進行腺様嚢胞癌およびその他の唾液腺癌患者におけるレンバチニブとペムブロリズマブ

包含基準:

• -ACCコホート（コホート1）のみ：患者は病理学的または細胞学的に確認された腺様嚢胞癌を持っている必要があります。 非唾液腺原発部位から発生する癌は許容されます。
• 非 ACC コホート (コホート 2) のみ: 患者は病理学的または細胞学的に確認された組織学の唾液腺がんを持っている必要があります (コホート 1 に登録されている腺様嚢胞がんを除く)。
• -患者は、他の治癒目的の治療を受けにくい再発性および/または転移性疾患を持っている必要があります。
• -以前の全身治療の終了から、および/または放射線療法の完了から少なくとも4週間が経過している必要があります NCI CTCAEバージョン5.0グレード≤1（または許容グレード2）またはベースライン（脱毛症を除く）に対するすべての治療関連毒性の解消、リンパ球減少症、または甲状腺機能低下症) 治験薬治療を開始する前に。
• -患者は、RECIST V1.1の測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、従来の技術で20mm以上、またはCTスキャン、MRI、またはキャリパーで10mm以上の非結節性病変として定義され、臨床検査による最長寸法および/または結節性病変最短寸法が 15 mm を超える。 以前に照射された領域の腫瘍は、放射線治療後に腫瘍の進行の証拠がある場合、測定可能と見なされる場合があります。
• -コホート1およびコホート2の腺房細胞癌患者のみ：患者は、研究登録前の6か月以内に実施された放射線画像研究で新規または進行性病変の記録を持っている必要があります（任意の間隔での疾患の進行は許可されます）および/または新規/悪化-研究登録前の6か月以内の疾患関連の症状。 注: この評価は治療する治験責任医師によって行われ、RECIST 基準による進行の証拠は必要ありません。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1（またはカルノフスキー≥70％）。
• 患者は、相関研究に使用できる原発腫瘍または転移からの組織を持っている必要があります。 パラフィン ブロックまたは少なくとも 20 枚の無染色スライドが許容されます (パラフィン ブロックまたは 30 枚の無染色スライドが理想的です)。 提出できる組織がない患者でも、治験責任医師の承認が得られれば適格となる場合があります。

• スクリーニング検査値は、次の基準を満たす必要があります。

  • 好中球 ≥1500/μL
  • 血小板≧100x10^3/μL
  • -ヘモグロビン≥9.0 g / dL（過去2週間以内に濃縮赤血球（pRBC）輸血なし）
  • -ASTおよびALT≤2.5 x ULN（肝転移が存在する場合、ASTおよびALT≤5x ULN）
  • -総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える参加者の場合、総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは直接ビリルビン≤ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満の可能性があるギルバート症候群の参加者を除く）
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）クレアチニンが1.5 x ULNを超える場合、Cockcroft-Gault式ごとに≥40 mL /分
  • 女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85 72 血清クレアチニン (mg/dL)
  • 男性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
  • INR
• 参加者は、書面によるインフォームド コンセント フォームに喜んで署名する必要があります。 署名されたインフォームド コンセント フォームは、試験固有の手順を実施する前に適切に取得する必要があります。
• 男性参加者は、このプロトコルの付録 2 に詳述されているように、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。父親の子供を計画/期待するのではなく、スクリーニング訪問時から試験治療の最終投与後 120 日まで精子の提供を控える必要があります。

• 女性の参加者は、妊娠していない場合に参加する資格があります (出産の可能性のある女性の場合、開始前 72 時間以内に妊娠検査が陰性である必要があります。尿検査が陽性または陰性であると確認できない場合は、血清妊娠テストが必要になります)、母乳育児ではなく、スクリーニング訪問時から試験治療の最終投与後 120 日まで子供を妊娠する予定がない/期待していない、および次の条件の少なくとも 1 つが適用されます。

  • 以下を含む、出産の可能性のある女性ではない:
  • 次のいずれかを伴う閉経前：文書化された子宮摘出術、文書化された両側卵管切除術、文書化された両側卵巣摘出術
  • 閉経後の女性は、別の医学的原因のない 12 か月間無月経と定義されます (ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法 (HRT) を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために、閉経後の範囲の高い卵胞刺激ホルモン レベルを使用することができます)。 ただし、12 か月の無月経がない場合は、閉経後の範囲で 2 つの FSH 測定による確認が必要です。
  • 治療開始から治験薬最終投与120日後まで避妊効果の高い避妊に同意している妊娠可能な女性
  • 参加者は、経口薬を飲み込んで保持できるか、G チューブが機能している必要があります。

除外基準:

• -未治療の転移性脳（治療された脳転移のある被験者は、放射線学的に安定している場合、つまり、繰り返し画像による少なくとも4週間の進行の証拠がない場合に適格となります（繰り返し画像は研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、研究治療の最初の投与の少なくとも14日前にステロイド治療を必要としない）。
• -研究治療以外の同時抗がん療法（化学療法、根治的放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法または腫瘍塞栓術）。 -骨転移に対するビスフォスフォネートまたはデノスマブによる同時治療は許可されますが、それらは研究に入る前に開始されます。 非標的病変への緩和放射線も許可されます。
• -治験薬の開始から2年以内に診断および治療された場合の以前の悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く）。 2年以上前に以前の悪性腫瘍の治療を完了し、現在NEDである場合、患者は含まれる可能性があります。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（乳房DCIS、または子宮頸部CIS）の参加者で、いつでも治癒する可能性のある治療を受けた患者は、試験への参加から除外されません。
• -薬物成分（またはその賦形剤のいずれか）を研究するためのアレルギーまたは不耐性の病歴、またはペムブロリズマブまたはモノクローナル抗体の賦形剤に対する重度の（>グレード3）過敏症反応。
• -レンバチニブまたはPD-1 / PD-L1または抗PD-L2標的療法の以前の使用、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137）に向けられた薬剤との併用。
• -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 140mmHgまたは拡張期血圧> 90mmHg）、最適な医学的管理にもかかわらず。
• -別の治験薬またはデバイスの使用を含む以前の全身性抗がん療法（すなわち、研究以外の治療） 試験への参加中または4週間以内（試験薬の開始時間）。

• 臨床的に重要なタンパク尿:

  °尿検査で1+以上のタンパク尿を有する被験者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受けます。 タンパク尿≧1gm/24時間の被験者は不適格となります。

• -消化管吸収不良、消化管吻合、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態。
• -ニューヨーク心臓協会のグレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または過去6か月以内の重大な心血管障害に関連する重篤な不整脈（臨床的に示されない限り、ベースラインの心エコー図は必要ありません）。
• -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓症、塞栓症、静脈または動脈のイベントを起こした被験者 試験治療開始から6か月以内。
• 480ミリ秒を超えるQTc間隔の延長
• -出血または出血イベント≧NCI CTCAE v5.0グレード≧​​3 治験薬の開始前4週間以内。
• 活動性感染症（全身治療を必要とする感染症）
• -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）または活動性B型肝炎（HBV）感染（ウイルス量が陽性）に陽性であることが知られています。 治験薬の開始前に HIV、HCV、または HBV の検査は必要ありません。 患者に HCV の治療歴がある場合は、感染の排除を確認するためにウイルス負荷が必要です。
• 腫瘍に関連しない深刻な非治癒性創傷、潰瘍または骨折。
• -臓器同種移植片（角膜移植を含む）、固形臓器移植、幹細胞移植、または同種組織移植の病歴。
• -生物学的応答修飾子（例、顆粒球コロニー刺激因子） 研究登録前の4週間以内。 慢性エリスロポエチン療法は、研究治療の最初の投与前の2か月以内に用量調整が行われなかった場合に許可されます。
• -研究者の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または臨床研究への参加を妨げる可能性のある、医学的またはその他の状態、治療または検査異常の履歴または現在の証拠があります。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内。 生理学的用量のコルチコステロイド（最大 10 mg/日プレドニゾンまたは同等物）の使用は、主任研究者との協議後に承認される場合があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）、ただし、自己免疫性甲状腺疾患、白斑、1型真性糖尿病、または乾癬を除く。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
• -アクティブな血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全。
• -予定された治療開始から30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種しました。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。