veckor före studiestart. Kronisk erytropoietinbehandling är tillåten förutsatt att inga dosjusteringar gjordes inom 2 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
• Har en historia eller aktuella bevis på något medicinskt eller annat tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utesluta deltagande i en klinisk studie.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Användning av fysiologiska doser av kortikosteroider (upp till 10 mg/d prednison eller motsvarande) kan godkännas efter samråd med primärutredaren.
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel), med undantag för autoimmun sköldkörtelsjukdom, vitiligo, typ 1-diabetes mellitus eller psoriasis. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider, eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Njursvikt som kräver aktiv hemo- eller peritonealdialys.
• Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.