WJMSCs antiinflammatorisk terapi ved akut myokardieinfarkt (WAIAMI)

På nuværende tidspunkt, selvom implementeringen af ​​rettidige reperfusionsstrategier har reduceret den akutte dødelighed forbundet med AMI, har forbedret patientoverlevelse øget forekomsten af ​​kronisk hjertesvigt, hvilket i høj grad skyldes uønsket ombygning af den beskadigede venstre ventrikel (LV) efter den indledende iskæmiske begivenhed. Imidlertid afslører patofysiologiske mekanismer af AMI, at det begynder umiddelbart efter begyndelsen af ​​nekrotisk celledød med intens steril inflammation og myokardieinfiltration af en række immuncelleundertyper, herunder neutrofiler, monocytter og makrofager i løbet af de første flere dage efter MI. Forbedret forståelse af interaktionerne mellem celler, ekstracellulær matrix (ECM) og signalmolekyler i det skadede myokardium har muliggjort udvikling af nye eksperimentelle terapier. Disse terapier søger at målrette den indviklede balance mellem pro- og antiinflammatoriske veje i et forsøg på at begrænse iskæmisk skade og forhindre efterfølgende udvikling af hjertesvigt. Især mesenkymale stamceller (MSC'er) er dukket op som potente parakrine modulatorer af inflammation, der fremmer myokardieheling efter infarkt.

De seneste cellebiologiske undersøgelser har vist, at mesenkymale stamceller har en unik immunmodulerende funktion. MSC'er bidrager til en kritisk rolle i at regulere det inflammatoriske mikromiljø og interagere med immunceller, herunder T-celler, B-celler, naturlige dræberceller (NK) og dendritiske celler (DC'er). MSC inducerer anti-inflammatoriske makrofager, hæmmer skumcelledannelse, undertrykker immunreaktioner fra endotelceller og medfødte lymfoide celler og øger fagocytisk kapacitet, som indirekte undertrykker T-celleproliferation. I muse-AMI-modeller fandt vi, at MSC'er-transplantation signifikant reducerede antallet af inflammatoriske makrofager (M1), øgede antallet af anti-inflammatoriske makrofager (M2) og forhindrede udvidelsen af ​​AMI i det tidlige stadium af AMI. For nylig kan den parakrine styrke variere med kilder og mikromiljø af MSC'er. MSC'er isoleret fra føtalt væv såsom navlestreng (UC) og UC-blod (UCB) har vist sig at have øget sekretion af antiinflammatoriske faktorer (TGF-β,IL-10) og vækstfaktorer end MSC'er opnået fra voksent fedtvæv eller knoglemarv. Vores tidligere forskning viste, at ekspressionskarakteristika af specielle immunmodulerende gener af human navlestreng Whartons gelé-afledte MSC'er (WJMSC'er). På nuværende tidspunkt har mange undersøgelser vist, at WJMSC har et robust immunmodulerende potentiale og anti-inflammatoriske virkninger gennem frigivelse af sekretom bestående af en bred vifte af cytokiner, kemokiner og ekstracellulære vesikler (EV'er), krydstale og samspil mellem WJMSC'er og det lokale miljø omvendt. kontrollere og regulere den parakrine aktivitet af MSC'er. WJMSC'er er således vigtige regulatorer af immunresponser og kan have et stort potentiale til at blive brugt som et terapeutisk middel i AMI. Især#sikkerhed og gennemførlighed af WJMSCs transplantation er blevet klart bevist af os og andre undersøgelser hos patienter med AMI.

I betragtning af de nuværende beviser kan systemiske parakrinemedierede antiinflammatoriske virkninger af WJMSC'er være gavnlige i terapi af AMI. Disse koncepter fører til en potentielt transformativ strategi, som intravenøs levering af WJMSC'er gennem systemiske anti-inflammatoriske mekanismer.

Derfor udførte efterforskerne et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der tilfældigt tildelte 200 patienter med AMI til at modtage tre gange med 30-dages intervaller for lige store doser på 1x106/kg WJMSC'er, første gang infusion inden for 24 timer efter AMI eller placebo. at undersøge den terapeutiske effekt og sikkerhed af WJMSC'er hos patienter med akut ST-segment-elevation eller ikke-ST-segment-elevation myokardieinfarkt.