Terapia antiinflamatoria WJMSCs en infarto agudo de miocardio (WAIAMI)

En la actualidad, aunque la implementación de estrategias de reperfusión oportunas ha reducido la mortalidad aguda asociada con el IAM, la mejora de la supervivencia de los pacientes ha aumentado la incidencia de insuficiencia cardíaca crónica, debido en gran parte a la remodelación adversa del ventrículo izquierdo (VI) dañado después de la isquemia inicial. evento. Sin embargo, recientemente, los mecanismos fisiopatológicos del IAM revelan que comienza inmediatamente después del inicio de la muerte celular necrótica con una intensa inflamación estéril e infiltración miocárdica de una variedad de subtipos de células inmunitarias que incluyen neutrófilos, monocitos y macrófagos durante los primeros días después del IAM. Una mejor comprensión de las interacciones entre las células, la matriz extracelular (ECM) y las moléculas de señalización dentro del miocardio lesionado ha permitido el desarrollo de nuevas terapias experimentales. Estas terapias buscan enfocarse en el intrincado equilibrio entre las vías proinflamatorias y antiinflamatorias en un intento de limitar la lesión isquémica y prevenir el desarrollo posterior de insuficiencia cardíaca. Las células madre mesenquimales (MSC), en particular, han surgido como potentes moduladores paracrinos de la inflamación que promueven la curación del miocardio después del infarto.

Los últimos estudios de biología celular han demostrado que las células madre mesenquimales tienen una función inmunomoduladora única. Las MSC contribuyen a un papel fundamental en la regulación del microambiente inflamatorio y la interacción con las células inmunitarias, incluidas las células T, las células B, las células asesinas naturales (NK) y las células dendríticas (DC). Las MSC inducen macrófagos antiinflamatorios, inhiben la formación de células espumosas, suprimen las respuestas inmunitarias de las células endoteliales y las células linfoides innatas y aumentan la capacidad fagocítica, lo que suprime indirectamente la proliferación de células T. En modelos de AMI de ratón, encontramos que el trasplante de MSC redujo significativamente la cantidad de macrófagos inflamatorios (M1), aumentó la cantidad de macrófagos antiinflamatorios (M2) y evitó la expansión de AMI durante la etapa temprana de AMI. Más recientemente, la potencia paracrina podría variar según las fuentes y el microambiente de las MSC. Se demostró que las MSC aisladas de tejidos fetales como el cordón umbilical (UC) y la sangre de UC (UCB) tienen una mayor secreción de factores antiinflamatorios (TGF-β, IL-10) y factores de crecimiento que las MSC obtenidas de tejido adiposo adulto o médula ósea. Nuestra investigación anterior encontró que las características de expresión de los genes inmunomoduladores especiales de las MSC derivadas de gelatina de Wharton del cordón umbilical humano (WJMSC). En la actualidad, muchos estudios han demostrado que WJMSC posee un sólido potencial inmunomodulador y efectos antiinflamatorios a través de la liberación de secretoma que consta de una amplia gama de citocinas, quimiocinas y vesículas extracelulares (EV), la conversación cruzada y la interacción de WJMSC y el entorno local inversamente. controlar y regular la actividad paracrina de las MSC. Por lo tanto, las WJMSC son importantes reguladores de las respuestas inmunitarias y pueden tener un gran potencial para su uso terapéutico en el IAM. En particular, la seguridad y la viabilidad del trasplante de WJMSC han sido claramente demostradas por nosotros y otros estudios en pacientes con IAM.

Dada la evidencia actual, los efectos antiinflamatorios mediados por paracrinos sistémicos de las WJMSC pueden ser beneficiosos en la terapia del IAM. Estos conceptos conducen a una estrategia potencialmente transformadora que consiste en la administración intravenosa de WJMSC a través de mecanismos antiinflamatorios sistémicos.

Por lo tanto, los investigadores realizaron un ensayo doble ciego controlado con placebo, asignando aleatoriamente a 200 pacientes con IAM para recibir tres veces a intervalos de 30 días dosis iguales de 1x106/kg de WJMSC, infundidas por primera vez dentro de las 24 horas posteriores al IAM o placebo. investigar la eficacia terapéutica y la seguridad de las WJMSC en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST o sin elevación del segmento ST.