WJMSC:n anti-inflammatorinen hoito akuutissa sydäninfarktissa (WAIAMI)

Vaikka oikea-aikaisten reperfuusiostrategioiden täytäntöönpano on tällä hetkellä vähentänyt AMI:hen liittyvää akuuttia kuolleisuutta, potilaiden parantunut eloonjääminen on lisännyt kroonisen sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuutta, mikä johtuu suurelta osin vaurioituneen vasemman kammion (LV) haitallisesta uudelleenmuodostumisesta alkuperäisen iskeemisen taudin jälkeen. tapahtuma. Äskettäin AMI:n patofysiologiset mekanismit kuitenkin paljastavat, että se alkaa välittömästi nekroottisen solukuoleman alkamisen jälkeen voimakkaalla steriilillä tulehduksella ja useiden immuunisolualatyyppien, mukaan lukien neutrofiilien, monosyyttien ja makrofagien, infiltraatiolla useiden ensimmäisten päivien aikana MI:n jälkeen. Parempi ymmärrys solujen, ekstrasellulaarisen matriisin (ECM) ja signaalimolekyylien välisistä vuorovaikutuksista vaurioituneessa sydänlihaksessa on mahdollistanut uusien kokeellisten hoitojen kehittämisen. Nämä hoidot pyrkivät kohdistamaan monimutkaisen tasapainon pro- ja anti-inflammatoristen reittien välillä yrittääkseen rajoittaa iskeemisiä vaurioita ja estää myöhemmän sydämen vajaatoiminnan kehittymisen. Erityisesti mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat tulleet tehokkaiksi parakriinisiksi tulehduksen modulaattoreiksi, jotka edistävät sydänlihaksen paranemista infarktin jälkeen.

Viimeisimmät solubiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että mesenkymaalisilla kantasoluilla on ainutlaatuinen immunomodulatorinen tehtävä. MSC:illä on tärkeä rooli tulehduksellisen mikroympäristön säätelyssä ja vuorovaikutuksessa immuunisolujen kanssa, mukaan lukien T-solut, B-solut, luonnolliset tappajasolut (NK) ja dendriittisolut (DC:t). MSC:t indusoivat anti-inflammatorisia makrofageja, estävät vaahtosolujen muodostumista, estävät endoteelisolujen ja synnynnäisten lymfoidisolujen immuunivasteita ja lisäävät fagosyyttikapasiteettia, mikä epäsuorasti estää T-solujen lisääntymistä. Hiiren AMI-malleissa havaitsimme, että MSC-transplantaatio vähensi merkittävästi tulehduksellisten makrofagien (M1) määrää, lisäsi anti-inflammatoristen makrofagien (M2) määrää ja esti AMI:n laajenemisen AMI:n varhaisessa vaiheessa. Viime aikoina parakriininen teho saattaa vaihdella MSC:iden lähteiden ja mikroympäristön mukaan. Sikiön kudoksista, kuten napanuorasta (UC) ja UC-verestä (UCB) eristetyillä MSC-soluilla osoitettiin lisääntyneen anti-inflammatoristen tekijöiden (TGF-β, IL-10) ja kasvutekijöiden erittymisen kuin aikuisen rasvakudoksesta saaduilla MSC:illä tai MSC:illä. luuydintä. Aikaisempi tutkimuksemme havaitsi, että ihmisen napanuoran erityisten immunomoduloivien geenien ilmentymisominaisuudet Whartonin hyytelöperäisten MSC:iden (WJMSC:t). Tällä hetkellä monet tutkimukset ovat osoittaneet, että WJMSC:llä on vankka immunomodulatorinen potentiaali ja anti-inflammatorisia vaikutuksia, koska se vapauttaa eritteitä, jotka koostuvat useista sytokiineista, kemokiineista ja solunulkoisista vesikkeleistä (EV) sekä WJMSC:n ja paikallisen ympäristön ristiinpuhumisesta ja vuorovaikutuksesta päinvastoin. valvoa ja säädellä MSC:iden parakriinistä aktiivisuutta. Siten WJMSC:t ovat tärkeitä immuunivasteiden säätelijöitä, ja niillä voi olla suuri potentiaali käytettäväksi terapeuttina AMI:n hoidossa. Erityisesti WJMSC-siirteen turvallisuus ja toteutettavuus ovat selkeästi todistettuja meissä ja muissa tutkimuksissa AMI-potilailla.

Nykyisen näytön perusteella WJMSC:n systeemiset parakriinevälitteiset tulehdusta ehkäisevät vaikutukset voivat olla hyödyllisiä AMI:n hoidossa. Nämä käsitteet johtavat mahdollisesti transformatiiviseen strategiaan, jossa WJMSC:t annetaan suonensisäisesti systeemisten anti-inflammatoristen mekanismien kautta.

Siksi tutkijat suorittivat kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen, jossa 200 AMI-potilasta jaettiin satunnaisesti saamaan kolme kertaa 30 päivän välein yhtä suuret annokset 1 x 106/kg WJMSC:tä, ensimmäisen kerran infuusiona 24 tunnin sisällä AMI:n tai lumelääkkeen jälkeen. WJMSC-solujen terapeuttisen tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on akuutti ST-segmentin nousu tai ei-ST-segmentin nousu sydäninfarkti.