급성 심근 경색에서 WJMSC의 항염증 요법 (WAIAMI)

현재 시기적절한 재관류 전략의 시행으로 AMI와 관련된 급성 사망률이 감소했지만, 초기 허혈 후 손상된 좌심실(LV)의 불리한 리모델링으로 인해 환자 생존율 향상으로 만성 심부전 발병률이 증가했습니다. 이벤트. 그러나 최근에 AMI의 병리생리학적 기전은 심근경색 후 처음 며칠 동안 호중구, 단핵구 및 대식세포를 포함한 다양한 면역 세포 아형의 심근 침윤 및 심한 무균 염증과 함께 괴사성 세포 사멸이 시작된 직후에 시작됨을 보여줍니다. 손상된 심근 내의 세포, 세포외 기질(ECM) 및 신호 분자 간의 상호 작용에 대한 이해가 향상되어 새로운 실험 요법의 개발이 가능해졌습니다. 이러한 치료법은 허혈성 손상을 제한하고 차후의 심부전 발생을 예방하기 위해 염증 유발 경로와 항염증 경로 사이의 복잡한 균형을 목표로 합니다. 특히 중간엽 줄기 세포(MSC)는 경색 후 심근 치유를 촉진하는 염증의 강력한 측분비 조절제로 등장했습니다.

최신 세포 생물학적 연구는 중간엽 줄기 세포가 독특한 면역 조절 기능을 가지고 있음을 입증했습니다. MSC는 염증성 미세 환경을 조절하고 T 세포, B 세포, 자연 살해(NK) 세포 및 수지상 세포(DC)를 포함한 면역 세포와 상호 작용하는 데 중요한 역할을 합니다. MSC는 항염증성 대식세포를 유도하고, 거품세포 형성을 억제하며, 내피세포와 선천림프세포의 면역반응을 억제하고 식세포능을 증가시켜 간접적으로 T세포 증식을 억제한다. 마우스 AMI 모델에서 우리는 MSC 이식이 염증성 대식세포(M1)의 수를 상당히 감소시키고 항염증성 대식세포(M2)의 수를 증가시키며 AMI의 초기 단계에서 AMI의 확장을 방지한다는 것을 발견했습니다. 보다 최근에는 측분비 효능이 MSC의 출처와 미세 환경에 따라 달라질 수 있습니다. 탯줄(UC) 및 UC-혈액(UCB)과 같은 태아 조직에서 분리된 중간엽 줄기세포는 성인 지방 조직에서 얻은 중간엽 줄기세포 또는 골수. 우리의 이전 연구는 인간 탯줄 Wharton's jelly-derived MSCs(WJMSCs)의 특수 면역 조절 유전자의 발현 특성을 발견했습니다. 현재 많은 연구에서 WJMSC가 다양한 범위의 사이토카인, 케모카인 및 세포외 소포(EV)로 구성된 secretome의 방출, WJMSC 및 로컬 환경의 혼선 및 상호작용을 통해 강력한 면역조절 잠재력 및 항염증 효과를 보유하고 있음을 입증했습니다. MSC의 측분비 활동을 제어하고 조절합니다. 따라서 WJMSC는 면역 반응의 중요한 조절자이며 AMI에서 치료제로 사용될 수 있는 큰 잠재력을 보유할 수 있습니다. 특히 #WJMSCs 이식의 안전성과 타당성은 AMI 환자를 대상으로 한 우리와 다른 연구에서 명확하게 입증되었습니다.

현재의 증거를 고려할 때, WJMSC의 전신 파라크린 매개 항염증 효과는 AMI 치료에 유익할 수 있습니다. 이러한 개념은 전신 항 염증 메커니즘을 통해 WJMSC의 정맥 전달이라는 잠재적으로 혁신적인 전략으로 이어집니다.

따라서 연구자들은 AMI 환자 200명을 무작위로 배정하여 AMI 또는 위약 투여 후 24시간 이내에 처음 주입하는 WJMSC 1x106/kg의 동일한 용량에 대해 30일 간격으로 3회 투여하는 이중 맹검, 위약 대조 시험을 수행했습니다. 급성 ST 분절 상승 또는 비 ST 분절 상승 심근 경색 환자에서 WJMSC의 치료 효능 및 안전성을 조사합니다.