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UCD19 CarT nel trattamento di B-ALL e B-NHL pediatrici

16 aprile 2026 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Escalation della dose di fase 1/2 ed efficacia preliminare delle cellule Car T dirette al CD19 generate utilizzando il sistema Miltenyi Clinimacs Prodigy (UCD19 CarT) in pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante e/o refrattaria (ALL-B) e cellule B Linfoma non Hodgkins (B-NHL)

Questo studio di fase I/II esaminerà una nuova terapia CAR-T diretta contro il CD19 prodotta localmente con l'obiettivo di accelerare l'infusione verso un'inclusione più ampia dei pazienti che includa coloro che erano stati precedentemente esclusi, come i pazienti pediatrici con NHL a cellule B e i pazienti con recidiva primaria .

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti pediatrici con leucemia e linfoma refrattari oa recidiva multipla si comportano molto male con la chemioterapia tradizionale e hanno tassi di sopravvivenza globale ben al di sotto del 20%. C'è stato molto entusiasmo per lo sviluppo della terapia con cellule Car T per questi tipi di leucemia/linfoma, ma molti pazienti potrebbero non soddisfare i criteri standard per riceverli o non possono tollerare l'attesa prolungata e la terapia in corso necessaria per la produzione di questi cellule a livello commerciale. Con questo studio, i ricercatori indagheranno su una nuova terapia CAR-T diretta al CD19 che sarà prodotta localmente con l'obiettivo di un'inclusione più ampia del paziente e un minor ritardo nell'infusione di CAR-T. I ricercatori ipotizzano che le cellule CAR-T dirette da CD19 prodotte utilizzando il sistema Prodigy ClinicMACS sviluppato da Miltenyi (UCD19 CAR-T) saranno sicure e tollerabili e mostreranno un'efficacia preliminare nei pazienti pediatrici con recidiva e/o refrattaria B-ALL o B-NHL .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Colorado
        • Investigatore principale:
          • Vanessa Fabrizio, MD, MS
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Possibilità di firmare e datare il modulo di consenso.
  2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e ad essere disponibile per la durata dello studio.
  3. Maschi OPPURE femmine non gravide e non in allattamento
  4. Età compresa tra 30 giorni e 25 anni (inclusi) al momento del consenso e dell'iscrizione

  5. Leucemia linfoide acuta O Linfoma non Hodgkins di origine a cellule B che:

    • Ha confermato l'espressione di CD19 mediante citometria a flusso, immunoistochimica (IHC) o entrambi
    • Ha avuto una recidiva due o più volte OPPURE ha avuto una recidiva in qualsiasi momento dopo il BMT allogenico OPPURE è refrattario alla terapia standard come stabilito dal medico curante
  6. Punteggio delle prestazioni del 50% o superiore

Criteri di esclusione:

  1. Leucemia attiva del SNC o linfoma
  2. Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GvHD)
  3. Infezione attiva, incontrollata, pericolosa per la vita che, su decisione del medico curante, precluderebbe l'aferesi sicura o la tolleranza della chemioterapia linfodepletiva, dell'infusione di cellule o della sindrome da rilascio di citochine

  4. Evidenza di grave disfunzione d'organo che, secondo la determinazione del medico curante, precluderebbe l'aferesi sicura o la tolleranza della chemioterapia linfodepletiva, dell'infusione di cellule o della sindrome da rilascio di citochine, tra cui:

    • Disfunzione miocardica
    • Saturazione di ossigeno al basale < 90% in aria ambiente
    • Capacità di diffusione dei polmoni per monossido di carbonio (DLCO) < 40%
    • Transaminasi > 10 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina > 2 volte l'ULN, a meno che non si ritenga che siano correlate all'infiltrazione di leucemia/linfoma
    • Clearance stimata della Cr <60 mL/min/1,73 m2 (se la GFR di medicina nucleare o altri test più specifici superano questo livello, possono sostituire la clearance stimata)
  5. Donne post-puberali che sono incinte, che pianificano una gravidanza o che non vogliono usare il controllo delle nascite (include l'astinenza) per la durata dello studio
  6. Infezione da HIV nota, infezione attiva da epatite B o epatite C
  7. Precedente terapia genica

  8. Terapie attuali o precedenti, tra cui:

    • Terapia con anticorpi monoclonali (es. blinatumomab) entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio
    • Farmaci immunomodulatori (es. inibitori della tirosina chinasi o inibitori della calcineurina) entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio
    • Radioterapia entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio
    • Terapia con corticosteroidi in eccesso rispetto alla dose di mantenimento per insufficienza surrenalica entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio
    • Trapianto allogenico di sangue o midollo entro 100 giorni dall'arruolamento nello studio
    • Infusione di linfociti del donatore o altra terapia cellulare entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I: escalation della dose
Primi 4-18 soggetti iscritti. Trattato con dosi crescenti di terapia fino a quando non viene determinata la dose di fase 2 raccomandata (RP2D).
Droga: CD19CAR-CD3ZETA-4-1BB che esprimono le cellule T-linfociti autologhe
L'auto CD19 utilizzata in questo studio è costituita da tre componenti principali: le regioni variabili del anticorpo monoclonale anti-CD19 FMC63 71, collegate al dominio transmembrana derivato da TNFRSF-19, alla molecola costimolatoria 4-1BB e al dominio di segnalazione della molecule CD3-zeta. Il DNA che codifica questo recettore è stato clonato in una spina dorsale vettore lentivirale (LV).
Sperimentale: Fase II: Espansione della dose
Fino a 18 soggetti aggiuntivi verranno trattati alla dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) per consentire il trattamento di un totale di 12 soggetti in ciascuna coorte, inclusi quelli trattati nella porzione di fase 1 alla RP2D.
Droga: CD19CAR-CD3ZETA-4-1BB che esprimono le cellule T-linfociti autologhe
L'auto CD19 utilizzata in questo studio è costituita da tre componenti principali: le regioni variabili del anticorpo monoclonale anti-CD19 FMC63 71, collegate al dominio transmembrana derivato da TNFRSF-19, alla molecola costimolatoria 4-1BB e al dominio di segnalazione della molecule CD3-zeta. Il DNA che codifica questo recettore è stato clonato in una spina dorsale vettore lentivirale (LV).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la sicurezza e la tollerabilità dell'infusione CAR-T UCD19 in pazienti pediatrici con B-ALL o B-NHL
Lasso di tempo: Post UCD19 Infusione al giorno 28
I DLT di UCD19 CAR-T saranno valutati a ciascuno dei livelli di dose in una progettazione standard di escalation di 3+3 con una determinazione della dose di fase 2 raccomandata (RP2D).
Post UCD19 Infusione al giorno 28
Determina l'efficacia preliminare delle cellule CAR-T UCD19 in pazienti pediatrici con B-ALL o B-NHL
Lasso di tempo: Giorno 28 (per B-All) e Giorno 90 (per B-NHL) Post UCD19 Infusione
Dopo la determinazione di UCD19 CAR-T RP2D, ci sarà un'espansione di coorte per determinare l'efficacia preliminare e l'attività biologica mediante la valutazione dello stato CR.
Giorno 28 (per B-All) e Giorno 90 (per B-NHL) Post UCD19 Infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare l'efficacia preliminare delle cellule CAR-T UCD19 in pazienti pediatrici con B-ALL durante la fase di espansione
Lasso di tempo: Giorno 60
Tasso di pazienti con remissione morfologica dopo l'infusione per B-All, valutato dalla morfologia del midollo osseo.
Giorno 60
Determinare l'efficacia preliminare delle cellule CAR-T UCD19 in pazienti pediatrici con B-ALL durante la fase di espansione
Lasso di tempo: Giorno 90
Tasso di pazienti con remissione radiografica dopo l'infusione per B-NHL
Giorno 90
Determinare l'efficacia preliminare delle cellule CAR-T UCD19 in pazienti pediatrici con B-ALL durante la fase di espansione
Lasso di tempo: Mesi 1, 2, 3, 6 e 12
Tasso di efficacia valutata dalla valutazione minima della malattia residua del midollo osseo mediante analisi citometrica a flusso e sequenziamento di prossima generazione per i pazienti B-ALL
Mesi 1, 2, 3, 6 e 12
Determinare l'efficacia preliminare delle cellule CAR-T UCD19 in pazienti pediatrici con B-ALL durante la fase di espansione
Lasso di tempo: Mesi 1, 2, 3, 6 e 12
Durata mediana della remissione valutata dalla valutazione minima della malattia residua del midollo osseo mediante analisi citometrica a flusso e sequenziamento di prossima generazione per i pazienti B-AT
Mesi 1, 2, 3, 6 e 12
Determina l'efficacia preliminare dell'infusione CAR-T UCD19 nei pazienti pediatrici dopo la prima ricaduta con B-ALL durante la fase di espansione
Lasso di tempo: Ai mesi 6 e 12
Tasso di sopravvivenza libera da eventi (EFS) post infusione di cellule CAR-T UCD19 per i pazienti B-ALL in prima recidiva.
Ai mesi 6 e 12
Determina l'efficacia preliminare dell'infusione CAR-T UCD19 nei pazienti pediatrici dopo la prima ricaduta con B-ALL durante la fase di espansione
Lasso di tempo: Ai mesi 1, 2, 3, 6 e 12 mesi
La durata mediana dell'aplasia delle cellule B sarà valutata mediante infusione di cellule CAR-T di citometria a flusso.
Ai mesi 1, 2, 3, 6 e 12 mesi
Determina l'efficacia preliminare dell'infusione CAR-T UCD19 nei pazienti pediatrici dopo la prima ricaduta con B-ALL durante la fase di espansione
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'infusione
Incidenza di pazienti che richiedono trapianto di cellule staminali (SCT) entro 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T UCD19.
Fino a 12 mesi dopo l'infusione
Determina l'efficacia preliminare dell'infusione CAR-T UCD19 nei pazienti pediatrici dopo la prima ricaduta con B-ALL durante la fase di espansione
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'infusione
Incidenza di pazienti che richiedono radiazioni craniche entro 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T UCD19.
Fino a 12 mesi dopo l'infusione
Determina l'efficacia preliminare dell'infusione CAR-T UCD19 nei pazienti pediatrici dopo la prima ricaduta con B-ALL durante la fase di espansione
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'infusione
L'incidenza di infezioni clinicamente significative (definite come quelle che richiedono un trattamento) verrà raccolta nel primo anno di trattamento.
Fino a 12 mesi dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Collaboratori

Children's Hospital Colorado

Investigatori

  • Investigatore principale: Vanessa Fabrizio, MD, MS, Children's Hospital Colorado

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 marzo 2021

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

10 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18-2424.cc
  • NCI-2020-08490 (Altro identificatore: CTRP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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