Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

UCD19 CarT w leczeniu dzieci z B-ALL i B-NHL

14 listopada 2023 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Faza 1/2 Eskalacja dawki i wstępna skuteczność limfocytów T Car T kierowanych przez CD19, wytworzonych przy użyciu systemu Miltenyi Clinimacs Prodigy (UCD19 CarT) u dzieci i młodzieży z nawrotową i/lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B (B-ALL) i B-komórkową Chłoniak nieziarniczy (B-NHL)

W tym badaniu fazy I/II zbadana zostanie nowa terapia CAR-T ukierunkowana na CD19, wyprodukowana lokalnie, w celu przyspieszenia wlewu do szerszego włączenia pacjentów, w tym pacjentów, którzy zostali wcześniej wykluczeni, takich jak pacjenci pediatryczni z NHL z komórek B i pacjenci z pierwotnym nawrotem choroby .

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci pediatryczni z oporną na leczenie lub wielokrotnie nawrotową białaczką i chłoniakiem bardzo źle radzą sobie z tradycyjną chemioterapią i mają ogólny wskaźnik przeżycia znacznie poniżej 20%. Było wiele emocji związanych z rozwojem terapii komórkami T Car dla tych typów białaczki/chłoniaka, ale wielu pacjentów może nie spełniać standardowych kryteriów ich otrzymania lub nie mogą tolerować przedłużonego oczekiwania i ciągłej terapii, która jest potrzebna do wytworzenia tych komórki na poziomie komercyjnym. W tym badaniu badacze zbadają nową terapię CAR-T ukierunkowaną na CD19, która będzie wytwarzana lokalnie w celu szerszego włączenia pacjentów i mniejszego opóźnienia w infuzji CAR-T. Badacze wysuwają hipotezę, że skierowane przeciwko CD19 komórki CAR-T wytwarzane przy użyciu systemu Prodigy ClinicMACS opracowanego przez Miltenyi (UCD19 CAR-T) będą bezpieczne i tolerowane oraz wykazują wstępną skuteczność u pacjentów pediatrycznych z nawracającymi i/lub opornymi na leczenie B-ALL lub B-NHL .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 tygodnie do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zapewnienie podpisania i opatrzenia datą formularza zgody.
  2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i bycia dyspozycyjnym przez cały czas trwania badania.
  3. Samce LUB nieciężarne i niekarmiące samice
  4. Wiek od 30 dni do 25 lat (włącznie) w momencie wyrażenia zgody i rejestracji

  5. Ostra białaczka limfatyczna LUB chłoniak nieziarniczy pochodzenia B-komórkowego, który:

    • Potwierdził ekspresję CD19 za pomocą cytometrii przepływowej, immunohistochemii (IHC) lub obu
    • Nawrót wystąpił dwa lub więcej razy LUB nastąpił nawrót w jakimkolwiek momencie po allogenicznym BMT LUB jest oporny na standardowe leczenie zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
  6. Wynik wydajności 50% lub lepszy

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywna białaczka lub chłoniak OUN
  2. Aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD)
  3. Aktywna, niekontrolowana, zagrażająca życiu infekcja, która w ocenie lekarza prowadzącego wyklucza bezpieczną aferezę lub tolerancję chemioterapii limfodeplecyjnej, infuzji komórek lub zespołu uwalniania cytokin

  4. Dowody na ciężką dysfunkcję narządu, która w ocenie lekarza prowadzącego wykluczałaby bezpieczną aferezę lub tolerancję na chemioterapię limfodeplecyjną, infuzję komórkową lub zespół uwalniania cytokin, w tym:

    • Dysfunkcja mięśnia sercowego
    • Wyjściowe nasycenie tlenem < 90% w powietrzu pokojowym
    • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 40%
    • Transaminazy > 10x górna granica normy (GGN) lub bilirubina >2x GGN, chyba że uważa się, że jest to związane z naciekiem białaczki/chłoniaka
    • Szacowany klirens Cr <60 ml/min/1,73 m2 (jeśli GFR medycyny nuklearnej lub inne bardziej szczegółowe badania przekraczają ten poziom, mogą zastąpić szacowany klirens)
  5. Kobiety po okresie dojrzewania, które są w ciąży, planują zajść w ciążę lub nie chcą stosować antykoncepcji (w tym abstynencja) w czasie trwania badania
  6. Znane zakażenie wirusem HIV, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C
  7. Wcześniejsza terapia genowa

  8. Obecne lub wcześniejsze terapie, w tym:

    • Terapia przeciwciałami monoklonalnymi (tj. blinatumomab) w ciągu 14 dni od włączenia do badania
    • Leki immunomodulujące (np. inhibitory kinazy tyrozynowej lub kalcyneuryny) w ciągu 14 dni od włączenia do badania
    • Radioterapia w ciągu 14 dni od włączenia do badania
    • Terapia kortykosteroidami przekraczająca dawki podtrzymujące w przypadku niewydolności nadnerczy w ciągu 14 dni od włączenia do badania
    • Allogeniczny przeszczep krwi lub szpiku w ciągu 100 dni od włączenia do badania
    • Wlew limfocytów dawcy lub inny komórkowy lek terapeutyczny w ciągu 30 dni od włączenia do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: I: Zwiększanie dawki
Zapisano pierwszych 3–21 pacjentów. Leczenie rosnącymi dawkami terapii do czasu określenia RP2D.
Lek: CD19CAR-CD3Zeta-4-1BB-wyrażające autologiczne komórki limfocytów T
CD19 CAR zastosowany w tym badaniu składa się z trzech głównych składników: regionów zmiennych przeciwciała monoklonalnego anty-CD19 FMC63 71, połączonego z domeną transbłonową pochodzącą z TNFRSF19, cząsteczką kostymulującą 4-1BB i domeną sygnalizacyjną CD3- cząsteczka zeta. DNA kodujący ten receptor sklonowano do szkieletu wektora lentiwirusowego (LV).
Eksperymentalny: II: Zwiększanie dawki
22–40 dodatkowych pacjentów leczonych RP2D, w tym ci leczeni w ramach 1. fazy badania.
Lek: CD19CAR-CD3Zeta-4-1BB-wyrażające autologiczne komórki limfocytów T
CD19 CAR zastosowany w tym badaniu składa się z trzech głównych składników: regionów zmiennych przeciwciała monoklonalnego anty-CD19 FMC63 71, połączonego z domeną transbłonową pochodzącą z TNFRSF19, cząsteczką kostymulującą 4-1BB i domeną sygnalizacyjną CD3- cząsteczka zeta. DNA kodujący ten receptor sklonowano do szkieletu wektora lentiwirusowego (LV).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Do 21 miesięcy
Zdarzenia niepożądane (oceny toksyczności) będą przeprowadzane przez personel medyczny w różnych punktach czasowych
Do 21 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
Pacjent będzie obserwowany przez cały czas trwania badania i do 5 lat po badaniu pod kątem przeżycia całkowitego.
5 lat
Czas na przeszczep
Ramy czasowe: 5 lat
Pacjent będzie obserwowany przez cały okres badania i do 5 lat po badaniu pod kątem czasu do przeszczepu.
5 lat
Recydywa
Ramy czasowe: 5 lat
Pacjent będzie obserwowany przez cały czas trwania badania i do 15 lat po badaniu pod kątem nawrotu.
5 lat
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 5 lat
Pacjent będzie obserwowany przez całe badanie i do 15 lat po badaniu pod kątem śmiertelności bez nawrotów
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Vanessa Fabrizio, MD, Children's Hospital Colorado

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

16 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18-2424.cc
  • P30CA046934 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na B-komórkowa ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na CD19CAR-CD3Zeta-4-1BB-wyrażające autologiczne komórki limfocytów T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj