Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

UCD19 CarT a gyermekkori B-ALL és B-NHL kezelésében

2023. november 14. frissítette: University of Colorado, Denver

A Miltenyi Clinimacs Prodigy System (UCD19 CarT) segítségével generált CD19-re irányított autós T-sejtek 1/2. fázisú dózisnövelése és előzetes hatékonysága visszaeső és/vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában (B-ALL) és B-Cell-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél Non-Hodgkins limfóma (B-NHL)

Ez az I/II. fázisú vizsgálat egy új, CD19-re irányított CAR-T terápiát vizsgál, amelyet helyben gyártanak azzal a céllal, hogy felgyorsítsák az infúziót a szélesebb körű betegek bevonására, beleértve azokat is, akiket korábban kizártak, mint például a B-sejtes NHL-ben szenvedő gyermekek és a primer relapszusban szenvedő betegek. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A refrakter vagy többszörösen visszaeső leukémiában és limfómában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek nagyon rosszul teljesítik a hagyományos kemoterápiát, és az általános túlélési arányuk jóval 20% alatti. Sok izgalom volt az ilyen típusú leukémiák/limfómák Car T-sejtes terápiájának fejlesztése körül, de sok beteg nem felel meg a szokásos kritériumoknak, hogy megkapja ezeket, vagy nem tolerálja a hosszan tartó várakozást és a folyamatos terápiát, amely ezeknek a leukémiáknak/limfómáknak a előállításához szükséges. kereskedelmi szinten. Ezzel a vizsgálattal a kutatók egy új, CD19-re irányított CAR-T terápiát fognak vizsgálni, amelyet helyileg gyártanak majd a betegek szélesebb körű bevonása és a CAR-T infúzió beadása kevésbé késleltetése érdekében. A kutatók azt feltételezik, hogy a Miltenyi által kifejlesztett Prodigy ClinicMACS rendszerrel (UCD19 CAR-T) előállított CD19-re irányított CAR-T sejtek biztonságosak és tolerálhatóak lesznek, és előzetes hatékonyságot mutatnak visszaeső és/vagy refrakter B-ALL vagy B-NHL esetén. .

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

50

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A hozzájárulási űrlap aláírásának és dátumának biztosítása.
  2. Kijelentette, hogy hajlandó megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak, és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
  3. Hímek VAGY nem terhes, nem szoptató nőstények
  4. 30 naptól 25 éves korig (beleértve) a beleegyezés és a beiratkozás időpontjában

  5. Akut limfoid leukémia VAGY B-sejtes eredetű non-Hodgkins limfóma, amely:

    • Megerősítette a CD19 expresszióját áramlási citometriával, immunhisztokémiával (IHC) vagy mindkettővel
    • Két vagy több alkalommal kiújult VAGY bármikor kiújult azután, hogy az allogén BMT, VAGY a kezelőorvos által megállapított standard terápiára refrakter
  6. 50%-os vagy jobb teljesítménymutató

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív központi idegrendszeri leukémia vagy limfóma
  2. Aktív graft-versus-host betegség (GvHD)
  3. Aktív, kontrollálatlan, életveszélyes fertőzés, amely a kezelőorvos döntése szerint kizárja a biztonságos aferézist vagy a limfodepléciós kemoterápia, sejtinfúzió vagy citokin felszabadulási szindróma toleranciáját

  4. Súlyos szervi diszfunkcióra utaló bizonyíték, amely a kezelőorvos megítélése szerint kizárja a biztonságos aferézist vagy a limfodepléciós kemoterápia, sejtinfúzió vagy citokinfelszabadulási szindróma toleranciáját, beleértve:

    • A szívizom diszfunkciója
    • Kiindulási oxigéntelítettség < 90% szobalevegőn
    • A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) < 40%
    • A transzaminázok a normálérték felső határának 10-szerese (ULN) vagy a bilirubin a normálérték felső határának kétszerese, kivéve, ha úgy gondolják, hogy ez összefüggésben áll a leukémiával/limfóma infiltrációval
    • Becsült Cr-clearance <60 ml/perc/1,73 m2 (ha a nukleáris medicina GFR vagy más specifikusabb vizsgálat meghaladja ezt a szintet, akkor ez felülírhatja a becsült clearance-t)
  5. Posztpubertás nők, akik terhesek, terhességet terveznek, vagy nem hajlandóak fogamzásgátlást alkalmazni (beleértve az absztinenciát is) a vizsgálat időtartama alatt
  6. Ismert HIV-fertőzés, aktív hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés
  7. Előzetes génterápia

  8. Jelenlegi vagy korábbi terápiák, beleértve:

    • Monoklonális antitestterápia (pl. blinatumomab) a vizsgálatba való beiratkozást követő 14 napon belül
    • Immunmoduláló gyógyszerek (pl. tirozin-kináz-gátlók vagy kalcineurin-gátlók) a vizsgálatba való beiratkozást követő 14 napon belül
    • Sugárterápia a vizsgálatba való beiratkozást követő 14 napon belül
    • A fenntartó adagot meghaladó kortikoszteroid terápia mellékvese-elégtelenség esetén a vizsgálatba való felvételt követő 14 napon belül
    • Allogén vér- vagy csontvelő-transzplantáció a vizsgálatba való beiratkozást követő 100 napon belül
    • Donor limfocita infúzió vagy más sejtes terápia a vizsgálatba való beiratkozást követő 30 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I: Dózisemelés
Első 3-21 alany jelentkezett. Emelkedő dózisú terápiával kezelték az RP2D meghatározásáig.
Drog: CD19CAR-CD3Zeta-4-1BB-autológ T-limfocita sejteket expresszál
A tanulmányban használt CD19 CAR három fő komponensből áll: az FMC63 71 anti-CD19 monoklonális antitest variábilis régióiból, amelyek a TNFRSF19-eredetű transzmembrán doménhez kapcsolódnak, a 4-1BB kostimuláló molekulából és a CD3- jelátviteli doménből. zéta molekula. Az ezt a receptort kódoló DNS-t lentivírus vektor (LV) gerincébe klónoztuk.
Kísérleti: II: Dózis-kiterjesztés
22-40 további RP2D-ben kezelt alany, beleértve azokat is, akiket a vizsgálat 1. fázisában kezeltek.
Drog: CD19CAR-CD3Zeta-4-1BB-autológ T-limfocita sejteket expresszál
A tanulmányban használt CD19 CAR három fő komponensből áll: az FMC63 71 anti-CD19 monoklonális antitest variábilis régióiból, amelyek a TNFRSF19-eredetű transzmembrán doménhez kapcsolódnak, a 4-1BB kostimuláló molekulából és a CD3- jelátviteli doménből. zéta molekula. Az ezt a receptort kódoló DNS-t lentivírus vektor (LV) gerincébe klónoztuk.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: Akár 21 hónapig
A nemkívánatos eseményeket (toxicitási értékeléseket) az egészségügyi személyzet különböző időpontokban végzi el
Akár 21 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 5 év
Az alanyt a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat után legfeljebb 5 évig követni fogják az általános túlélés érdekében.
5 év
Ideje átültetni
Időkeret: 5 év
Az alanyt a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat után legfeljebb 5 évig követik a transzplantációig eltelt idő érdekében.
5 év
Visszaesés
Időkeret: 5 év
Az alanyt a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat után 15 évig követik a visszaesés miatt.
5 év
Nem visszaeső mortalitás
Időkeret: 5 év
Az alanyt a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat után legfeljebb 15 évig követik a visszaesés nélküli mortalitás érdekében
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Colorado, Denver

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Vanessa Fabrizio, MD, Children's Hospital Colorado

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 24.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. május 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 3.

Első közzététel (Tényleges)

2020. szeptember 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. november 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 14.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 18-2424.cc
  • P30CA046934 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a B-sejtes akut limfoblasztikus leukémia

Klinikai vizsgálatok a CD19CAR-CD3Zeta-4-1BB-autológ T-limfocita sejteket expresszál

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Denmark

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel