Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

UCD19 CarT lasten B-ALL:n ja B-NHL:n hoidossa

tiistai 14. marraskuuta 2023 päivittänyt: University of Colorado, Denver

Vaihe 1/2 annoksen eskalointi ja CD19-ohjattujen auto-T-solujen alustava tehokkuus, jotka on luotu Miltenyi Clinimacs Prodigy -järjestelmällä (UCD19 CarT) lapsipotilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktiivinen B-soluinen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL) ja B-Cell Non-Hodgkinsin lymfooma (B-NHL)

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan uutta CD19-ohjattua CAR-T-hoitoa, joka on valmistettu paikallisesti ja jonka tavoitteena on nopeuttaa infuusiota laajempaan potilaiden inkluusioon, mukaan lukien aiemmin poissuljetut, kuten lapsipotilaat, joilla on B-solujen NHL ja potilaat, joilla on primaarinen relapsi. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Pediatriset potilaat, joilla on refraktaarinen tai moninkertaisesti uusiutunut leukemia ja lymfooma, pärjäävät erittäin huonosti perinteisessä kemoterapiassa, ja heidän kokonaiseloonjäämisaste on selvästi alle 20 %. Tämäntyyppisten leukemioiden/lymfooman Car T -soluhoidon kehittäminen on ollut paljon jännittävää, mutta monet potilaat eivät välttämättä täytä niitä saamisen vakiokriteereitä tai he eivät voi sietää pitkiä odotusaikaa ja jatkuvaa hoitoa, jota tarvitaan näiden leukemioiden/lymfooman valmistukseen. soluja kaupallisella tasolla. Tällä tutkimuksella tutkijat tutkivat uutta CD19-ohjattua CAR-T-hoitoa, joka valmistetaan paikallisesti tavoitteena laajempi potilaan osallistuminen ja vähemmän viiveitä CAR-T-infuusion saamiseen. Tutkijat olettavat, että Miltenyin kehittämällä Prodigy ClinicMACS-järjestelmällä (UCD19 CAR-T) valmistetut CD19-ohjatut CAR-T-solut ovat turvallisia ja siedettäviä ja osoittavat alustavaa tehoa lapsipotilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen B-ALL tai B-NHL. .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 viikkoa - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Suostumuslomakkeen allekirjoitus ja päivämäärä.
  2. Ilmoitettu halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja olla käytettävissä tutkimuksen ajan.
  3. Urokset TAI ei-raskaana olevat, ei-imettävät naaraat
  4. Ikäraja 30 päivää 25 vuotta (mukaan lukien) suostumuksen ja ilmoittautumisen yhteydessä

  5. Akuutti lymfaattinen leukemia TAI B-soluista peräisin oleva non-Hodgkins-lymfooma, joka:

    • on vahvistanut CD19:n ilmentymisen virtaussytometrillä, immunohistokemialla (IHC) tai molemmilla
    • on uusiutunut vähintään kaksi kertaa TAI on uusiutunut milloin tahansa sen jälkeen, kun allogeeninen BMT TAI on vastustuskykyinen normaalille hoidolle, kuten hoitava lääkäri on määrittänyt
  6. Suorituskyky 50 % tai parempi

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aktiivinen keskushermoston leukemia tai lymfooma
  2. Aktiivinen siirrännäis-isäntätauti (GvHD)
  3. Aktiivinen, hallitsematon, henkeä uhkaava infektio, joka hoitavan lääkärin päätöksellä estää turvallisen afereesin tai lymfodepletoivan kemoterapian, soluinfuusion tai sytokiinin vapautumisoireyhtymän sietokyvyn

  4. Todisteet vakavasta elimen toimintahäiriöstä, joka hoitavan lääkärin päätöksellä estäisi turvallisen afereesin tai lymfaattia heikentävän kemoterapian, soluinfuusion tai sytokiinien vapautumisoireyhtymän sietokyvyn, mukaan lukien:

    • Sydänlihaksen toimintahäiriö
    • Perustason happisaturaatio < 90 % huoneilmasta
    • Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) < 40 %
    • Transaminaasit > 10x normaalin yläraja (ULN) tai bilirubiini > 2x ULN, ellei sen uskota liittyvän leukemiaan/lymfooman infiltraatioon
    • Arvioitu Cr-puhdistuma <60 ml/min/1,73 m2 (jos isotooppilääketieteellinen GFR tai muu spesifisempi testaus ylittää tämän tason, se voi ohittaa arvioidun puhdistuman)
  5. Puberteetin jälkeiset naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai eivät halua käyttää ehkäisyä (sisältää raittiuden) tutkimuksen ajan
  6. Tunnettu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
  7. Aikaisempi geeniterapia

  8. Nykyiset tai aiemmat hoidot, mukaan lukien:

    • Monoklonaalinen vasta-ainehoito (esim. blinatumomabi) 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta
    • Immunomoduloivat lääkkeet (esim. tyrosiinikinaasin estäjät tai kalsineuriinin estäjät) 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta
    • Sädehoito 14 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
    • Lisämunuaisen vajaatoiminnan ylläpitoannostusta ylittävä kortikosteroidihoito 14 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
    • Allogeeninen veren tai luuytimensiirto 100 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
    • Luovuttajan lymfosyytti-infuusio tai muu soluhoito 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: I: Annoksen eskalointi
Ensimmäiset 3-21 koehenkilöä ilmoittautuivat. Hoidettiin kasvavilla hoitoannoksilla, kunnes RP2D on määritetty.
Lääke: CD19CAR-CD3Zeta-4-1BB-ilmentävät autologisia T-lymfosyyttisoluja
Tässä tutkimuksessa käytetty CD19 CAR koostuu kolmesta pääkomponentista: monoklonaalisen anti-CD19-vasta-aineen FMC63 71 vaihtelevista alueista, jotka on kytketty TNFRSF19:stä peräisin olevaan transmembraanidomeeniin, 4-1BB:n kostimulatorisesta molekyylistä ja CD3-:n signalointidomeenista. zeta-molekyyli. Tätä reseptoria koodaava DNA kloonattiin lentivirusvektorin (LV) runkoon.
Kokeellinen: II: Annoksen laajennus
22–40 muuta RP2D:ssä hoidettua henkilöä, mukaan lukien ne, joita hoidettiin tutkimuksen vaiheen 1 osassa.
Lääke: CD19CAR-CD3Zeta-4-1BB-ilmentävät autologisia T-lymfosyyttisoluja
Tässä tutkimuksessa käytetty CD19 CAR koostuu kolmesta pääkomponentista: monoklonaalisen anti-CD19-vasta-aineen FMC63 71 vaihtelevista alueista, jotka on kytketty TNFRSF19:stä peräisin olevaan transmembraanidomeeniin, 4-1BB:n kostimulatorisesta molekyylistä ja CD3-:n signalointidomeenista. zeta-molekyyli. Tätä reseptoria koodaava DNA kloonattiin lentivirusvektorin (LV) runkoon.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: Jopa 21 kuukautta
Lääkintähenkilöstö tekee haittatapahtumat (toksisuusarvioinnit) eri ajankohtina
Jopa 21 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kohdetta seurataan koko tutkimuksen ajan ja enintään 5 vuotta tutkimuksen jälkeen kokonaiseloonjäämisen varmistamiseksi.
5 vuotta
Aika siirtää
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kohdetta seurataan koko tutkimuksen ajan ja enintään 5 vuotta tutkimuksen jälkeen elinsiirtoon kuluvan ajan suhteen.
5 vuotta
Relapsi
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kohdetta seurataan koko tutkimuksen ajan ja enintään 15 vuotta tutkimuksen jälkeen uusiutumisen varalta.
5 vuotta
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kohdetta seurataan koko tutkimuksen ajan ja enintään 15 vuotta tutkimuksen jälkeen ei-relapse-kuolleisuuden suhteen
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Vanessa Fabrizio, MD, Children's Hospital Colorado

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 24. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 10. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 16. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 18-2424.cc
  • P30CA046934 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CD19CAR-CD3Zeta-4-1BB-ilmentävät autologisia T-lymfosyyttisoluja

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa