진행성 고형 종양의 다발성 전이 치료를 위한 Anti-PD1 및 Anti-IL-8을 병용한 SBRT의 안전성

포함 기준:

• 안전 코호트

  1. 진행성/전이성/절제 불가능한 고형 종양 환자는 표준 요법으로 진행되었습니다. 흑색종 및 RCC 환자는 전체 코호트의 약 30%를 차지할 것입니다.
  2. 안전하게 조사할 수 있는 종양 부위가 1~4개 있는 환자
  3. 베이스라인에서 혈청 IL-8(> 10pg/mL)이 검출 가능한 환자
  4. 연령 > 18세
  5. ECOG 수행 상태 0 또는 1

  6. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

     • 백혈구 ≥ 3000/mcL;
     • 절대 호중구 수 ≥ 1500/mcL;
     • 혈소판 ≥ 100,000/mcL;
     • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × 정상 상한치(ULN);
     • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(정상 직접 빌리루빈이 있어야 하는 길버트 증후군 참가자 제외)
     • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 환자는 적어도 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경, 결절 병변의 경우 단축)에서 ≥10 mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. (≥1cm) CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스 임상 검사
  7. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

  8. 생식 상태

     • 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 인간 융모막 성선 자극 호르몬 단위)가 음성이어야 합니다.
     • 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
     • WOCBP는 연구 치료 기간 + 니볼루맙 반감기 5일 + 30일(배란 주기 기간), 치료 완료 후 총 155일 동안 피임 방법(부록 5)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 현지 법률 및 규정에 따라 대체 및/또는 추가 피임 방법을 사용해야 할 수 있습니다.
     • 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP도 피임 요구 사항에서 면제되지만 이 섹션에 설명된 대로 임신 테스트를 받아야 합니다.
     • WOCBP로 성생활을 하는 남성은 연구 치료제 BMS-986253 및 니볼루맙과 니볼루맙의 5 반감기(~125일) 및 90일의 병용 치료 동안 피임 방법(부록 4)에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다. (정자 교체 기간), 치료 완료 후 총 215일 동안. 또한 남성 참여자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.

• 효능 코호트

  1. 항-PD1/PDL1 불응성 흑색종 또는 RCC 환자.
  2. 안전하게 조사할 수 있는 종양 부위가 1~4개 있는 환자
  3. 베이스라인에서 혈청 IL-8(> 10pg/mL)이 검출 가능한 환자
  4. 연령 ≥ 18세
  5. ECOG 수행 상태 0 또는 1
  6. 환자는 안전 코호트에 대해 위에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
  7. 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 ≥10mm(≥1cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 임상 검사를 통한 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스
  8. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

1. 알려진 또는 의심되는 CNS 전이, 다음 예외:

   a) 제어된 뇌 전이가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 통제된 뇌 전이는 무작위 배정 당시 방사선 및/또는 외과적 치료 후 최소 4주 동안 방사선학적 진행이 없는 것으로 정의됩니다. b) 피험자는 연구 요법을 시작하기 최소 2주 전에 스테로이드를 사용하지 않아야 합니다. c) 뇌 전이의 징후 또는 증상이 있는 피험자는 뇌 전이가 컴퓨터 단층 촬영 또는 자기 공명 영상으로 배제되지 않는 한 적합하지 않습니다.

2. 병력 및 동시 질병

   • 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
   • 니볼루맙 및 BMS-986253과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
   • 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.

   • 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

     나. 동의 전 6개월 이내의 심근경색(MI) 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작(TIA) ii. 동의 전 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증 iii. 동의 전 한 달 이내에 임상적으로 의미 있는 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes 또는 잘 조절되지 않는 심방 세동)의 병력 iv. QTc 연장 > 480msec v. 다른 임상적으로 유의한 심혈관 질환의 병력(예: 심근병증, New York Heart Association [NYHA] 기능 분류 III-IV의 울혈성 심부전, 심낭염, 유의한 심낭 삼출, 유의한 관상동맥 스텐트 폐색, 잘 조절되지 않는 심부 정맥 혈전증 등) vi. 일일 보충 산소에 대한 심혈관 질환 관련 요구 사항 vii. 동의 전 3개월 이내에 2회 이상의 관상동맥 혈관재생술을 받은 이력 viii. 병인에 관계없이 심근염 병력이 있는 피험자

   • 정보에 입각한 동의 이전 1년 동안 뇌염, 수막염 또는 조절되지 않는 발작의 확인된 병력
   • 이전 면역 요법(예: 항-CTLA-4 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물) 표준 대응책(예: 내분비병증 후 호르몬 대체)으로 재발할 가능성이 없는 것들을 제외합니다.

   • 이전에 화학 요법 또는 면역 요법을 받은 대상자, 동의 시점 전 4주 이내에 방사선 요법을 받은 대상자 또는 이전에 투여한 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1등급 또는 기준선) 대상자.

     1. 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
     2. 호르몬 대체 요법으로 적절하게 조절되는 내분비병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다.
   • 피험자가 대수술을 받은 경우, 피험자는 요법을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
   • 피험자는 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
   • 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여가 피험자에게 위험하게 만들 수 있거나 피험자가 연구 요법을 준수하거나 견딜 수 있는 능력에 불리한 영향을 미칠 수 있는 알려진 또는 근본적인 의학적 상태.
   • 임산부는 최기형성 또는 유산 효과의 가능성 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모의 치료에 이차적으로 영향을 미치는 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 연구 약물로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
   • 정맥 천자 및/또는 정맥 접근을 견딜 수 없는 피험자
   • 전신 항균, 항바이러스 또는 항진균 요법이 필요한 활동성 감염의 증거가 연구 약물 요법 시작 전 ≤ 7일
   • 면역억제요법(전신성 스테로이드 10mg 이상 매일 사용)을 받고 있는 피험자
   • 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
   • 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자
   • 제한 사항 및 금지된 활동 및 치료를 준수할 수 없음