소아 B-ALL 및 B-NHL 치료의 UCD19 CarT
2026년 9월 9일 업데이트: University of Colorado, Denver
재발 및/또는 불응성 B세포 급성림프구성백혈병(B-ALL) 및 B세포 소아 환자에서 Miltenyi Clinimacs Prodigy System(UCD19 CarT)을 사용하여 생성된 CD19 지시 Car T 세포의 1/2상 용량 증량 및 예비 효능 비호지킨 림프종(B-NHL)
이 1/2상 시험은 B세포 NHL 소아 환자 및 원발성 재발 환자와 같이 이전에 제외되었던 환자를 포함하는 더 넓은 환자 포함에 대한 주입을 촉진하기 위한 목표로 현지에서 제조된 새로운 CD19 지시 CAR-T 요법을 조사할 것입니다. .
연구 개요
상세 설명
난치성 또는 다발성 재발성 백혈병 및 림프종을 가진 소아 환자는 전통적인 화학 요법으로 매우 열악하며 전체 생존율은 20% 미만입니다.
이러한 유형의 백혈병/림프종에 대한 Car T 세포 요법의 개발에 많은 관심이 있었지만, 많은 환자들이 이를 받는 표준 기준에 적합하지 않거나 이들의 제조에 필요한 연장된 대기 및 지속적인 요법을 견딜 수 없습니다. 상업적 수준의 세포.
이 연구를 통해 연구자들은 더 넓은 환자 포함과 CAR-T 주입 지연을 줄이기 위해 현지에서 제조될 새로운 CD19 지시 CAR-T 치료법을 조사할 것입니다.
연구자들은 Miltenyi(UCD19 CAR-T)가 개발한 Prodigy ClinicMACS 시스템을 사용하여 제조된 CD19 지시 CAR-T 세포가 안전하고 견딜 수 있으며 재발 및/또는 불응성 B-ALL 또는 B-NHL 소아 환자에서 예비 효능을 보일 것이라는 가설을 세웠습니다. .
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
45
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Kayla Ortiz
- 전화번호: 720-777-2564
- 이메일: kayla.ortiz@childrenscolorado.org
연구 연락처 백업
- 이름: Vanessa Fabrizio, MD, MS
- 전화번호: 720-777-6860
- 이메일: BMT@childrenscolorado.org
연구 장소
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국, 80045
- 모병
- Children's Hospital Colorado
-
수석 연구원:
- Vanessa Fabrizio, MD, MS
-
연락하다:
- Vanessa Fabrizio, MD, MS
- 전화번호: 720-777-6860
- 이메일: BMT@childrenscolorado.org
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1개월 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 동의서에 서명하고 날짜를 기입하는 조항.
- 모든 연구 절차를 준수하고 연구 기간 동안 이용 가능하겠다는 의사를 진술했습니다.
- 수컷 또는 임신하지 않고 수유하지 않는 암컷
- 동의 및 가입 시 30일 ~ 25세(포함)
급성 림프성 백혈병 또는 다음과 같은 B 세포 기원의 비호지킨 림프종:
- 유세포분석, 면역조직화학(IHC) 또는 둘 다에 의해 CD19의 발현이 확인됨
- 2회 이상 재발했거나 동종이계 BMT 후 언제든지 재발했거나 치료 의사가 결정한 표준 요법에 불응성임
- 성능 점수 50% 이상
제외 기준:
- 활성 CNS 백혈병 또는 림프종
- 활동성 이식편대숙주병(GvHD)
- 치료 의사의 결정에 따라 림프구 고갈 화학 요법, 세포 주입 또는 사이토카인 방출 증후군에 대한 안전한 성분채집술 또는 내성을 배제할 활성, 통제되지 않은, 생명을 위협하는 감염
치료 의사의 판단에 따라 다음을 포함하는 림프구 고갈 화학 요법, 세포 주입 또는 사이토카인 방출 증후군의 안전한 성분채집 또는 내성을 배제할 수 있는 심각한 장기 기능 장애의 증거:
- 심근 기능 장애
- 실내 공기에서 < 90%의 기준선 산소 포화도
- 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 < 40%
- 백혈병/림프종 침윤과 관련이 있다고 생각되지 않는 한 트랜스아미나제 > 정상 상한치(ULN)의 10배 또는 빌리루빈 > ULN의 2배
- 예상 Cr 클리어런스 <60 mL/min/1.73 m2(핵의학 GFR 또는 기타 보다 구체적인 검사가 추정 클리어런스를 대체할 수 있는 것보다 이 수준을 초과하는 경우)
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 연구 기간 동안 피임(금욕 포함)을 사용하지 않으려는 사춘기 이후 여성
- 알려진 HIV 감염, 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 이전 유전자 치료
다음을 포함한 현재 또는 이전 치료법:
- 단클론 항체 요법(즉, blinatumomab) 연구 등록 14일 이내
- 면역 조절 약물(즉, 티로신 키나제 억제제 또는 칼시뉴린 억제제) 연구 등록 14일 이내
- 연구 등록 14일 이내의 방사선 요법
- 연구 등록 14일 이내에 부신 기능 부전에 대한 유지 용량을 초과하는 코르티코스테로이드 요법
- 연구 등록 100일 이내의 동종 혈액 또는 골수 이식
- 연구 등록 30일 이내 기증자 림프구 주입 또는 기타 세포 치료제
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1 단계 : 용량 에스컬레이션
처음 4-18 명의 피험자가 등록했습니다.
권장 2 상 용량 (RP2D)이 결정될 때까지 에스컬레이션 용량의 치료로 치료합니다.
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이 연구에 사용 된 CD19 CAR은 세 가지 주요 성분으로 구성됩니다. 항 -CD19 모노클로 날 항체 FMC63 71의 가변 영역, TNFRSF-19- 유래 막 횡단 도메인, 4-1BB 의상 분자 및 CD3- 제타 분자의 신호 전달 도메인에 연결되어 있습니다.
이 수용체를 암호화하는 DNA를 렌티 바이러스 벡터 (LV) 골격으로 클로닝 하였다.
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실험적: Phase II: 용량 확장
추가로 최대 18명의 피험자가 권장 2상 용량(RP2D)으로 치료되며, RP2D에서 치료된 1상 부분 내 피험자를 포함하여 각 코호트에서 총 12명의 피험자가 치료될 수 있도록 할 것입니다.
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이 연구에 사용 된 CD19 CAR은 세 가지 주요 성분으로 구성됩니다. 항 -CD19 모노클로 날 항체 FMC63 71의 가변 영역, TNFRSF-19- 유래 막 횡단 도메인, 4-1BB 의상 분자 및 CD3- 제타 분자의 신호 전달 도메인에 연결되어 있습니다.
이 수용체를 암호화하는 DNA를 렌티 바이러스 벡터 (LV) 골격으로 클로닝 하였다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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B-ALL 또는 B-NHL을 가진 소아 환자에서 UCD19 CAR-T 주입의 안전성 및 내약성을 결정하십시오.
기간: 28 일에 UCD19 주입 후
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UCD19 CAR-T의 DLT는 권장 2 상 용량 (RP2D)의 결정을 통해 표준 3+3 용량 에스컬레이션 설계에서 각 용량 수준에서 평가 될 것이다.
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28 일에 UCD19 주입 후
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B-ALL 또는 B-NHL을 가진 소아 환자에서 UCD19 CAR-T 세포의 예비 효능을 결정하십시오.
기간: 28 일 (B-All) 및 90 일 (B-NHL의 경우) 이후 UCD19 주입 후
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UCD19 CAR-T RP2D의 결정 후, CR 상태의 평가에 의해 예비 효능 및 생물학적 활동을 결정하기위한 코호트 확장이있을 것이다.
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28 일 (B-All) 및 90 일 (B-NHL의 경우) 이후 UCD19 주입 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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확장 단계에서 B-ALL을 가진 소아 환자에서 UCD19 CAR-T 세포의 예비 효능을 결정하십시오.
기간: 60 일
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골수 형태에 의해 평가 된 B-ALL에 대한 형태 학적 완화 후 주입이있는 환자의 비율.
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60 일
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확장 단계에서 B-ALL을 가진 소아 환자에서 UCD19 CAR-T 세포의 예비 효능을 결정하십시오.
기간: 90 일
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B-NHL에 대한 주입 후 방사선 촬영 환자의 비율
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90 일
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확장 단계에서 B-ALL을 가진 소아 환자에서 UCD19 CAR-T 세포의 예비 효능을 결정하십시오.
기간: 1, 2, 3, 6 및 12 개월
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유세포 분석 및 B-ALL 환자의 차세대 시퀀싱에 의한 골수 최소 잔류 질환 평가에 의해 평가되는 효능 속도
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1, 2, 3, 6 및 12 개월
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확장 단계에서 B-ALL을 가진 소아 환자에서 UCD19 CAR-T 세포의 예비 효능을 결정하십시오.
기간: 1, 2, 3, 6 및 12 개월
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유세포 분석 및 B-ALL 환자에 대한 차세대 시퀀싱에 의한 골수 최소 잔류 질환 평가에 의해 평가되는 완화 기간 중간 기간
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1, 2, 3, 6 및 12 개월
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확장 단계에서 B-ALL로 처음 재발 한 후 소아 환자에서 UCD19 CAR-T 주입의 예비 효능을 결정하십시오.
기간: 6 개월과 12 개월에
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첫 번째 재발에서 B-ALL 환자에 대한 UCD19 CAR-T 세포 주입 후 이벤트 자유 생존율 (EFS).
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6 개월과 12 개월에
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확장 단계에서 B-ALL로 처음 재발 한 후 소아 환자에서 UCD19 CAR-T 주입의 예비 효능을 결정하십시오.
기간: 1, 2, 3, 6 및 12 개월에
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B- 세포 아플라소증의 중간 기간은 UCD19 CAR-T 세포 주입 후 유세포 분석에 의해 평가 될 것이다.
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1, 2, 3, 6 및 12 개월에
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확장 단계에서 B-ALL로 처음 재발 한 후 소아 환자에서 UCD19 CAR-T 주입의 예비 효능을 결정하십시오.
기간: 주입 후 최대 12 개월
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UCD19 CAR-T 세포 주입 후 12 개월 이내에 줄기 세포 이식 (SCT)이 필요한 환자의 발병.
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주입 후 최대 12 개월
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확장 단계에서 B-ALL로 처음 재발 한 후 소아 환자에서 UCD19 CAR-T 주입의 예비 효능을 결정하십시오.
기간: 주입 후 최대 12 개월
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UCD19 CAR-T 세포 주입 후 12 개월 내에 두개골 방사선이 필요한 환자의 발병.
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주입 후 최대 12 개월
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확장 단계에서 B-ALL로 처음 재발 한 후 소아 환자에서 UCD19 CAR-T 주입의 예비 효능을 결정하십시오.
기간: 주입 후 최대 12 개월
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임상 적으로 유의 한 감염의 발생률 (치료가 필요한 것으로 정의 됨)은 치료 첫 해에 수집됩니다.
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주입 후 최대 12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Vanessa Fabrizio, MD, MS, Children's Hospital Colorado
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 3월 10일
기본 완료 (추정된)
2030년 3월 10일
연구 완료 (추정된)
2031년 3월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 9월 3일
처음 게시됨 (실제)
2020년 9월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 9월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 9월 9일
마지막으로 확인됨
2026년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 18-2424.cc
- NCI-2020-08490 (기타 식별자: CTRP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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