Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

UCD19 CarT v léčbě dětské B-ALL a B-NHL

16. dubna 2026 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Fáze 1/2 eskalace dávky a předběžná účinnost CD19 řízených car T-buněk generovaných pomocí systému Miltenyi Clinimacs Prodigy (UCD19 CarT) u pediatrických pacientů s relapsující a/nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk (B-ALL) a B-buňkami Non-Hodgkinsův lymfom (B-NHL)

Tato studie fáze I/II bude zkoumat novou CD19 řízenou terapii CAR-T vyráběnou lokálně s cílem urychlit infuzi k širšímu začlenění pacientů, včetně těch, kteří byli dříve vyloučeni, jako jsou dětští pacienti s B-buněčným NHL a pacienti v primárním relapsu .

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pediatričtí pacienti s refrakterní nebo mnohočetně recidivující leukémií a lymfomem snášejí tradiční chemoterapii velmi špatně a mají celkovou míru přežití výrazně pod 20 %. Vývoj terapie Car T-buňkami pro tyto typy leukémie/lymfomů vyvolal mnoho vzrušení, ale mnoho pacientů nemusí splňovat standardní kritéria pro jejich přijetí nebo nemohou tolerovat dlouhé čekání a pokračující terapii, která je potřebná pro výrobu těchto buňky na komerční úrovni. V rámci této studie budou vyšetřovatelé zkoumat novou terapii CAR-T zaměřenou na CD19, která bude vyráběna lokálně s cílem širšího zapojení pacientů a menšího zpoždění infuze CAR-T. Vyšetřovatelé předpokládají, že CD19 řízené CAR-T buňky vyrobené pomocí systému Prodigy ClinicMACS vyvinutého Miltenyi (UCD19 CAR-T) budou bezpečné a tolerovatelné a budou vykazovat předběžnou účinnost u pediatrických pacientů s relabující a/nebo refrakterní B-ALL nebo B-NHL. .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Children's Hospital Colorado
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vanessa Fabrizio, MD, MS
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí podpisu a data na formuláři souhlasu.
  2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny postupy studie a být k dispozici po dobu trvání studie.
  3. Samci NEBO netěhotné, nekojící samice
  4. Věk od 30 dnů do 25 let (včetně) v době udělení souhlasu a registrace

  5. Akutní lymfoidní leukémie NEBO non-Hodgkinův lymfom B-buněčného původu, který:

    • Má potvrzenou expresi CD19 průtokovou cytometrií, imunohistochemií (IHC) nebo obojím
    • relaboval dvakrát nebo vícekrát NEBO se relaboval kdykoli poté, co je alogenní BMT refrakterní na standardní terapii, jak stanoví ošetřující lékař
  6. Skóre výkonu 50 % nebo lepší

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní leukémie nebo lymfom CNS
  2. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
  3. Aktivní, nekontrolovaná, život ohrožující infekce, která by podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře znemožnila bezpečnou aferézu nebo toleranci lymfodepleční chemoterapie, buněčné infuze nebo syndromu uvolnění cytokinů

  4. Důkaz těžké orgánové dysfunkce, která by podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře vylučovala bezpečnou aferézu nebo toleranci lymfodepleční chemoterapie, buněčné infuze nebo syndromu uvolnění cytokinů, včetně:

    • Dysfunkce myokardu
    • Základní saturace kyslíkem < 90 % na vzduchu v místnosti
    • Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 40 %
    • Transaminázy > 10x horní hranice normálu (ULN) nebo bilirubin > 2x ULN, pokud se nepředpokládá, že souvisí s leukémií/lymfomovou infiltrací
    • Odhadovaná clearance Cr <60 ml/min/1,73 m2 (pokud nukleární medicína GFR nebo jiné specifičtější testování překročí tuto úroveň, může nahradit odhadovanou clearance)
  5. Ženy po pubertě, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo nechtějí užívat antikoncepci (včetně abstinence) po dobu trvání studie
  6. Známá infekce HIV, aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  7. Předchozí genová terapie

  8. Současné nebo předchozí terapie včetně:

    • Léčba monoklonálními protilátkami (tj. blinatumomab) do 14 dnů od zařazení do studie
    • Imunomodulační léky (tj. inhibitory tyrosinkinázy nebo inhibitory kalcineurinu) do 14 dnů od zařazení do studie
    • Radiační terapie do 14 dnů od zařazení do studie
    • Léčba kortikosteroidy přesahující udržovací dávku pro adrenální insuficienci do 14 dnů od zařazení do studie
    • Alogenní transplantace krve nebo kostní dřeně do 100 dnů od zařazení do studie
    • Infuze lymfocytů dárce nebo jiné buněčné terapeutické činidlo do 30 dnů od zařazení do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I: Eskalace dávky
Prvních 4-18 subjektů bylo zapsáno. Ošetřeno stupňujícími se dávkami terapie, dokud se stanoví doporučená dávka fáze 2 (RP2D).
Lék: Autologní T-lymfocytové buňky exprimující CD19CAR-CD3ZETA-4-1BB
CUT CD19 použité v této studii se skládá ze tří hlavních složek: proměnlivých oblastí monoklonální protilátky Anti-CD19 FMC63 71, spojené s transmembránovou doménou odvozenou od TNFRSF-19, 4-1BB kostimulační molekuly a signální doménou CD3-Zeta. DNA kódující tento receptor byl klonován do páteře lentivirového vektoru (LV).
Experimentální: Fáze II: Rozšíření dávkování
Až 18 dalších subjektů bude léčeno v doporučené dávce pro fázi 2 (RP2D), aby bylo možné léčit celkem 12 subjektů v každé kohortě, včetně těch, kteří byli léčeni v rámci fáze 1 při dávce RP2D.
Lék: Autologní T-lymfocytové buňky exprimující CD19CAR-CD3ZETA-4-1BB
CUT CD19 použité v této studii se skládá ze tří hlavních složek: proměnlivých oblastí monoklonální protilátky Anti-CD19 FMC63 71, spojené s transmembránovou doménou odvozenou od TNFRSF-19, 4-1BB kostimulační molekuly a signální doménou CD3-Zeta. DNA kódující tento receptor byl klonován do páteře lentivirového vektoru (LV).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete bezpečnost a snášenlivost infuze uCD19 CAR-T u pediatrických pacientů s B-All nebo B-NHL
Časové okno: Post UCD19 Infúze do 28. den
DLTS UCD19 CAR-T budou hodnoceny na každém z hladin dávky ve standardním návrhu dávky 3+3 s stanovením doporučené dávky fáze 2 (RP2D).
Post UCD19 Infúze do 28. den
Určete předběžnou účinnost buněk CAR-T UCD19 u pediatrických pacientů s B-All nebo B-NHL
Časové okno: 28. den (pro B-All) a 90 den (pro B-NHL) po infuzi UCD19
Po stanovení UCD19 CAR-T RP2D bude dojít k expanzi kohorty k určení předběžné účinnosti a biologické aktivity posouzením stavu CR.
28. den (pro B-All) a 90 den (pro B-NHL) po infuzi UCD19

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete předběžnou účinnost CAR-T buněk UCD19 u pediatrických pacientů s B-All během fáze expanze
Časové okno: Den 60
Míra pacientů, kteří mají morfologickou remisi po infuzi pro B-All, jak je hodnoceno morfologií kostní dřeně.
Den 60
Určete předběžnou účinnost CAR-T buněk UCD19 u pediatrických pacientů s B-All během fáze expanze
Časové okno: Den 90
Míra pacientů s radiografickou remisi po infuzi pro B-NHL
Den 90
Určete předběžnou účinnost CAR-T buněk UCD19 u pediatrických pacientů s B-All během fáze expanze
Časové okno: Měsíce 1, 2, 3, 6 a 12
Míra účinnosti, jak je hodnoceno hodnocením zbytkového onemocnění kostní dřeně pomocí průtokové cytometrické analýzy a sekvenováním příští generace pro pacienty s B-All
Měsíce 1, 2, 3, 6 a 12
Určete předběžnou účinnost CAR-T buněk UCD19 u pediatrických pacientů s B-All během fáze expanze
Časové okno: Měsíce 1, 2, 3, 6 a 12
Střední doba trvání remise, jak bylo hodnoceno pomocí hodnocení zbytkového onemocnění kostní dřeně pomocí průtokové cytometrické analýzy a sekvenováním příští generace pro pacienty s B-All
Měsíce 1, 2, 3, 6 a 12
Určete předběžnou účinnost infuze CAR-T UCD19 u pediatrických pacientů po prvním relapsu s B-ALL během fáze expanze
Časové okno: V měsících 6 a 12
Míra přežití bez událostí bez přežití (EFS) po ucd19 infuze CAR-T buněk pro pacienty s B-All v prvním relapsu.
V měsících 6 a 12
Určete předběžnou účinnost infuze CAR-T UCD19 u pediatrických pacientů po prvním relapsu s B-ALL během fáze expanze
Časové okno: V měsících 1, 2, 3, 6 a 12 měsíců
Střední doba trvání aplazie B-buněk bude hodnocena průtokovou cytometrií po infuzi UCD19 CAR-T buněk.
V měsících 1, 2, 3, 6 a 12 měsíců
Určete předběžnou účinnost infuze CAR-T UCD19 u pediatrických pacientů po prvním relapsu s B-ALL během fáze expanze
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi
Výskyt pacientů, kteří vyžadují transplantaci kmenových buněk (SCT) do 12 měsíců po infuzi UCD19 CAR-T buněk.
Až 12 měsíců po infuzi
Určete předběžnou účinnost infuze CAR-T UCD19 u pediatrických pacientů po prvním relapsu s B-ALL během fáze expanze
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi
Výskyt pacientů, kteří vyžadují lebeční záření do 12 měsíců po infuzi UCD19 CAR-T buněk.
Až 12 měsíců po infuzi
Určete předběžnou účinnost infuze CAR-T UCD19 u pediatrických pacientů po prvním relapsu s B-ALL během fáze expanze
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi
Incidence klinicky významných infekcí (definovaných jako incidence, které vyžadují léčbu), bude odebrán v prvním roce léčby.
Až 12 měsíců po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

Children's Hospital Colorado

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vanessa Fabrizio, MD, MS, Children's Hospital Colorado

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18-2424.cc
  • NCI-2020-08490 (Jiný identifikátor: CTRP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie

Klinické studie na Autologní T-lymfocytové buňky exprimující CD19CAR-CD3ZETA-4-1BB

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit