DIPSS(Dynamic International Prognostic Scoring System) - 중급 또는 고위험 원발성 골수 섬유증(PMF), 포스트-적혈구증가증 베라 골수섬유증(PV-MF) 또는 포스트본태혈소판증 골수섬유화증(Post-ET MF)
2025년 10월 17일 업데이트: Bristol-Myers Squibb
DIPSS(Dynamic International Prognostic Scoring System)-중간 또는 고위험 원발성 골수 섬유증(PMF), 사후- 다혈구증 Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) 또는 Post-essential Thrombocythemia Myelofibrosis (Post-ET MF)
이 연구는 인간 사용/임상 우수 관리(GCP)를 위한 의약품 등록에 대한 기술 요구 사항의 ICH(International Council for Harmonization) 및 적용 가능한 규제 요구 사항을 준수하여 수행됩니다.
이것은 DIPSS 중간 또는 고위험 PMF, PV 후 또는 ET 후 MF가 있는 일본 피험자에 대한 1/2상 다기관, 단일군, 공개 라벨 연구입니다. 이 연구는 안전성과 내약성을 결정하기 위한 1상 부분과 RP2D의 두 부분으로 구성됩니다. 연구의 1상 부분에서는 mTPI-2 디자인을 사용하여 페드라티닙(300mg 및 400mg)에 대한 하나 이상의 약물 용량을 탐색할 것입니다. 용량 증량 완료 및 MTD 및/또는 RP2D 결정 후, 연구는 효능과 안전성을 추가로 평가하기 위한 2상 부분으로 진행될 것입니다.
연구는 3개의 기간으로 구성될 것이다: 스크리닝 기간, 마지막 투약 방문 후 30일 추적을 포함하는 치료 기간 및 생존 추적 기간.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Aomori, 일본, 030-8553
- Local Institution - 002
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Bunkyō City, 일본, 113-8677
- Local Institution - 004
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Fukuoka, 일본, 812-8582
- Local Institution - 015
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Hitachi, Ibaraki, 일본, 317-0077
- Local Institution - 018
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Isehara City, Kanagawa, 일본, 259-1193
- Local Institution - 005
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Kamogawa, 일본, 296-8602
- Local Institution - 010
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Kitakyushu, 일본, 806-8501
- Local Institution - 017
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Kumamoto, 일본, 8628655
- Local Institution - 020
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Maebashi, 일본, 371-8511
- Local Institution - 013
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Miyazaki, 일본, 889-1692
- Local Institution - 012
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Nagasaki, 일본, 8528511
- Local Institution - 009
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Osaka, 일본, 545-8586
- Local Institution - 016
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Sapporo, 일본, 003-0006
- Local Institution - 014
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Shinagawa-ku, Tokyo, 일본, 141-8625
- Local Institution - 007
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Shinjuku, 일본, 162-8666
- Local Institution - 008
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Shinjyuku-ku, 일본, 160-0023
- Local Institution - 003
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Takamatsu, 일본, 760-0017
- Local Institution - 019
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Ōsaka-sayama, 일본, 589-8511
- Local Institution - 011
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Nagano
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Suwa, Nagano, 일본, 392-8510
- Local Institution - 021
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, 일본, 113-8431
- Local Institution - 001
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Yamanashi
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Chūō, Yamanashi, 일본, 409-3898
- Local Institution - 006
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 20세 이상입니다.
- 피험자는 0, 1 또는 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)를 가집니다.
- 피험자는 2016년 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 원발성 골수 섬유증(PMF) 진단을 받거나 IWG-MRT 2007 기준에 따라 ET 후 또는 진성적혈구증가증(PV) 후 골수 섬유증(MF) 진단을 받고 에 의해 확인되었습니다. 가장 최근의 지역 병리 보고서
- 피험자는 증상이 있는 중급-1, 중급-2 또는 높음의 동적 국제 예후 점수 시스템(DIPSS) 위험 점수를 가집니다.
- 대상자는 자기 공명 영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 왼쪽 늑골 가장자리 아래 ≥ 5cm에서 측정되는 만져지는 비장에 의해 ≥ 450 cm3의 비장 부피로 입증된 바와 같이 스크리닝 기간 동안 측정 가능한 비장비대를 가지고 있습니다.
피험자는 다음 (a 또는 b) 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.
참고: 룩소리티닙 치료를 중단하는 이유(효능 부족 및/또는 내약성 등) 및 적절한 연구 참여에 대한 의사의 결정을 증례 보고서 양식에 기록해야 합니다.
- 이전에 적어도 14일 동안 PMF 또는 post-PV MF 또는 post-ET MF에 대해 ruxolitinib 치료를 받았습니다(불내성 또는 알레르기로 인해 ruxolitinib을 중단한 피험자의 경우 14일 미만의 노출이 허용됨).
- 룩솔리티닙 치료를 받은 적이 없으며 연구자의 임상적 판단에 기초하여 이 연구 참여로부터 임상적 이점을 얻을 것으로 예상됩니다. 이전에 룩솔리티닙 치료를 받은 피험자만이 페드라티닙의 내약성을 과대평가하는 것을 피하기 위해 연구의 1상 부분에 적합합니다.
- 피험자는 페드라티닙 치료를 시작하기 전에 마지막 치료를 시작하기 전에 1등급 또는 치료 전 기준선으로 해결된 이전 치료의 치료 관련 독성이 있어야 합니다.
- 피험자는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
- 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
가임기 여성(FCBP)은 다음을 준수해야 합니다.
- 페드라티닙 치료를 시작하기 전에 스크리닝 동안 조사자가 확인한 대로 2개의 음성 임신 검사를 받으십시오. 그녀는 연구 과정 동안 그리고 페드라티닙 치료 종료 후에 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉에 대해 진정한 금욕*을 실천하는 경우에도 적용됩니다.
- 이성애자 접촉에 대한 진정한 금욕*을 약속하거나(매월 검토하고 출처를 문서화해야 함) 연구 제품을 시작하기 -14일 전에 중단 없이 매우 효과적인 피임**을 사용하고 준수할 수 있다는 데 동의해야 합니다. 페드라티닙 치료(용량 중단 포함) 및 페드라티닙 치료 중단 후 30일 동안.
- 모유 수유 중인 경우 연구에 참여하기 전에 모유 수유를 중단하고 페드라티닙 치료 중단 후 최소 30일 동안 모유 수유를 재개하지 않는 데 동의합니다.
참고: 가임기 여성(FCBP)은 1) 어느 시점에 초경에 도달했거나 2) 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 3) 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경 또는 무월경)가 되지 않은 여성입니다. 다른 의학적 이유로 인해 가임 가능성이 배제되지 않음) 최소 연속 24개월 동안(즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경이 있었던 경우).
- 남성 피험자는 다음을 수행해야 합니다.
진정한 금주(매월 검토해야 함)를 실천하거나 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중, 용량 중단 중 및 페드라티닙 중단 후 최소 30일 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. , 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 정관 절제술을 성공적으로 수행한 경우에도 더 오래 걸릴 수 있습니다.
진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
연구 과정 전반에 걸쳐 일관되고 정확하게 사용했을 때 1년에 1% 미만의 진주 지수 실패율을 초래하는 매우 효과적인 피임 방법을 단독으로 또는 조합하여 사용하는 데 동의합니다. 이러한 방법에는 조합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구), 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구), 자궁 내 장치 배치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템 배치, 양측 난관 폐색 및 정관 수술 파트너.
제외 기준:
다음 중 하나라도 존재하면 피험자가 등록에서 제외됩니다.
다음 실험실 이상 중 하나:
- 혈소판 < 50 x 109/L(혈소판 수혈 없이)
- 절대호중구수(ANC) < 1.0 x 109/L
- 백혈구 수(WBC) > 100 x 109/L
- 말초 혈액에서 골수모세포 ≥ 5%
- 예상 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 추정)
- 혈청 아밀라아제 또는 리파아제 > 정상 상한치의 1.5배
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 3 x 정상 상한치(ULN)
- 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN, 1.5 - 3.0 x ULN 사이의 피험자의 총 빌리루빈은 직접 빌리루빈 비율이 총 빌리루빈의 < 25%인 경우 적합합니다.
- 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성입니다.
- 이전에 비장 절제술을 받은 피험자
- 이전 또는 계획된 조혈모세포이식(SCT)을 받은 피험자
- Wernicke 뇌병증(WE)을 포함한 뇌병증 병력이 있는 피험자
- 티아민 수준 및 뇌 MRI에 의해 문서화된 WE 배제 없이 WE(예: 중증 운동실조, 안구 마비 또는 소뇌 징후)를 포함하는 뇌병증의 징후 또는 증상이 있는 피험자
- 기관 표준에 따라 정상 범위 미만의 전혈 티아민 수치로 정의되고 페드라티닙 치료를 시작하기 전에 교정된 것으로 입증되지 않은 티아민 결핍이 있는 피험자
- 시토크롬 P450(CYP) 3A4의 강하거나 중등도의 유도제 및 이중 CYP2C19 및 CYP3A4 억제제로 알려진 약제, 약초 또는 식품과의 병용 치료 또는 사용이 있는 피험자
- 모든 화학요법, 면역조절 약물 요법(예: 탈리도마이드, 인터페론-알파), 아나그렐리드, 면역억제 요법, 전신 코르티코스테로이드 > 10 mg/day 프레드니손 또는 이와 동등한 요법을 받는 피험자. 과거에 수산화요소(예: Hydrea)에 이전에 노출된 적이 있는 피험자는 페드라티닙 치료를 시작하기 전 14일 이내에 투여하지 않은 한 연구에 등록할 수 있습니다.
- 페드라티닙 치료를 시작하기 전 14일 이내에 골수 성장 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF])로 치료를 받고 있는 피험자
- 룩소리티닙 치료 이외의 JAK 억제제(들)에 이전에 노출된 피험자
- 피험자는 페드라티닙 치료를 시작하기 전 14일 이내에 룩솔리티닙을 투여받았습니다.
- 1일 150mg을 초과하는 용량의 아스피린으로 치료 중인 피험자
- 페드라티닙 치료 시작 전 28일 이내에 대수술을 받은 피험자
- 만성 간질환(예: 만성 알코올성 간질환, 자가면역성 간염, 경화성 담관염, 원발성 담즙성 간경변증, 혈색소증, 비알코올성 지방간염) 진단을 받은 자
- 피험자가 페드라티닙 치료 시작 전 최소 3년 동안 악성에 대한 치료를 필요로 하지 않은 경우를 제외하고 연구 중인 질병 이외의 이전 악성 종양이 있는 피험자. 그러나 성공적으로 치료된 다음 병력/동시 조건이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다: 비침습성 피부암, 제자리 자궁경부암, 유방의 제자리암종, 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(종양, 결절, 전이[TNM] 임상 병기 시스템), 또는 질병이 없고 호르몬 치료만 받는 경우
- 조절되지 않는 울혈성 심부전 환자(뉴욕심장협회 분류 3 또는 4)
B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 활동성 바이러스 감염에 대한 혈청 양성 및 증거가 있는 경우
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성이지만 HB 핵심 항체(HBcAb) 양성 또는 HBsAb 양성인 피험자는 HBV 바이러스 DNA(deoxyribonucleoside) 음성인 경우 자격이 있습니다.
- HBsAg 양성이었으나 표준 관행에 따라 HBV 재활성화를 방지하기 위해 적절한 항바이러스 치료가 제공/고려되어야 하는 페드라티닙 치료를 시작하기 전 최소 6개월 동안 검출할 수 없는 바이러스 DNA를 보이는 피험자가 자격이 있습니다.
- B형 간염 바이러스 백신으로 인해 혈청 반응이 양성인 피험자는 자격이 있습니다.
C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 활동성 바이러스 감염에 대한 혈청 양성 반응
• C형 간염에 걸렸지만 fedratinib 치료를 시작하기 전 최소 6개월 동안 HCV 바이러스 리보뉴클레오티드(RNA)가 검출되지 않는 피험자가 자격이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 증거.
심각한 활동성 감염 대상자
• 추가로, 스크리닝 전 4주 이내에 활동성 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염 이력이 있는 대상자는 조사관의 재량에 따라 대상자가 코로나바이러스 질병(COVID) 증상 및 관련 합병증에서 적절하게 회복되지 않는 한, 의료 모니터와의 토론 후.
- 경구 약물의 흡수를 방해하는 중대한 위장 장애 또는 기타 장애가 있는 피험자
- 피험자는 캡슐을 삼킬 수 없음
- 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 실험실 이상 또는 정신 질환이 있는 피험자
- 피험자는 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 비정상의 존재를 포함하는 모든 상태를 가집니다.
- 피험자는 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 조건을 가지고 있습니다.
- 페드라티닙 치료를 시작하기 전 30일 이내에 시험용 제제(약물, 생물학적 제제, 장치)에 대한 모든 연구에 참여한 피험자
- 계획된 페드라티닙의 첫 번째 용량으로부터 기대 수명이 6개월 미만인 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 페드라티닙 투여
페드라티닙 용량은 300 또는 400mg/일 PO(3 또는 4 x 100mg 캡슐)이며, 바람직하게는 매일 같은 시간 저녁 식사 동안 음식과 함께 외래 환자 기준으로 1일 1회 지속적으로 경구로 자가 투여됩니다.
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지정된 요일에 지정된 복용량
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 1주기까지(1주기는 28일)
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최소 3명의 평가 가능한 피험자가 이 용량으로 치료를 받았을 때 첫 번째 주기에서 페드라티닙으로 치료받은 피험자의 33% 이하에서 DLT를 유발하는 최고 용량입니다.
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1주기까지(1주기는 28일)
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권장되는 2상 투여량(RP2D)
기간: 1주기까지(1주기는 28일)
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1단계 부분의 각 용량에서 최소 3명의 평가 가능한 피험자가 치료를 받은 첫 번째 주기의 데이터를 기반으로 안전성 검토 위원회에서 안전하고 허용 가능한 것으로 결정한 권장 2단계 용량입니다.
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1주기까지(1주기는 28일)
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응답률(RR)
기간: 6주기까지(각 주기는 28일)
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베이스라인으로부터 6주기 말에 SVR이 35% 이상인 피험자의 비율
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6주기까지(각 주기는 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용(AE)
기간: ICF 서명부터 마지막 IP 투여 후 30일까지
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AE는 연구 과정 동안 피험자에게 나타나거나 악화될 수 있는 임의의 유해하거나, 의도하지 않았거나, 의도하지 않은 의학적 사건입니다.
병인에 관계없이 실험실 테스트 값을 포함하여 새로운 병발 질환, 악화되는 병발 질환, 상해 또는 병인의 건강에 수반되는 손상일 수 있습니다.
모든 악화(즉, 기존 병태의 빈도 또는 강도의 임상적으로 유의미한 불리한 변화)는 AE로 간주되어야 합니다.
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ICF 서명부터 마지막 IP 투여 후 30일까지
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약동학 - Cmax
기간: 1주기까지(1주기는 28일)
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약물의 피크(최대) 혈장 농도
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1주기까지(1주기는 28일)
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약동학 - AUC
기간: 1주기까지(1주기는 28일)
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혈장 농도 곡선 아래 면적
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1주기까지(1주기는 28일)
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약동학 - Tmax
기간: 1주기까지(1주기는 28일)
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최대 혈장 농도까지의 시간
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1주기까지(1주기는 28일)
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증상 반응률(SRR)
기간: 6주기까지(각 주기는 28일)
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주기 6 종료 시 MFSAF 버전 2.0(부록 C)으로 측정한 총 증상 점수가 50% 이상 감소한 피험자의 비율
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6주기까지(각 주기는 28일)
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비장 용적 반응률 25(RR25)
기간: 6주기까지(각 주기는 28일)
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주기 6 종료 시 비장 부피가 25% 이상 감소한 피험자의 비율
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6주기까지(각 주기는 28일)
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촉진에 의한 비장 반응률(RRP)
기간: 6주기까지(각 주기는 28일)
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주기 6 종료 시 촉진에 의해 비장 크기가 50% 이상 감소한 피험자의 비율
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6주기까지(각 주기는 28일)
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비장 용적 반응 기간(DR)
기간: 최대 4년
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MRI/CT에 의한 ≥ 35% SVR 기간
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최대 4년
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촉진에 의한 비장 반응 기간(DRP)
기간: 최대 4년
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IWGMRT 2013에 따라 처음으로 문서화된 촉진 가능한 비장 반응에서 IWG-MRT 2013에 따라 처음으로 문서화된 반응 상실 시간까지의 시간.
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최대 4년
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증상 반응 기간(DSR)
기간: 최대 4년
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MFSAF 버전 2.0으로 측정한 총 증상 점수의 ≥ 50% 감소 기간
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최대 4년
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비장 및 질병 무진행 생존(SDPFS)
기간: 최대 4년
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페드라티닙 치료 시작부터 어떤 이유 또는 질병 진행으로 인한 사망까지의 시간(MRI/CT에 의한 비장 부피의 ≥ 25% 증가를 포함하는 수정된 IWGMRT 2013)
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최대 4년
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위장 이상 반응
기간: ICF 서명부터 마지막 IP 투여 후 30일 추적 관찰까지
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CTCAE v5.0에 따른 3등급 이상의 위장관 사건(메스꺼움, 설사 또는 구토)이 있는 피험자의 발병률
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ICF 서명부터 마지막 IP 투여 후 30일 추적 관찰까지
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Wernicke 뇌병증(WE) 사건
기간: ICF 서명부터 마지막 IP 투여 후 30일 추적 관찰까지
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확인된 베르니케 뇌병증 사건의 발생
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ICF 서명부터 마지막 IP 투여 후 30일 추적 관찰까지
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전체 생존(OS)
기간: 최대 4년
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어떤 이유로든 페드라티닙 치료 시작부터 사망까지의 시간
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최대 4년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Bristol Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 10월 12일
기본 완료 (실제)
2023년 10월 5일
연구 완료 (추정된)
2026년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 6월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 6월 23일
처음 게시됨 (실제)
2020년 6월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 17일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FEDR-MF-003
- U1111-1252-2577 (레지스트리 식별자: WHO)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
IPD 공유 기간
플랜 설명 참조
IPD 공유 액세스 기준
플랜 설명 참조
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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