이식 후 시클로포스파미드를 사용하는 일배체 HCT에서 메토트렉세이트로 GVHD 예방
2021년 9월 10일 업데이트: University of Sao Paulo General Hospital
혈액 악성 종양에서 이식 후 시클로포스파미드를 사용한 일배체 줄기 세포 이식에서 메토트렉세이트와 시클로스포린을 사용한 GVHD 예방: 1상/2상 시험
동종 조혈 세포 이식(HCT)은 많은 악성 및 양성 혈액 질환에 대한 중요한 치료 전략입니다.
Haploidentical HCT는 HLA가 일치하는 기증자가 부족한 환자에게 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 그 이유는 신속한 가용성, 가능한 낮은 비용 및 다른 기증자 유형에 필적하는 결과 때문입니다.
이식편대숙주병(GVHD)은 조혈모세포이식 후 이환율과 사망률의 주요 원인이며 예방 전략이 일상적으로 사용됩니다.
일배체 HCT와 관련하여 이식 후 시클로포스파미드와 시클로스포린 및 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)이 브라질에서 가장 일반적으로 사용되는 플랫폼입니다.
MMF와 메토트렉세이트(MTX)를 GVHD 예방법으로 비교하는 데이터는 다른 기증자 유형에서 논란이 있는 것으로 입증되었지만 일부 대규모 연구에서는 MTX가 GVHD의 낮은 위험과 개선된 장기 결과와 관련이 있음을 보여주었습니다.
또한, MMF는 자연 살해(NK) 세포의 강력한 억제제로, 일배체 HCT에서 이식편 대 백혈병 효과를 방해할 가능성이 있는 것으로 알려져 있습니다.
이러한 환경에서 GVHD 예방으로서 MTX의 안전성, 효능 및 이상적인 투여량에 관한 일관된 증거가 없고 이점이 있다는 점을 고려하여 이식 후 시클로포스파미드로 일배체 HCT를 받는 혈액 악성 종양이 있는 성인 환자에서 이 약물을 평가하는 I/II상 연구를 제안합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
47
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Giancarlo Fatobene, MD
- 전화번호: +551126617575
- 이메일: gian_fatobene@hotmail.com
연구 장소
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Sao Paulo, 브라질, 05403-000
- 모병
- Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo
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연락하다:
- Giancarlo Fatobene, MD
- 전화번호: +551126617575
- 이메일: gian_fatobene@hotmail.com
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연락하다:
- Bruna Carvalho
- 전화번호: +551126617575
- 이메일: bruna.carvalho@hc.fm.usp.br
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수석 연구원:
- Giancarlo Fatobene, MD
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수석 연구원:
- Vanderson Rocha, MD, PhD
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RJ
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Rio De Janeiro, RJ, 브라질
- 모병
- Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
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연락하다:
- Maria Claudia R Moreira, MD
- 이메일: mclaudiarm@gmail.com
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São Paulo
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Campinas, São Paulo, 브라질
- 모병
- Centro de Hematologia e Hemoterapia - HEMOCENTRO
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연락하다:
- Afonso Vigorito, MD, PhD
- 이메일: afonso@unicamp.br
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Jaú, São Paulo, 브라질
- 모병
- Hospital Amaral Carvalho / Fundação Dr. Amaral Carvalho
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연락하다:
- Iago Colturato, MD
- 이메일: iago_colt@hotmail.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 급성 골수성 백혈병 및 만성 골수성 백혈병의 완전한 형태학적 관해, 골수 또는 말초 혈액에서 10% 미만의 골수이형성 증후군, 완전한 형태학적 관해의 Ph-음성 급성 림프구성 백혈병, 화학감수성 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종의 진단 부분 완화
- 기증자 유형: haploidentical 관련 기증자
- 이식 소스: 골수 또는 말초 혈액
- 비골수성 또는 골수성 강도 조절의 수혜자
- 좌심실 박출률 > 40%
- 예상 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min
- 조정된 DLCO ≥ 40% 및 FEV1 ≥ 40%
- 총 빌리루빈 < 2x ULN e ALT/AST < 2.5x ULN
제외 기준:
- 이전 동종 이식
- 생체 외 이식편 조작(T 세포 고갈 또는 CD34 선택 이식편)
- 알렘투주맙 또는 항흉선세포 글로불린 사용
- 한전KPS < 70%
- 등록 시점에 통제되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 환자(현재 약물을 복용 중이고 진행 중이거나 임상적 개선이 없음)
- 임산부 또는 수유부
- PCR에 의한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염에 대한 혈청양성인 환자
- 메토트렉세이트 제거를 방해하거나 메토트렉세이트 사용을 금기시킬 수 있는 체액 저류(복수, 흉막 또는 심낭 삼출액)의 존재
- 본 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적
GVHD 예방은 고용량 PTCy(+3일 및 +4일에 50mg/kg i.v.)와 메스나, 사이클로스포린(+5일에 시작) 및 메토트렉세이트 i.v(오른쪽 용량 참조)로 구성됩니다.
사이클로스포린은 200 ~ 250 ng/mL의 표적 저점으로 투여되고 급성 GVHD가 존재하지 않는 한 D+60(골수 이식의 경우) 또는 D+90(말초 혈액 이식)까지 테이퍼 없이 중단됩니다.
Filgrastim은 +5일부터 호중구가 ≥ 1,000/mcL로 회복될 때까지 3일 동안 투여됩니다.
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1단계:
2상: 1상 시험에서 용량 결정
다른 이름들:
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NO_INTERVENTION: 대조군
GVHD 예방은 mesna, cyclosporine(+5일에 시작) 및 mycophenolate mofetil(15 mg/kg/dose p.o. t.i.d.
+5일에 시작됨).
사이클로스포린은 200 ~ 250 ng/mL의 표적 저점으로 투여되고 급성 GVHD가 존재하지 않는 한 D+60(골수 이식의 경우) 또는 D+90(말초 혈액 이식)까지 테이퍼 없이 중단됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 2상(Phase 1)에 사용되는 메토트렉세이트 용량
기간: 30일
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후속 임상 2상에서 사용할 메토트렉세이트 용량은 최대내약용량(MTD)과 같거나 낮다.
MTD는 특정 용량 수준에서 6명의 피험자 중 최소 2명이 용량 제한 독성(DLT)을 나타내는 경우 초과된 것으로 간주됩니다.
DLT는 위장관 천공, 종격동염, 기관 삽관이 필요한 기도 폐쇄, 중증 위장관 출혈(GVHD의 증거 없음), 이식 실패 또는 고빌리루빈혈증 또는 알라닌 트랜스아미나제[ALT]/아스파르테이트 트랜스아미나제[AST] 수치 > 5x 상한치 증가로 구성됩니다. 정상의.
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30일
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GVHD-무료, 무재발 생존(2상)
기간: 365일
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재발, 등급 3-4 GVHD 및 2014 NIH 만성 GVHD는 이벤트로 간주되며 비재발 관련 사망률은 경쟁 이벤트가 됩니다.
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365일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 365일
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죽을 시간
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365일
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호중구 및 혈소판 생착의 누적 발생률
기간: 30일
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호중구 생착은 이식 후 3회 연속 일일 절대 호중구 수 > 500/mcL 중 첫 번째가 될 것입니다.
질병 재발은 경쟁 이벤트가 될 것입니다.
혈소판 생착은 수혈 지원 없이 7일 연속 혈소판 수치 > 20,000/mcL 중 첫 번째로 간주됩니다.
질병 재발은 경쟁 이벤트가 될 것입니다.
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30일
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이식 실패의 누적 발생률
기간: 30일
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1차 또는 2차 이식 실패까지의 시간.
1차 이식 실패는 연속 3일 동안 호중구 > 500/mcL에 도달하지 못하거나 임의의 조혈 구획(림프구 키메라증 또는 총 골수/말초혈액 키메라증)에서 기증자 키메라증 < 5%이고 추가 조혈 세포가 필요한 것으로 정의됩니다.
이차 이식 실패는 이전 호중구 생착 환자의 조혈 회복 감소로 인해 추가 조혈 세포가 필요한 것으로 정의됩니다.
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30일
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등급 II-IV 급성 GVHD의 누적 발생률
기간: 100일차
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MAGIC 기준에 따른 등급 II-IV 급성 GVHD 발병 시간.
이전 급성 GVHD가 없는 사망은 경쟁 이벤트가 될 것입니다.
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100일차
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등급 III-IV 급성 GVHD의 누적 발생률
기간: 100일차
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MAGIC 기준에 따른 등급 III-IV 급성 GVHD 발병 시간.
이전 급성 GVHD가 없는 사망은 경쟁 이벤트가 될 것입니다.
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100일차
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비재발/진행 관련 사망률의 누적 발생률
기간: 365일
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질병 재발 또는 진행 시작까지의 시간(영상, 형태 또는 분자).
비재발 관련 사망률은 경쟁 이벤트가 될 것입니다.
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365일
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만성 GVHD의 누적 발생률
기간: 365일
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2014 NIH 만성 GVHD 발병 시간.
비재발 관련 사망률은 경쟁 이벤트가 될 것입니다.
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365일
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36개 항목 약식 건강 조사(SF-36)의 변경
기간: 기준선, 30일, 90일, 180일 및 365일
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SF-36 Survey 버전 2.0의 평균 하위 척도 응답 변화(신체 기능, 신체 건강으로 인한 역할 제한, 정서적 문제로 인한 역할 제한, 에너지/피로, 정서적 웰빙, 사회적
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기준선, 30일, 90일, 180일 및 365일
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암 치료의 기능적 평가(FACT)-골수 이식(BMT) 조사의 변화
기간: 기준선, 30일, 90일, 180일 및 365일
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FACT-BMT 조사의 평균 하위 척도 응답의 변화
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기준선, 30일, 90일, 180일 및 365일
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3-5 등급 부작용의 빈도
기간: 30일
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이상 반응은 국립 암 연구소(NCI) 이상 반응에 대한 공통 독성 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라 분류됩니다.
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30일
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자연 살해 세포 기능의 변화 [% 활동]
기간: 30일, 90일, 180일
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30일, 90일, 180일
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림프구 하위 집합의 변화[절대수/mcL]
기간: 30일, 90일, 180일
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30일, 90일, 180일
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CMV 및 EBV 재활성화의 누적 발생률
기간: 100일차
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100일차
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골수 또는 말초 혈액 기증자 키메라 현상의 변화[%]
기간: 30일, 90일, 180일
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30일, 90일, 180일
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말초 혈액에서 평균 유리 마이코페놀산 및 마이코페놀산 글루쿠로나이드 수치[mcg/mL]의 변화(대조군만 해당)
기간: 12일과 19일
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12일과 19일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Giancarlo Fatobene, MD, Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 10월 7일
기본 완료 (예상)
2023년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 10월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 9일
처음 게시됨 (실제)
2020년 11월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 9월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 10일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 30802020.7.1001.0068
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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