Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

UCD19 CarT i behandling af pædiatrisk B-ALL og B-NHL

16. april 2026 opdateret af: University of Colorado, Denver

Fase 1/2 dosiseskalering og foreløbig effektivitet af CD19-styrede bil-T-celler genereret ved hjælp af Miltenyi Clinimacs Prodigy System (UCD19 CarT) hos pædiatriske patienter med recidiverende og/eller refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL) og B-celle Non-Hodgkins lymfom (B-NHL)

Dette fase I/II-forsøg vil undersøge en ny CD19-rettet CAR-T-terapi fremstillet lokalt med det mål at fremskynde infusionen til bredere patientinkludering, der inkluderer dem, der tidligere var udelukket, såsom pædiatriske patienter med B-celle NHL og patienter i primært tilbagefald .

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pædiatriske patienter med refraktær eller multipliceret recidiverende leukæmi og lymfom klarer sig meget dårligt med traditionel kemoterapi og har en samlet overlevelsesrate på godt under 20 %. Der har været stor begejstring over udviklingen af ​​Car T-celleterapi for disse typer leukæmi/lymfom, men mange patienter opfylder muligvis ikke standardkriterierne for at modtage dem, eller de kan ikke tolerere den forlængede ventetid og den igangværende behandling, der er nødvendig for fremstilling af disse celler på kommercielt niveau. Med denne undersøgelse vil efterforskerne undersøge en ny CD19-styret CAR-T-terapi, der vil blive fremstillet lokalt med et mål om bredere patientinkludering og mindre forsinkelse af CAR-T-infusion. Efterforskerne antager, at CD19-styrede CAR-T-celler fremstillet ved hjælp af Prodigy ClinicMACS-systemet udviklet af Miltenyi (UCD19 CAR-T) vil være sikre og tolerable og vise foreløbig effekt hos pædiatriske patienter med recidiverende og/eller refraktær B-ALL eller B-NHL .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Colorado
        • Ledende efterforsker:
          • Vanessa Fabrizio, MD, MS
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bestemmelse om at underskrive og datere samtykkeerklæringen.
  2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.
  3. Hanner ELLER ikke-gravide, ikke-ammende hunner
  4. Alder fra 30 dage til 25 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke og tilmelding

  5. Akut lymfoid leukæmi ELLER Non-Hodgkins lymfom af B-celle oprindelse, der:

    • Har bekræftet ekspression af CD19 ved flowcytometri, immunhistokemi (IHC) eller begge dele
    • Har fået tilbagefald to eller flere gange ELLER har fået tilbagefald på et hvilket som helst tidspunkt, efter at allogen BMT OR er refraktær over for standardbehandling som bestemt af den behandlende læge
  6. Præstationsscore på 50 % eller bedre

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv CNS leukæmi eller lymfom
  2. Aktiv graft-versus-værtssygdom (GvHD)
  3. Aktiv, ukontrolleret, livstruende infektion, der efter den behandlende læges bestemmelse ville udelukke sikker aferese eller tolerance af lymfodepletende kemoterapi, celleinfusion eller cytokinfrigivelsessyndrom

  4. Bevis på alvorlig organdysfunktion, som ved afgørelsen af ​​den behandlende læge ville udelukke sikker aferese eller tolerance af lymfodepletende kemoterapi, celleinfusion eller cytokinfrigivelsessyndrom, herunder:

    • Myokardie dysfunktion
    • Baseline iltmætning på < 90 % på rumluft
    • Diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) < 40 %
    • Transaminaser > 10x øvre normalgrænse (ULN) eller bilirubin > 2x ULN, medmindre det antages at være relateret til leukæmi/lymfominfiltration
    • Estimeret Cr-clearance <60 ml/min/1,73 m2 (hvis nuklearmedicinsk GFR eller andre mere specifikke tests overstiger dette niveau, end det kan erstatte den estimerede clearance)
  5. Kvinder efter puberteten, der er gravide, planlægger at blive gravide eller uvillige til at bruge prævention (inklusive afholdenhed) i undersøgelsens varighed
  6. Kendt HIV-infektion, aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C-infektion
  7. Tidligere genterapi

  8. Nuværende eller tidligere behandlinger, herunder:

    • Monoklonal antistofterapi (dvs. blinatumomab) inden for 14 dage efter studietilmelding
    • Immunmodulerende lægemidler (dvs. tyrosinkinasehæmmere eller calcineurinhæmmere) inden for 14 dage efter studieindskrivning
    • Strålebehandling inden for 14 dage efter tilmelding til studiet
    • Kortikosteroidbehandling ud over vedligeholdelsesdosis for binyrebarkinsufficiens inden for 14 dage efter studieindskrivning
    • Allogen blod- eller marvtransplantation inden for 100 dage efter tilmelding til undersøgelsen
    • Donorlymfocytinfusion eller andet cellulært terapeutisk middel inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I: Dosisoptrapning
Første 4-18 forsøgspersoner tilmeldt. Behandlet med eskalerende doser af terapi, indtil den anbefalede fase 2 -dosis (RP2D) bestemmes.
Medicin: CD19CAR-CD3ZETA-4-1BB-udtrykkende autolog T-lymfocytceller
CD19-bilen anvendt i denne undersøgelse består af tre hovedkomponenter: de variable regioner af anti-CD19 monoklonalt antistof FMC63 71, knyttet til TNFRSF-19-afledt transmembrane domæne, 4-1bb-costimulatory molecule, og signaleringsdomænet af CD3-Zeta Molecule. DNA -kodningen af ​​denne receptor blev klonet i en lentiviral vektor (LV) rygrad.
Eksperimentel: Fase II: Dosisudvidelse
Op til 18 yderligere forsøgspersoner vil blive behandlet med den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) for at sikre, at i alt 12 forsøgspersoner behandles i hver kohorte, herunder dem, der behandles i fase 1-delen med RP2D.
Medicin: CD19CAR-CD3ZETA-4-1BB-udtrykkende autolog T-lymfocytceller
CD19-bilen anvendt i denne undersøgelse består af tre hovedkomponenter: de variable regioner af anti-CD19 monoklonalt antistof FMC63 71, knyttet til TNFRSF-19-afledt transmembrane domæne, 4-1bb-costimulatory molecule, og signaleringsdomænet af CD3-Zeta Molecule. DNA -kodningen af ​​denne receptor blev klonet i en lentiviral vektor (LV) rygrad.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​UCD19 CAR-T-infusion hos pædiatriske patienter med B-ALL eller B-NHL
Tidsramme: Post UCD19 Infusion til dag 28
DLT'er af UCD19 CAR-T vurderes ved hvert af dosisniveauerne i en standard 3+3 dosis-eskaleringsdesign med en bestemmelse af anbefalet fase 2-dosis (RP2D).
Post UCD19 Infusion til dag 28
Bestem den foreløbige effektivitet af UCD19 CAR-T-celler hos pædiatriske patienter med B-ALL eller B-NHL
Tidsramme: Dag 28 (for B-ALL) og dag 90 (for B-NHL) Post UCD19 Infusion
Efter bestemmelse af UCD19 CAR-T RP2D vil der være en kohortudvidelse til at bestemme foreløbig effektivitet og biologisk aktivitet ved vurdering af CR-status.
Dag 28 (for B-ALL) og dag 90 (for B-NHL) Post UCD19 Infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem den foreløbige effektivitet af UCD19 CAR-T-celler hos pædiatriske patienter med B-ALL i ekspansionsfasen
Tidsramme: Dag 60
Hastighed af patienter, der har morfologisk remission efter infusion for B-ALL som vurderet ved knoglemarvsmorfologi.
Dag 60
Bestem den foreløbige effektivitet af UCD19 CAR-T-celler hos pædiatriske patienter med B-ALL i ekspansionsfasen
Tidsramme: Dag 90
Hastighed af patienter med radiografisk remission efter infusion for B-NHL
Dag 90
Bestem den foreløbige effektivitet af UCD19 CAR-T-celler hos pædiatriske patienter med B-ALL i ekspansionsfasen
Tidsramme: Måneder 1, 2, 3, 6 og 12
Effektivitetshastighed som vurderet ved knoglemarvsminimal resterende sygdomsvurdering ved flowcytometrisk analyse og næste generations sekventering for B-ALL-patienter
Måneder 1, 2, 3, 6 og 12
Bestem den foreløbige effektivitet af UCD19 CAR-T-celler hos pædiatriske patienter med B-ALL i ekspansionsfasen
Tidsramme: Måneder 1, 2, 3, 6 og 12
Median varighed af remission som vurderet ved knoglemarvsminimal resterende sygdomsvurdering ved flowcytometrisk analyse og næste generations sekventering for B-ALL-patienter
Måneder 1, 2, 3, 6 og 12
Bestem den foreløbige effektivitet af UCD19 CAR-T-infusion hos pædiatriske patienter efter første tilbagefald med B-ALL i ekspansionsfasen
Tidsramme: Ved måneder 6 og 12
Hastighed af begivenhedsfri overlevelse (EFS) efter UCD19 CAR-T-celleinfusion for B-All-patienter i første tilbagefald.
Ved måneder 6 og 12
Bestem den foreløbige effektivitet af UCD19 CAR-T-infusion hos pædiatriske patienter efter første tilbagefald med B-ALL i ekspansionsfasen
Tidsramme: Ved måned 1, 2, 3, 6 og 12-måneders
Medianvarighed af B-celle aplasia vil blive vurderet ved flowcytometri efter UCD19 CAR-T-celleinfusion.
Ved måned 1, 2, 3, 6 og 12-måneders
Bestem den foreløbige effektivitet af UCD19 CAR-T-infusion hos pædiatriske patienter efter første tilbagefald med B-ALL i ekspansionsfasen
Tidsramme: Op til 12 måneder efter infusion
Forekomst af patienter, der har brug for stamcelletransplantation (SCT) inden for 12 måneder efter UCD19 CAR-T-celleinfusion.
Op til 12 måneder efter infusion
Bestem den foreløbige effektivitet af UCD19 CAR-T-infusion hos pædiatriske patienter efter første tilbagefald med B-ALL i ekspansionsfasen
Tidsramme: Op til 12 måneder efter infusion
Forekomst af patienter, der kræver kranialstråling inden for 12 måneder efter UCD19 CAR-T-celleinfusion.
Op til 12 måneder efter infusion
Bestem den foreløbige effektivitet af UCD19 CAR-T-infusion hos pædiatriske patienter efter første tilbagefald med B-ALL i ekspansionsfasen
Tidsramme: Op til 12 måneder efter infusion
Forekomst af klinisk signifikante infektioner (defineret som dem, der kræver behandling), indsamles i løbet af det første behandlingsår.
Op til 12 måneder efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

Children's Hospital Colorado

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vanessa Fabrizio, MD, MS, Children's Hospital Colorado

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. marts 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. september 2020

Først opslået (Faktiske)

10. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18-2424.cc
  • NCI-2020-08490 (Anden identifikator: CTRP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi

Kliniske forsøg med CD19CAR-CD3ZETA-4-1BB-udtrykkende autolog T-lymfocytceller

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner