WJMSCs protizánětlivá terapie u akutního infarktu myokardu (WAIAMI)

V současné době, ačkoli zavedení včasných reperfuzních strategií snížilo akutní mortalitu spojenou s AIM, zlepšilo přežití pacientů zvýšilo výskyt chronického srdečního selhání, z velké části v důsledku nepříznivé remodelace poškozené levé komory (LK) po počáteční ischemii. událost. Nedávno se však ukázalo, že patofyziologické mechanismy AIM začínají bezprostředně po nástupu nekrotické buněčné smrti intenzivním sterilním zánětem a myokardiální infiltrací různých subtypů imunitních buněk včetně neutrofilů, monocytů a makrofágů během prvních několika dnů po IM. Lepší porozumění interakcím mezi buňkami, extracelulární matricí (ECM) a signálními molekulami v poraněném myokardu umožnilo vývoj nových experimentálních terapií. Tyto terapie se snaží zaměřit na složitou rovnováhu mezi pro- a protizánětlivými cestami ve snaze omezit ischemické poškození a zabránit následnému rozvoji srdečního selhání. Zejména mezenchymální kmenové buňky (MSC) se ukázaly jako silné parakrinní modulátory zánětu, které podporují hojení myokardu po infarktu.

Nejnovější buněčné biologické studie prokázaly, že mezenchymální kmenové buňky mají jedinečnou imunomodulační funkci. MSC přispívají ke kritické úloze při regulaci zánětlivého mikroprostředí a interakci s imunitními buňkami, včetně T buněk, B buněk, přirozených zabíječů (NK) a dendritických buněk (DC). MSC indukují protizánětlivé makrofágy, inhibují tvorbu pěnových buněk, potlačují imunitní reakce endoteliálních buněk a vrozených lymfoidních buněk a zvyšují fagocytární kapacitu, která nepřímo potlačuje proliferaci T buněk. Na myších modelech AMI jsme zjistili, že transplantace MSC významně snížila počet zánětlivých makrofágů (M1), zvýšila počet protizánětlivých makrofágů (M2) a zabránila expanzi AMI během raného stádia AMI. V poslední době se parakrinní účinnost může lišit podle zdrojů a mikroprostředí MSC. Bylo prokázáno, že MSC izolované z fetálních tkání, jako je pupeční šňůra (UC) a UC-krev (UCB), mají zvýšenou sekreci protizánětlivých faktorů (TGF-β,IL-10) a růstových faktorů než MSC získané z dospělé tukové tkáně resp. kostní dřeně. Náš předchozí výzkum zjistil, že expresní charakteristiky speciálních imunomodulačních genů lidských pupečníkových Whartonových MSC pocházejících z želé (WJMSC). V současné době mnoho studií prokázalo, že WJMSC má silný imunomodulační potenciál a protizánětlivé účinky prostřednictvím uvolňování sekretomu skládajícího se z rozmanité řady cytokinů, chemokinů a extracelulárních vezikul (EV), křížové řeči a vzájemného působení WJMSC a místního prostředí obráceně. kontrolovat a regulovat parakrinní aktivitu MSC. WJMSC jsou tedy důležitými regulátory imunitních odpovědí a mohou mít velký potenciál pro použití jako terapeutika u AIM. Zejména #bezpečnost a proveditelnost transplantace WJMSC byla jasně prokázána námi i dalšími studiemi u pacientů s AIM.

Vzhledem k současným důkazům mohou být systémové parakrinem zprostředkované protizánětlivé účinky WJMSC prospěšné při léčbě AIM. Tyto koncepty vedou k potenciálně transformativní strategii, kterou je intravenózní podávání WJMSC prostřednictvím systémových protizánětlivých mechanismů.

Vyšetřovatelé proto provedli dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, která náhodně přiřadila 200 pacientům s AIM, aby dostali třikrát ve 30denních intervalech stejné dávky 1x106/kg WJMSC, první infuzi do 24 hodin po AIM nebo placebu. zkoumat terapeutickou účinnost a bezpečnost WJMSC u pacientů s akutním infarktem myokardu s elevací ST segmentu nebo bez elevace ST segmentu.