WJMSCs gyulladáscsökkentő terápia akut miokardiális infarktusban (WAIAMI)

Jelenleg, bár az időben alkalmazott reperfúziós stratégiák alkalmazása csökkentette az AMI-vel összefüggő akut mortalitást, a betegek javuló túlélése növelte a krónikus szívelégtelenség előfordulását, ami nagyrészt a kezdeti ischaemiát követően a sérült bal kamra (LV) kedvezőtlen átalakulásának köszönhető. esemény. A közelmúltban azonban az AMI patofiziológiai mechanizmusai feltárják, hogy az MI-t követő első napokban közvetlenül a nekrotikus sejthalál kezdete után kezdődik intenzív steril gyulladás és számos immunsejt-altípus, köztük a neutrofilek, monociták és makrofágok szívizominfiltrációja. A sejtek, az extracelluláris mátrix (ECM) és a sérült szívizomban lévő jelzőmolekulák közötti kölcsönhatások jobb megértése lehetővé tette új kísérleti terápiák kifejlesztését. Ezek a terápiák a pro- és gyulladásgátló útvonalak bonyolult egyensúlyát célozzák meg, hogy korlátozzák az ischaemiás sérülést és megakadályozzák a szívelégtelenség későbbi kialakulását. A mesenchymális őssejtek (MSC) különösen a gyulladás erős parakrin modulátoraiként jelentek meg, amelyek elősegítik a szívizom infarktus utáni gyógyulását.

A legújabb sejtbiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a mesenchymális őssejtek egyedülálló immunmoduláló funkcióval rendelkeznek. Az MSC-k kritikus szerepet játszanak a gyulladásos mikrokörnyezet szabályozásában és az immunsejtekkel való kölcsönhatásban, beleértve a T-sejteket, B-sejteket, természetes ölősejteket (NK) és dendritikus sejteket (DC-ket). Az MSC gyulladásgátló makrofágokat indukál, gátolja a habsejtek képződését, elnyomja az endothel sejtek és a veleszületett limfoid sejtek immunválaszát, és növeli a fagocita kapacitást, ami közvetve gátolja a T-sejtek proliferációját. Egér AMI modellekben azt találtuk, hogy az MSC-transzplantáció szignifikánsan csökkentette a gyulladásos makrofágok (M1) számát, növelte a gyulladásgátló makrofágok (M2) számát és megakadályozta az AMI terjedését az AMI korai szakaszában. A közelmúltban a parakrin hatékonysága az MSC-k forrásától és mikrokörnyezetétől függően változhat. A magzati szövetekből, például a köldökzsinórból (UC) és az UC-vérből (UCB) izolált MSC-kről kimutatták, hogy megnövekedett gyulladásgátló faktorok (TGF-β, IL-10) és növekedési faktorok szekréciója, mint a felnőtt zsírszövetből, ill. csontvelő. Korábbi kutatásaink azt találták, hogy a humán köldökzsinór Wharton-féle zselé-eredetű MSC-k (WJMSC) speciális immunmoduláló génjeinek expressziós jellemzői. Jelenleg számos tanulmány kimutatta, hogy a WJMSC erős immunmoduláló potenciállal és gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik a citokinek, kemokinek és extracelluláris vezikulák (EV-k) változatos skálájából álló szekréció felszabadulásával, valamint a WJMSC-k és a helyi környezet keresztbeszédével és kölcsönhatásával. szabályozzák és szabályozzák az MSC-k parakrin aktivitását. Így a WJMSC-k az immunválaszok fontos szabályozói, és nagy potenciállal rendelkeznek az AMI terápiájaként való felhasználásra. Különösen a WJMSC-k átültetésének biztonságosságát és megvalósíthatóságát bizonyítottuk egyértelműen mi és más, AMI-s betegeken végzett tanulmányok.

A jelenlegi bizonyítékok alapján a WJMSC-k szisztémás, parakrin által közvetített gyulladáscsökkentő hatása előnyös lehet az AMI kezelésében. Ezek a koncepciók egy potenciálisan átalakító stratégiához vezetnek, amely a WJMSC-k intravénás bejuttatását jelenti, szisztémás gyulladásgátló mechanizmusokon keresztül.

Ezért a kutatók kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek, amelyben 200 AMI-s beteget véletlenszerűen osztottak ki, hogy 30 napos időközönként háromszor kapjanak egyenlő dózisban 1x106/kg WJMSC-t, első alkalommal infúzióban az AMI vagy placebo után 24 órán belül. a WJMSC-k terápiás hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata akut ST-elevációs vagy nem-ST-elevációs miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél.