Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Profilaktyka GVHD za pomocą metotreksatu w haploidentycznej HCT przy użyciu cyklofosfamidu po przeszczepie

10 września 2021 zaktualizowane przez: University of Sao Paulo General Hospital

Profilaktyka GVHD za pomocą metotreksatu i cyklosporyny w haploidentycznej transplantacji komórek macierzystych przy użyciu cyklofosfamidu potransplantacyjnego w nowotworach hematologicznych: badanie fazy I/II

Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) jest ważną strategią terapeutyczną w przypadku wielu złośliwych i łagodnych chorób hematologicznych. Haploidentyczny HCT jest coraz częściej stosowany u pacjentów, u których nie ma dawcy dopasowanego pod względem HLA, ze względu na jego szybką dostępność, prawdopodobnie niższy koszt i wyniki porównywalne z innymi typami dawców. Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności po HSCT, dlatego rutynowo stosuje się strategie profilaktyczne. W kontekście haploidentycznej HCT potransplantacyjny cyklofosfamid z cyklosporyną i mykofenolanem mofetylu (MMF) jest najpowszechniejszą platformą stosowaną w Brazylii. Dane porównujące MMF i metotreksat (MTX) jako profilaktykę GVHD okazały się kontrowersyjne w przypadku innych typów dawców, jednak niektóre duże badania wykazały, że MTX wiąże się z niższym ryzykiem GVHD i lepszymi wynikami długoterminowymi. Ponadto wiadomo, że MMF jest silnym inhibitorem komórek naturalnych zabójców (NK), prawdopodobnie zakłócając efekt przeszczep przeciwko białaczce w haploidentycznym HCT. Biorąc pod uwagę możliwe korzyści i brak spójnych dowodów dotyczących bezpieczeństwa, skuteczności i idealnego dawkowania MTX jako profilaktyki GVHD w tej sytuacji, proponujemy badanie fazy I / II oceniające ten lek u dorosłych pacjentów z nowotworami hematologicznymi poddawanych haploidentycznej HCT z cyklofosfamidem po przeszczepie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

47

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Sao Paulo, Brazylia, 05403-000
        • Rekrutacyjny
        • Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Giancarlo Fatobene, MD
        • Główny śledczy:
          • Vanderson Rocha, MD, PhD
    • RJ
      • Rio De Janeiro, RJ, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
        • Kontakt:
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Centro de Hematologia e Hemoterapia - HEMOCENTRO
        • Kontakt:
      • Jaú, São Paulo, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Amaral Carvalho / Fundação Dr. Amaral Carvalho
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej i przewlekłej białaczki szpikowej w całkowitej remisji morfologicznej, zespołu mielodysplastycznego poniżej 10% w szpiku kostnym lub krwi obwodowej, ostrej białaczki limfoblastycznej Ph-ujemnej w całkowitej remisji morfologicznej, chemiowrażliwego chłoniaka Hodgkina lub chłoniaka nieziarniczego co najmniej częściowa remisja
  • Typ dawcy: dawca spokrewniony haploidentycznie
  • Źródło przeszczepu: szpik kostny lub krew obwodowa
  • Odbiorcy niemieloablacyjnego lub mieloablacyjnego kondycjonowania intensywności
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40%
  • Szacunkowy klirens kreatyniny > 40 ml/min
  • Skorygowany DLCO ≥ 40% i FEV1 ≥ 40%
  • Bilirubina całkowita < 2x GGN e AlAT/AspAT < 2,5x GGN

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
  • Manipulacja przeszczepem ex vivo (przeszczepy zubożone w limfocyty T lub wyselekcjonowane przez CD34)
  • Stosowanie alemtuzumabu lub globuliny antytymocytarnej
  • KPS < 70%
  • Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi (obecnie przyjmujący leki i z progresją lub brakiem poprawy klinicznej) w momencie włączenia
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjenci seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub czynnego zapalenia wątroby typu B lub C metodą PCR
  • Obecność płynu (wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub osierdziowy), który może zakłócać klirens metotreksatu lub powodować przeciwwskazanie do stosowania metotreksatu
  • Pacjenci z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może zakłócać udział w tym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Eksperymentalny
Profilaktyka GVHD będzie polegać na podawaniu dużych dawek PTCy (50 mg/kg dożylnie w dniach +3 i +4) z mesną, cyklosporyną (rozpoczętą w dniu +5) i metotreksatem dożylnie (patrz dawki po prawej stronie). Cyklosporyna będzie podawana z docelową dawką 200 do 250 ng/ml i odstawiana bez stopniowego zmniejszania dawki w D+60 (w przypadku przeszczepu szpiku kostnego) lub do D+90 (w przypadku przeszczepu krwi obwodowej), chyba że występuje ostra GVHD. Filgrastym będzie podawany od dnia +5 do powrotu liczby neutrofili do ≥ 1000/ml przez 3 dni.
Lek: Roztwór do wstrzykiwań metotreksatu

Faza 1:

  • Poziom -1: Metotreksat 7,5 mg/m2 w D+6 i D+9*. Poziom -1 zostanie zbadany tylko wtedy, gdy dawka początkowa będzie zbyt toksyczna (dawka zredukowana).
  • Poziom 0 [dawka początkowa]: Metotreksat 10 mg/m2 w D+6 i 7,5 mg/m2 w D+9
  • Poziom +1: Metotreksat 10 mg/m2 na D+6 i D+9
  • Poziom +2: Metotreksat 15 mg/m2 w D+6 i 10 mg/m2 w D+9

Faza 2: dawka określona w badaniu fazy 1

Inne nazwy:
  • Fauldmetro [Libbs]
NIE_INTERWENCJA: Grupa kontrolna
Profilaktyka GVHD będzie polegać na podawaniu PTCy w dużych dawkach (50 mg/kg dożylnie w dniach +3 i +4) z mesną, cyklosporyną (rozpoczętą w dniu +5) i mykofenolanem mofetylu (15 mg/kg/dawkę doustnie trzy razy na dobę). rozpoczęta w dniu +5). Cyklosporyna będzie podawana z docelową dawką 200 do 250 ng/ml i odstawiana bez stopniowego zmniejszania dawki w D+60 (w przypadku przeszczepu szpiku kostnego) lub do D+90 (w przypadku przeszczepu krwi obwodowej), chyba że występuje ostra GVHD.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dawka metotreksatu do zastosowania w fazie 2 (faza 1)
Ramy czasowe: Dzień 30
Dawka metotreksatu do zastosowania w kolejnej fazie 2. będzie równa lub mniejsza niż maksymalna tolerowana dawka (MTD). MTD zostanie uznane za przekroczone, jeśli u co najmniej 2 z 6 pacjentów na określonym poziomie dawkowania rozwinie się toksyczność ograniczająca dawkę (DLT). DLT obejmuje perforację przewodu pokarmowego, zapalenie śródpiersia, niedrożność dróg oddechowych wymagającą intubacji ustno-tchawiczej, ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego (bez objawów GVHD), niewydolność przeszczepu lub hiperbilirubinemię lub zwiększenie aktywności transaminazy alaninowej [ALT] / transaminazy asparaginianowej [AST] > 5x powyżej górnej granicy normalnego.
Dzień 30
Przeżycie bez GVHD, bez nawrotów (faza 2)
Ramy czasowe: Dzień 365
Nawrót, GVHD stopnia 3-4 i przewlekła GVHD NIH 2014 będą uważane za zdarzenia, a śmiertelność niezwiązana z nawrotem będzie zdarzeniem konkurencyjnym.
Dzień 365

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Dzień 365
Czas do śmierci
Dzień 365
Skumulowana częstość występowania wszczepienia neutrofili i płytek krwi
Ramy czasowe: Dzień 30
Wszczepienie neutrofilów będzie pierwszą z trzech kolejnych dziennych bezwzględnych wartości neutrofili > 500 / mcL po przeszczepie. Nawrót choroby będzie konkurencją. Wszczepienie płytek krwi będzie uważane za pierwszą z siedmiu następujących po sobie liczby płytek krwi > 20 000 / mcL bez wspomagania transfuzją. Nawrót choroby będzie konkurencją.
Dzień 30
Skumulowana częstość niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień 30
Czas do pierwotnego lub wtórnego niepowodzenia przeszczepu. Pierwotne niepowodzenie przeszczepu będzie definiowane jako nieosiągnięcie liczby neutrofili > 500 / mcL przez trzy kolejne dni lub chimeryzm dawcy <5% w jakimkolwiek kompartmencie krwiotwórczym (chimeryzm limfocytów lub całkowity chimer szpiku kostnego / krwi obwodowej) i wymagające dodatkowych komórek krwiotwórczych. Wtórne niepowodzenie przeszczepu będzie definiowane jako potrzeba dodatkowych komórek krwiotwórczych z powodu pogarszającej się regeneracji krwiotwórczej u pacjenta z wcześniejszym wszczepieniem neutrofili.
Dzień 30
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD stopnia II-IV
Ramy czasowe: Dzień 100
Czas do wystąpienia ostrej GVHD stopnia II-IV według kryteriów MAGIC. Śmierć bez wcześniejszej ostrej GVHD będzie wydarzeniem konkurencyjnym.
Dzień 100
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD stopnia III-IV
Ramy czasowe: Dzień 100
Czas do wystąpienia ostrej GVHD stopnia III-IV według kryteriów MAGIC. Śmierć bez wcześniejszej ostrej GVHD będzie wydarzeniem konkurencyjnym.
Dzień 100
Skumulowana częstość występowania śmiertelności niezwiązanej z nawrotem/progresją
Ramy czasowe: Dzień 365
Czas do wystąpienia nawrotu lub progresji choroby (obrazowanie, morfologiczne lub molekularne). Śmiertelność niezwiązana z nawrotem będzie wydarzeniem konkurencyjnym.
Dzień 365
Skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Dzień 365
Czas do początku 2014 NIH Chronic GVHD. Śmiertelność niezwiązana z nawrotem będzie wydarzeniem konkurencyjnym.
Dzień 365
Zmiana w 36-itemowej krótkiej ankiecie dotyczącej stanu zdrowia (SF-36)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 30, 90, 180 i 365
Zmiana średniej odpowiedzi podskali Kwestionariusza SF-36 wersja 2.0 (Funkcjonowanie fizyczne, Ograniczenia roli spowodowane zdrowiem fizycznym, Ograniczenia roli spowodowane problemami emocjonalnymi, Energia/zmęczenie, Dobrostan emocjonalny, Społeczny
Linia bazowa, dni 30, 90, 180 i 365
Zmiana w ankiecie dotyczącej funkcjonalnej oceny terapii raka (FACT) - przeszczepu szpiku kostnego (BMT).
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 30, 90, 180 i 365
Zmiana średniej odpowiedzi na podskalę badania FACT-BMT
Linia bazowa, dni 30, 90, 180 i 365
Częstość zdarzeń niepożądanych stopnia 3-5
Ramy czasowe: Dzień 30
Zdarzenia niepożądane zostaną sklasyfikowane zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0
Dzień 30
Zmiana funkcji komórek NK [% aktywności]
Ramy czasowe: Dni 30, 90 i 180
Dni 30, 90 i 180
Zmiana w podzbiorach limfocytów [liczba bezwzględna/ml]
Ramy czasowe: Dni 30, 90 i 180
Dni 30, 90 i 180
Skumulowana częstość reaktywacji CMV i EBV
Ramy czasowe: Dzień 100
Dzień 100
Zmiana w chimeryzmie szpiku kostnego lub dawcy krwi obwodowej [%]
Ramy czasowe: Dni 30, 90 i 180
Dni 30, 90 i 180
Zmiana średniego poziomu wolnego kwasu mykofenolowego i glukuronidu kwasu mykofenolowego [mcg/ml] we krwi obwodowej (tylko grupa kontrolna)
Ramy czasowe: Dni 12 i 19
Dni 12 i 19

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Współpracownicy

Libbs Farmacêutica LTDA

Śledczy

  • Główny śledczy: Giancarlo Fatobene, MD, Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

7 października 2020

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2023

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

10 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

14 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 30802020.7.1001.0068

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Roztwór do wstrzykiwań metotreksatu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj